Brian Mehus, MD
Jenna LeRoy, MD
Regiuni Spital, St Paul, MN
asistenta vine la tine „am o baterie litiu supradozaj în 5. Ce știi despre asta?”
din fericire, tocmai ați citit articolul Drs Mehus și Leroy (de mai jos) și cunoașteți toate faptele importante!,
context:
litiu este un medicament eficient și frecvent prescris pentru tratamentul tulburării bipolare, dar utilizarea sa poate da naștere unor probleme semnificative de sănătate pentru pacienți datorită indicelui terapeutic îngust și potențialului de toxicitate. Utilizarea litiului este asociată cu o serie de efecte secundare, inclusiv scăderea ratei de filtrare glomerulară, capacitatea redusă de concentrare a urinei, hipotiroidismul, hiperparatiroidismul și creșterea în greutate., Potențialul terapeutic precum și pericolul de toxicitate a litiului a fost bine cunoscut pentru un timp, ca efecte pozitive asupra starii de spirit s-au remarcat la mijlocul secolului al 19-lea, și rapoarte de toxicitate însoțită de litiu ca un înlocuitor de sare la începutul anilor 1900. Deși litiu este frecvent utilizat în prezent pentru tratamentul de tulburare bipolara, toxicitate rămâne o problemă. Aceste efecte toxice pot fi clasificate în toxicități acute, cronice și acute-cronice, acestea din urmă prezentând rezultate mixte atât ale toxicității acute, cât și ale toxicității cronice., în ciuda istoriei îndelungate a litiului ca agent terapeutic, mecanismul său de acțiune este încă incomplet înțeles. Litiul crește eliberarea serotoninei și sensibilitatea receptorilor, precum și inhibarea eliberării dopaminei și norepinefrinei. Există mai multe ipoteze despre care se crede că contribuie la aceste efecte. Se crede că litiul acționează pe mai multe căi de semnalizare intracelulare, inclusiv glicogen sintetază kinaza 3 (GSK-3), o serină/treonin kinază care fosforilează peste 100 de substraturi diferite considerate a fi implicate în fiziopatologia tulburărilor de dispoziție., Un alt mecanism propus este ipoteza epuizării inozitolului, în care se crede că litiul epuizează mioinozitolul și reduce semnalizarea fosfoinositidei în celulele creierului, ceea ce duce la transcripția genetică modificată. În cele din urmă, litiul este, de asemenea, ipotezat să scadă acidul arahidonic al SNC, opunându-se unei căi de semnalizare considerate a fi hiperactive în tulburarea bipolară.
Toxicitate acută a litiului
pacienții cu toxicitate acută a litiului prezintă de obicei un istoric de ingestie deliberată și nu au depozitele corporale deja crescute asociate cu toxicitate cronică., Cel mai frecvent, ingestii acute duce la simptome GI, cum ar fi greață, vărsături și diaree, uneori cu pierderi semnificative de volum. Simptomele sistemice sunt de obicei întârziate timp de câteva ore, în timp ce litiul se distribuie în țesuturi și SNC, iar nivelurile crescute inițial de litiu pot scădea cu 50-70% în această fază. Din acest motiv, constatările sistemice și neurologice se manifestă cu întârziere în toxicitatea acută a litiului.toxicitatea cronică a litiului toxicitatea cronică a litiului este observată la pacienții care sunt deja în tratament pe termen lung., De obicei, acești pacienți au deja depozite corporale adecvate, dar modificările absorbției sau eliminării duc la niveluri de litiu peste fereastra terapeutică îngustă și toxicitate ulterioară. Litiul este excretat exclusiv de rinichi. Prin urmare, orice insultă a funcției renale poate duce la eliminarea afectată și la dezvoltarea toxicității. Litiul este manipulat în mod similar cu sodiul în tubulii renali și are de două ori afinitatea pentru canalele epiteliale de sodiu sensibile la amilorid decât sodiul în sine., Prin urmare, orice afecțiune care provoacă aviditate de sodiu în rinichi crește reabsorbția litiului. Acestea includ epuizarea volumului, restricția de sare și vârsta înaintată, cu scăderea rezultată a RFG, diureticele tiazidice, AINS, inhibitorii ECA sau insuficiența cardiacă. Oricare dintre acești factori de risc poate duce la scăderea eliminării și la dezvoltarea toxicității cronice la pacienții tratați cu litiu pe termen lung. litiul este o neurotoxină puternică, iar toxicitatea se poate manifesta ca stare mentală modificată, convulsii, tremor, hiper-reflexie, clonus, fasciculații și simptome extra-piramidale., Aceste constatări clinice nu se corelează cu concentrațiile serice de litiu, iar simptomele pot persista luni întregi după întreruperea tratamentului. Litiul este, de asemenea, implicat în sindromul serotoninergic, de obicei atunci când este combinat cu agenți serotoninergici, precum și sindromul neuroleptic malign. un alt efect secundar frecvent al litiului, observat la până la 40% dintre pacienți, este diabetul insipid nefrogen., Litiul exercită acest efect prin inhibarea receptorilor cuplați cu proteina G în tubulii distali, ducând la scăderea cAMP și reglarea ulterioară a căilor de semnalizare responsabile pentru transcripția genei și translocarea canalelor aquaporin-2. Ulterior, tubulii distali devin rezistenți la efectele vasopresinei și nu pot concentra urina.,litiul a fost, de asemenea, asociat cu anomalii ECG, incluzând prelungirea intervalului QT, inversarea undelor T de-a lungul conductorilor precordiali, disfuncție sinoatrială, bradicardie, bloc cardiac complet sau demascarea unui model Brugada. În ciuda acestor asociații, nu au fost demonstrate dovezi convingătoare pentru toxicitate cardiacă semnificativă. în cele din urmă, litiul exercită și efecte asupra sistemului endocrin. Hipotiroidismul este cel mai frecvent observat, pacienții tratați cu litiu având de șase ori mai multe șanse de a dezvolta hipotiroidism clinic decât cei care nu sunt tratați cu litiu., Litiul face acest lucru printr-o varietate de mecanisme. Este concentrat în glanda tiroidă și afectează sinteza hormonului tiroidian, conversia periferică a T4 la T3, precum și reacția glandei tiroide la TSH și reacția periferică la hormonul tiroidian activ. În timp ce hipotiroidismul este raportat mai frecvent, litiul a fost, de asemenea, implicat în hipertiroidism și tirotoxicoză., În plus față de efectele sale asupra funcției tiroidiene, litiul a fost, de asemenea, observat că provoacă hiperparatiroidism și hipercalcemie, despre care se crede că se datorează influenței litiului asupra receptorilor paratiroidieni de detectare a calciului, inhibând feedback-ul negativ al calciului seric asupra nivelurilor hormonului paratiroidian.