Hemoglobinuria nocturnă paroxistică (PNH) (Română)

hemoglobinuria nocturnă paroxistică (PNH) este o boală rară dobândită, care pune viața în pericol a sângelui. Boala se caracterizează prin distrugerea globulelor roșii (anemie hemolitică), cheaguri de sânge (tromboză) și afectarea funcției măduvei osoase (care nu face suficient din cele trei componente ale sângelui). PNH afectează 1-1, 5 persoane pe milion din populație și este în primul rând o boală a adulților mai tineri., Vârsta mediană a diagnosticului este de 35-40 de ani, cu cazuri ocazionale diagnosticate în copilărie sau adolescență. PNH este strâns legată de anemia aplastică. De fapt, până la 30% din cazurile nou diagnosticate de PNH evoluează din anemie aplastică. În mod similar, riscul de a dezvolta HPN după tratamentul anemiei aplastice cu terapie imunosupresoare (globulină anti-timocitară și ciclosporină) este de aproximativ 20-30%. Supraviețuirea mediană după diagnostic este de 10 ani; cu toate acestea, unii pacienți pot supraviețui zeci de ani doar cu simptome minore.,PNH apare atunci când mutațiile unei gene numite PIG-A apar într-o celulă stem din măduva osoasă. Celulele Stem dau naștere tuturor elementelor mature din sânge, inclusiv globulelor roșii, care transportă oxigenul în țesuturile noastre; globulele albe din sânge , care luptă împotriva infecțiilor; și trombocitele, care sunt implicate în formarea cheagurilor de sânge. În PNH, Celula Stem afectată trece porcul-o mutație la toate celulele derivate din celula stem anormală. Celulele care adăpostesc mutații PIG-A sunt deficitare într-o clasă de proteine numite proteine ancorate în GPI., Anumite proteine ancorate în GPI protejează celulele roșii din sânge de distrugere, unele sunt implicate în coagularea sângelui, iar altele sunt implicate în combaterea infecțiilor. Majoritatea problemelor legate de PNH, inclusiv distrugerea globulelor roșii (anemie hemolitică), cheaguri de sânge (tromboză) și infecție, rezultă dintr-o deficiență a acestor proteine.

a fost identificat defectul genetic responsabil de provocarea HPN. Cunoașterea defectului genetic va permite cercetătorilor să studieze boala într-un mod care nu a fost posibil anterior și poate oferi o perspectivă pentru dezvoltarea unor terapii mai eficiente.,

teste de Diagnostic

dacă medicul dumneavoastră suspectează HPN, el sau ea poate comanda o varietate de teste de sânge pentru a confirma diagnosticul.. În ultimii ani, citometria în flux a devenit standardul de aur pentru efectuarea diagnosticului. Această tehnică de laborator permite clinicienilor să numere celulele sanguine într-o probă.PNH se caracterizează prin anemie hemolitică, insuficiență a măduvei osoase și tendință spre dezvoltarea trombozei., Starea a trei mari subtipuri: clasic HPN, care include pacienții care au dovezi de HPN în absența unui alt insuficiență medulară tulburare; HPN în contextul altor primar boli ale măduvei osoase, cum ar fi anemie aplastică sau sindrom mielodisplazic; și subclinice HPN, în care pacienții au mici HPN clone dar nu clinice sau de laborator semne de hemoliza (distrugerea celulelor roșii din sânge) sau tromboză (cheaguri de sânge).,datorită spectrului larg de simptome asociate cu HPN, nu este neobișnuit să treacă luni sau ani înainte de stabilirea diagnosticului corect., În general, cele mai frecvente simptome ale HPN include:

• Semnificative oboseală sau slăbiciune
• Vânătăi sau sângerare cu ușurință
• Dificultăți de respirație
• infecții Recurente și/sau simptome asemănătoare gripei
• Dificultăți în controlarea hemoragiei, chiar de foarte răni minore
• apariția de mici puncte rosii pe piele, care indică sângerare sub piele
• dureri de cap Severe
• Febra datorita infectiei
• formarea de cheaguri de Sânge (tromboză)

Alte probleme includ dureri abdominale crize si dureri de spate., Simptomul clasic al sângelui roșu aprins în urină (hemoglobinurie) apare la 50% sau mai puțin dintre pacienți. Frecvent, pacienții observă că urina lor este culoarea ceaiului întunecat. De obicei, hemoglobinuria va fi cea mai vizibilă dimineața și clară pe măsură ce ziua progresează. Atacurile de hemoglobinurie pot fi cauzate de infecții, alcool, exerciții fizice, stres sau anumite medicamente. Mulți pacienți notează un sentiment de oboseală care poate fi invalidant în perioadele de hemoglobinurie. Oboseala excesivă nu pare să fie legată de gradul de anemie, deoarece se îmbunătățește atunci când hemoglobinuria scade.,cheagurile de sânge (tromboza) apar aproape exclusiv în vene, spre deosebire de artere, și sunt principala cauză de deces în PNH. Cele mai frecvente site-uri pentru cheaguri de sânge sunt în vena hepatică (o venă care scurge ficatul. Cheagurile de aici sunt denumite și sindromul Budd-Chiari) și în vena sagitală (o venă în cap). Cu toate acestea, ele pot apărea în orice venă, în special cele din abdomen.

tratamente

la Centrul de cancer Johns Hopkins Kimmel, pacienții cu PNH sunt gestionați de experți din programul de tulburări de eșecuri ale măduvei osoase., Tratamentul adecvat pentru PNH depinde de severitatea simptomelor. Unii pacienți vor prezenta puține sau deloc simptome din PNH și nu necesită alt tratament decât acidul folic și, uneori, suplimentarea cu fier pentru a crește producția de globule roșii. În timp, boala poate progresa și poate fi indicată o îngrijire de susținere mai agresivă, în funcție de simptomele pacienților.medicamentele care cresc riscul de tromboză, cum ar fi pilulele contraceptive orale, trebuie evitate. PNH, ca și anemia aplastică, este adesea asociată cu insuficiența măduvei osoase, ceea ce duce la un număr foarte scăzut de sânge., Ocazional, pacienții vor răspunde la globulină anti-timocitară (ATG), dar frecvent vor continua să necesite transfuzii de celule roșii și/sau trombocite.terapia medicală pilonul principal al tratamentului PNH este medicamentul eculizumab (Soliris). Este un anticorp monoclonal umanizat care se leagă de proteinele din sânge care pot distruge celulele roșii din sânge. Medicamentul reduce riscul de tromboză și poate îmbunătăți calitatea vieții la pacienții cu HPN. Este singura terapie medicală pentru PNH aprobată de Administrația SUA pentru alimente și medicamente.,transplantul de măduvă osoasă Transplantul de măduvă osoasă alogen (de la un donator) (BMT) este singurul remediu pentru PNH. BMT înlocuiește toate celulele stem ale măduvei osoase ale unui pacient cu cele de la un donator, de obicei un frate sau o soră sănătoasă. Poate fi adecvat pentru pacienții care nu răspund la eculizumab sau pentru cei care au reduceri severe ale globulelor roșii, globulelor albe și trombocitelor. Abordarea BMT alogenă este rezervată cel mai bine pacienților tineri cu boală foarte severă la care componenta de insuficiență a măduvei este cea mai semnificativă.,