Hemoglobinuria nocturnă paroxistică (PNH)

hemoglobinuria nocturnă paroxistică (PNH) este o boală rară, dobândită, care este cauzată de o mutație a celulelor stem din măduva osoasă. Boala se caracterizează prin distrugerea celulelor roșii din sânge (anemie hemolitică), cheaguri de sânge (tromboză), afectarea funcției măduvei osoase și un risc de 3% până la 5% pe viață de a dezvolta leucemie., PNH afectează doar una sau două persoane la un milion din populație și este o boală a adulților tineri; vârsta medie a diagnosticului este de 35 până la 40 de ani, cu cazuri ocazionale diagnosticate în copilărie sau adolescență. PNH este strâns legată de anemia aplastică. De fapt, până la 30 la sută din cazurile nou diagnosticate de PNH evoluează din anemie aplastică. În mod similar, riscul de apariție a HPN după tratamentul anemiei aplastice cu terapie imunosupresoare (globulină anti-timocitară și ciclosporină) este de aproximativ 20% până la 30%., Supraviețuirea mediană după diagnostic este de 10 ani; cu toate acestea, acum că există o terapie eficientă, majoritatea pacienților cu HPN ar trebui să poată trăi o speranță de viață normală.

teste de Diagnostic

PNH este cauzată atunci când mutațiile genei porcine apar într-o celulă stem din măduva osoasă. Celulele Stem dau naștere la toate elementele mature din sânge, inclusiv globulele roșii (RBC), care transportă oxigenul în țesuturile noastre; globulele albe din sânge (WBC), care luptă împotriva infecțiilor; și trombocitele (PLT), care sunt implicate în formarea cheagurilor de sânge., Celulele stem afectate trece porcul-o mutație la toate celulele derivate din celula stem anormală. Celulele care adăpostesc mutații PIG-A sunt deficitare într-o clasă de proteine numite proteine ancorate în GPI. Anumite proteine ancorate în GPI (cum ar fi CD55 și CD59) protejează celulele roșii din sânge de distrugere. Majoritatea manifestărilor bolii, cum ar fi anemia hemolitică, tromboza și infecția, rezultă dintr-o deficiență a acestor proteine ancorate în GPI.dacă medicul dumneavoastră suspectează HPN, el/ea poate comanda o varietate de teste de sânge pentru a confirma diagnosticul., Citometria în flux a devenit standardul de aur pentru efectuarea diagnosticului. Acest test poate determina procentul de celule roșii și celule albe din sânge care transporta porcul-o mutație.datorită spectrului larg de simptome asociate cu HPN, nu este neobișnuit să treacă luni sau ani înainte de stabilirea diagnosticului corect. Unele dintre simptomele proeminente ale PNH includ crize severe de dureri abdominale, dureri de cap severe, dureri de spate, slăbiciune excesivă, oboseală și infecții recurente., Simptomul clasic al sângelui roșu aprins în urină (hemoglobinurie) apare la mai puțin de 30% dintre pacienți. Frecvent, pacienții observă că urina lor este de culoare închisă la ceai, uneori de culoare cola sau chiar roșu aprins. De obicei, hemoglobinuria va fi cea mai vizibilă dimineața și clară pe măsură ce ziua progresează. Atacurile de hemoglobinurie pot fi precipitate de infecții, alcool, exerciții fizice, stres sau anumite medicamente. Mulți pacienți notează un sentiment de oboseală care poate fi invalidant în perioadele de hemoglobinurie., Oboseala excesivă nu pare să fie legată de gradul de anemie, deoarece se îmbunătățește atunci când hemoglobinuria scade. Cheagurile de sânge (tromboza) apar aproape exclusiv în vene, spre deosebire de artere, și sunt principala cauză de deces în PNH. Tromboza venei hepatice (denumită și sindromul Budd-Chiari) și tromboza venei sagitale (o venă în cap) sunt cele mai frecvente site-uri pentru formarea cheagurilor de sânge; cu toate acestea, toate venele, în special cele din abdomen, sunt susceptibile. Alte simptome comune ale HPN pot include dificultăți de înghițire. Bărbații pot prezenta disfuncție erectilă.,tratamentul adecvat pentru HPN depinde de severitatea simptomelor. Unii pacienți vor prezenta puține sau deloc simptome din PNH și nu necesită alt tratament decât acidul folic și, uneori, suplimentarea cu fier pentru a crește producția de globule roșii. În timp, boala poate progresa și poate fi necesară o îngrijire mai agresivă în funcție de simptomele pacienților.medicamente-Eculizumab (Solirus) este singurul medicament aprobat de FDA pentru tratamentul PNH. Eculizumab se administrează intravenos la fiecare două săptămâni, timp de 30 de minute., Este foarte eficient este reducerea, sau în multe cazuri, eliminarea, nevoia de transfuzii de sânge. De asemenea, Eculizumab reduce foarte mult riscul formării cheagurilor de sânge și, în majoritatea cazurilor, îmbunătățește foarte mult calitatea vieții. Medicamentul este, în general, sigur și bine tolerat. Consecința adversă majoră a medicamentului este că crește riscul de apariție a meningitei, prin urmare, toți pacienții trebuie vaccinați împotriva meningitei. Chiar și cu vaccinul există un risc de 0, 5% pe an de dobândire a meningitei, atât de mulți pacienți sunt plasați și pe penicilină pentru a ajuta la prevenirea meningitei.,transplantul de măduvă osoasă (BMT) este singura terapie curativă pentru PNH. Este oferit în primul rând numai pacienților care nu au un răspuns bun la eculizumab. Acest lucru se datorează riscurilor potențiale ale BMT și deoarece, în majoritatea cazurilor, eculizumabul controlează boala.

la Johns Hopkins:

articole de Robert Brodsky, MD, Director de Hematologie și profesor de Medicină și oncologie la Johns Hopkins:

cum tratez hemoglobinuria paroxistică nocturnă. Sânge. 2009; 113(26):6522-7., analiza narativă: Hemobloginuria paroxistică nocturnă: fiziologia anemiei hemolitice legate de complement. Analele medicinei interne. 2008; 148(8):587-95.