v hormonul luteinizant și hormonul foliculostimulant

funcția gonadală este reglată într-o manieră neobișnuit de complexă. Hormonii gonadali multipli interacționează cu eliberarea pulsatilă a hormonului hipotalamic de eliberare a gonadotropinei (GnRH) pentru a controla secreția hormonului luteinizant al gonadotropinelor hipofizare (LH) și a hormonului de stimulare a foliculului (FSH)., Secreția de LH este controlată în mod specific prin modularea eliberării pulsatile a peptidei hipotalamice GnRH, interacționând cu efectele de feedback ale nivelurilor hormonului gonadal. Reglarea FSH este complicată și mai mult prin faptul că membrii unei familii de hormoni peptidici, activinele și inhibinele, sunt secretate de gonade și interacționează cu nivelurile hormonului gonadal și activitatea GnRH în controlul secreției de FSH hipofizar. Boala severă și stresul inhibă în general funcția gonadală., Ca și în cazul axei tiroidiene, citokinele și bolile severe produc efecte directe, concentrații circulante mai mici ale hormonilor organelor finale, fără creșterea așteptată a secreției hormonului tropic hipofizar. Citokinele pot regla unele enzime steroidogene, iar efectele directe ale citokinelor asupra gonadelor masculine și feminine au făcut obiectul a numeroase studii. La începutul bolii critice la bărbați, LH și FSH cresc pe măsură ce testosteronul scade, sugerând eșecul primar al testiculului. În curând, LH și FSH scad într-un interval normal și sănătos., Analog cu sindromul bolnav de euthyroid, nivelurile normale de gonadotropină în fața nivelurilor scăzute de testosteron sugerează inhibarea secreției de gonadotropină. Din perspectivă teleologică, cât de scăzut de testosteron ar beneficia organismul în condiții de stres sau leziuni tisulare nu este evident. În stresul cronic, efectele anabolice ale androgenului asupra masei musculare par a fi preferate catabolismului fără opoziție., Androgenii au fost utilizați terapeutic în cașexia asociată cu SIDA avansată, dar în caz contrar există foarte puține date privind utilitatea lor în bolile asociate cu concentrații crescute de citokine.o scurtă perioadă de testosteron mai scăzut cu LH crescut este observată la bărbații umani după administrarea acută de IL-6, în paralel cu răspunsul precoce la administrarea endotoxinei. La bărbații umani cu boli critice prelungite și valori plasmatice crescute ale IL – 6 și TNFa, secreția pulsatilă de LH și concentrațiile medii de LH sunt suprimate atunci când nivelurile de testosteron și estradiol sunt scăzute., Administrarea de GnRH pulsatil îmbunătățește substanțial secreția pulsatilă de LH, dar acest efect scade pe o perioadă de 5 zile și este însoțit doar de o creștere parțială, tranzitorie a nivelului de testosteron. Acest lucru sugerează că suprimarea axei gonadale asociată cu acest tip de boală cronică critică funcționează la niveluri hipotalamice, hipofizare și gonadale.dovezi suplimentare că boala majoră operează la nivelurile hipotalamice și hipofizare provine din studiile de LH și FSH la femeile umane grav bolnave, aflate în postmenopauză., LH și FSH cresc semnificativ după menopauză, după încetarea funcției ovariene. La femeile spitalizate, bolnave în postmenopauză, nivelurile de LH și FSH sunt adesea necorespunzătoare în intervalul normal premenopauzal sau chiar sincer scăzute. La femei, inhibarea ovulației în timpul infecției sau a bolilor cronice sau inhibarea hormonului gonadal necesar pentru a continua o sarcină în timpul infecției, are un sens mai intuitiv decât inhibarea testosteronului la bărbați. Și aici, totuși, există puține sau deloc date directe care să susțină această noțiune intuitivă., Administrarea estrogenului la femele stresate, bolnave, hipogonadale nu a fost studiată în mod activ.din nou, similar cu situația cu axa tiroidiană, concentrațiile mari de glucocorticoizi ar putea fi un mecanism primar pentru suprimarea axei reproductive. O serie de observații susțin acest lucru. La șobolanii masculi castrați, distrugerea PVN nu împiedică suprimarea secreției de LH observată după șoc. Administrarea periferică a IL-1β provoacă activarea marcată a axei HPA, dar nu suprimă secreția de LH., De exemplu, 1 µg de IL-1β ip nu modifică semnificativ LH peste 4 ore la șobolanii masculi, o doză care stimulează semnificativ secreția de corticosteron. Activarea HPA și suprimarea LH sunt astfel disociabile, sugerând că suprimarea LH nu depinde de creșterea glucocorticoizilor.spre deosebire de lipsa efectului administrării periferice, administrarea intracerebroventriculară (icv) a IL-1 în cel de-al treilea ventricul inhibă secreția pulsatilă de GnRH și suprimă secreția de LH., CRH pare să medieze efectul multor factori de stres asupra secreției de LH, iar IL-1 activează cu siguranță CRH central, dar CRH probabil nu mediază efectul citokinelor asupra secreției de gonadotropină. Antagoniștii CRH la modelele de șobolan pot bloca majoritatea efectelor stresului și unele efecte ale citokinelor, cum ar fi efectul pirogenic al IL-1β. Cu toate acestea, chiar și atunci când sunt administrate în cel de-al treilea ventricul, acești antagoniști par incapabili să blocheze suprimarea indusă de IL-1 a activității neuronului GnRH sau suprimarea secreției de LH., O excepție de la acest lucru a fost observată într-un studiu al maimuțelor rhesus, sugerând că pot exista diferențe de specii în acest mecanism.IL-1 central scade ARNm GnRH în corpurile celulare ale neuronilor GnRH, precum și expresia c-fos, sugerând că aceste corpuri celulare GnRH sunt o țintă cheie a activității IL-1. Efectele IL-1 central asupra secreției de GnRH și LH sunt blocate de naloxonă, sugerând un rol pentru agoniștii opioizi în acest efect. Efectul Central IL-1 este cel mai pronunțat cu IL-1β, IL-1α fiind mai puțin eficace. Unele efecte sunt observate și în cazul TNFa, dar IL-6 este relativ ineficient.,

Pentru sistemice, administrarea de citokine pare să aibă efecte minime asupra secreția de LH in vivo, și pentru că sistemice citokine, probabil, au acces atât la eminența mediană și glanda pituitara, se pare puțin probabil ca direct de citokine cu efecte asupra glandei pituitare sunt majore de reglementare secreția de LH. Studiile in vitro privind efectele citokinelor asupra eliberării de LH hipofizar au dat rezultate variabile. IL-6 stimulează LH din culturile de celule hipofizare dispersate și din pituitarii perifuzați., TNFa inhibă secreția de LH stimulată de GnRH din culturile de celule hipofizare anterioare de șobolan dispersat cu vârsta de 3 zile, dar nu și eliberarea bazală de LH.în concluzie, boala severă și stresul suprimă, în general, axa reproductivă atât la bărbați, cât și la femei. În timp ce stresul de multe tipuri poate implica activarea citokinelor inflamatorii, munca experimentală sugerează că citokinele circulante nu sunt esențiale pentru suprimarea axei gonadale. Mai degrabă, citokinele centrale care acționează prin suprimarea corpurilor celulelor neuronale GnRH par a fi calea majoră., Dacă această suprimare are valoare de supraviețuire rămâne de investigat.