Frontiere în Sănătate Publică

rapidă și pandemii izbucnirea SARS-CoV-2 provoacă COVID-19 recunoaște în izolare de infecție și în managementul terapeutic două dintre cele mai abordate și dificile teme. Orientările recente sugerează că transmiterea de la persoană la persoană (picături și aerosoli) sunt principalele căi de transmisie și că, deși este mai puțin probabil, contactul cu suprafețele și obiectele pe care este prezent virusul poate reprezenta un risc (1, 2)., În ceea ce privește tratamentul, multe studii clinice sunt în desfășurare la nivel mondial (3), dar niciun tratament antiviral specific nu este recunoscut în unanimitate, lăsând la îngrijirea de susținere și gestionarea simptomelor cea mai recomandată abordare (2, 4).ozonul a fost studiat extensiv în medicină și aplicat în prezent la diferite concentrații posibile în diferite discipline, cum ar fi stomatologia, dermatologia, bolile infecțioase acute și cronice și Pneumologia (5, 6)., Din punct de vedere chimic, este format dintr-o moleculă triatomică de oxigen instabilă dinamic, care în formă gazoasă are un timp de înjumătățire de aproximativ 1 h la temperatura camerei, revenind rapid la oxigen (5). În ceea ce privește ozonul-riscuri legate de mediu poluant a fost demonstrat de a reduce maximal transpulmonary arterială, crește ritmul respirator și scăderea volumului tidal precum și în mod semnificativ crește înseamnă rezistența căilor aeriene și specifice rezistenta cailor respiratorii, eventual, contribuind la creșterea Gripa, O infectie (6)., În plus, s-a demonstrat că peroxidarea lipidică operată de o concentrație ridicată de ozon la nivel alveolar poate provoca modificări structurale puternice ale surfactantului, într-o manieră dependentă de doză și timp. Fuziunea puternică a corpurilor lamelare (LBs), asociată cu apariția unor concentrații crescânde de forme asemănătoare LB dens înfășurate în lavajul alveolar, rezultă modificări ultrastructurale în alveolocitele de tip II (7). În același timp, apare și o reducere puternică a structurilor tubulare de mielină organizate., Acest lucru se datorează probabil faptului că concentrația medie-mare de ozon induce leziuni alveolare ca urmare a peroxidării fosfolipidelor, determinând modificări dependente de timp în organizarea membranelor surfactante stocate și secretate (8); ca urmare, trebuie evitată administrarea ozonului gazos.în scopuri medicale, ozonul poate fi administrat parenteral cu efecte secundare minime, pe lângă singura excepție de a nu fi injectat intravenos sub formă de gaz din cauza riscului de embolie (5)., Ca oxidant puternic, atunci când ozonul intră în contact cu sângele sau cu alte fluide ale corpului, eliberează specii reactive de oxigen (ROS) și produși de oxidare a lipidelor (LOPs), ambele fiind responsabile pentru rezultatele biologice (5). Principala formă de ROS este peroxidul de hidrogen (H2O2), care este ușor transferat din plasmă în celule., Când H2O2 brusc apare deasupra pragului medicale de concentrare în citoplasma celulelor reprezintă declanșarea stimul pentru eventual activarea simultană a diferitelor căi biochimice în eritrocite, leucocite și trombocite în plus față de alte numeroase efecte biologice, cum ar fi antimicrobiene, imunostimulator și antioxidant altele. H2O2 este apoi brusc inactivat în apă de concentrația ridicată a sistemelor enzimatice de glutation (GSH), catalază (CAT) și peroxidază de glutation (GSH-Px), reducând potențialul său dăunător (5)., Deși mecanismul exact de acțiune al ozonului este departe de a fi complet elucidat, acesta a fost caracterizat ca având proprietăți biologice diferite. De exemplu, sa demonstrat că facilitează vindecarea rănilor prin promovarea eliberării de oxigen, a factorului de creștere derivat din trombocite și a factorului de creștere β (9). Ozonul este, de asemenea, considerat ca fiind capabil să activeze sistemul imunitar crescând producția de interferon și interleukină-2 și scăzând nivelurile factorului de necroză tumorală (TNF) (6)., În plus, ozonul stimulează atât rata de glicoliză a globulelor roșii, ceea ce duce la o cantitate crescută de oxigen eliberată în țesuturi, cât și ciclul Krebs, rezultând o producție crescută de ATP. De asemenea, reduce semnificativ concentrația NADH și ajută la oxidarea citocromului C, stimulând astfel metabolismul oxigenului (6), precum și prezintă acțiune antiinflamatorie și posibilă citoprotectoare care interacționează cu agenții de transcripție NF-KB și Nrf2 (10, 11)., Paradoxul de ozon exercită un antioxidant răspuns (cunoscut sub numele de oxidare precondiționare) capabil de a inversa o cronică stresul oxidativ este legat de stimularea producției de radicali liberi necrofagi și celula-zid de protecție, cum ar fi glutation peroxidaza, catalaza, și superoxid dismutaza (5, 12).prin oxidarea legăturilor duble, ozonul posedă capacitatea unică de a inactiva contaminanții biologici, inclusiv virușii., Ozonul perturbă integritatea pereților celulelor bacteriene provocând Liza și moartea lor (5, 13) și este capabil să controleze în mod eficient germinarea sporilor diferitelor dermatofite (14, 15). Datele obținute pe parcursul anilor de cercetare sugerează că inactivarea ozonului virusurilor are loc în principal prin peroxidarea lipidelor și proteinelor (16). Peroxidarea lipidelor este inițiată de diferite ROS, inclusiv H2O2., Prin oxidarea nesaturării de-a lungul lanțului de hidrocarburi a componentei de acid gras a membranei fosfolipide, aceasta provoacă o deteriorare structurală și funcțională severă a bistratului lipidic al membranei plasmatice (17). Pe de altă parte, peroxidarea proteinei se datorează fie interacțiunii proteinei cu ROS, fie interacțiunii cu produse secundare secundare ale stresului oxidativ; ambele provoacă modificări oxidative ireversibile care inhibă mecanismele celulare normale., Acestea includ pierderea controlului agregării și proteolizei, modificări ale activităților de legare enzimă-substrat și modificări ale imunogenității (18). Peroxidarea proteinelor pare să joace în special un rol-cheie în inactivarea virusurilor care nu sunt învelite, cum ar fi adenovirusul, poliovirusul și alte enterovirusuri (19, 20). Murray și colegii (21) au demonstrat în urmă cu câțiva ani eficacitatea ozonului împotriva unei varietăți de virusuri simple și complexe, inclusiv cele învelite, ne-învelite, ADN și ARN., Stomatita veziculoasă Indiana virus (VSIV), adenovirus de tip 2 (HAdV-2), și selectate tulpini de virus herpes simplex de tip 1 (HHV-1), vaccinia virus (VACV), virus gripal a (FLUAV) bazine au fost expuse in vitro la o cantitate minimă de ozon (de la 800 la 1.500 de părți pe milion din volum), și a fost eficace în inactivarea toate aceste virusuri. Mai în detaliu, în cazul virusurilor încapsulate cum VSIV, HHV-1, VACV, și FLUAV a arătat o mare sensibilitate la ozon, în timp ce non-învăluit HAdV-2 a fost mai mult, dar nu complet rezistent la ozon., Rezultatele studiului sugerează o deteriorare și distrugere directă și ireversibilă a plicului viral lipidic și a capsidei proteice care confirmă capacitatea ozonului ca instrument pentru controlul unor virusuri (21). Terapia cu ozon a fost recent sugerată ca o posibilă opțiune economică și ușor disponibilă pentru Sars-CoV-2 (22) datorită acțiunii sale imunomodulatoare, antiinflamatorii și biocide și efectului antiplachetar asociat și dependent de oxid nitric (23, 24)., Despre relația dintre ozon și Sars-CoV-2 este, de asemenea, demn de remarcat „triunghi” existente între om enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE2), care este un receptor facilitarea virus de intrare și, ca și componentă fundamentală a sistemului renină-angiotensină, de asemenea, protejează de leziuni pulmonare acute, și Nrf2 modulare, care influențează ACE2 activitate și fiind la rândul ei influențată de ozon (10, 11, 25-27)., Interesant este că virusul a fost găsit și în alte substraturi decât secrețiile respiratorii, cum ar fi tampoanele fecale și sângele (4), sugerând o posibilă interacțiune cu virusul în cazul în care ozonul este în sânge. Recent, Italian „Istituto Superiore di Sanità” (Institutul Național de Sănătate) răspunde Prof. Franzini, membru al „Societății Științifice de Oxigen Terapia cu Ozon” Directiva Consiliului, a recunoscut că, terapie cu oxigen-ozon, după aprobarea Comitetului de Etică și sub pacient consimțământul informat, ar putea reprezenta o opțiune posibilă (28)., Remarcabil, în acest sens, două rapoarte recente ale „Societății Științifice de Oxigen Terapia cu Ozon,” referindu-se la pacienții afectați de COVID-19 curs imediat după spitalizare, în plus față de tratamentul standard, de asemenea, să autohemotherapy cu ozonata sânge, mobilat rezultate foarte încurajatoare (29, 30). Mai mult, și alte rapoarte care presupun utilizarea ozonului în COVID-19 sunt întreprinse și publicate progresiv (31, 32).,concentrația gazului, calea de administrare, siguranța, stadiul bolii în care se administrează, selecția pacienților, contraindicațiile, administrarea concomitentă a antioxidanților etc., sunt câteva dintre aspectele care trebuie abordate în continuare în ceea ce privește eventuala utilizare a acestuia la pacienții COVD-19, dar în opinia autorilor terapia cu ozon este o opțiune care ar merita să fie explorată în așteptarea tratamentelor specifice și a unui vaccin.,

contribuții ale autorilor

toți autorii enumerați au adus o contribuție substanțială, directă și intelectuală la lucrare și au aprobat-o spre publicare.

Conflict de interese

MF este directorul Clinicii Comunian, Gorle (bg) unde terapia cu ozon este practicată în mod obișnuit.autorii rămași declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.