Fototoxicitatea doxiciclinei :o revizuire sistematică a manifestărilor clinice, frecvenței, cofactorilor și prevenirii

rezumat

context: unul dintre cele mai importante efecte secundare dermatologice ale doxiciclinei este fotosensibilitatea., Deoarece doxiciclina este importantă pentru profilaxia malariei, iar malaria este răspândită în principal în țările cu radiații solare ridicate, trebuie acordată o atenție deosebită acestui efect advers. Deși există multe publicații privind fototoxicitatea tetraciclinelor în general, doar câteva există concentrându-se pe doxiciclină. Obiectivul acestei revizuiri sistematice a fost de a rezuma toate rapoartele disponibile privind manifestările clinice, influențând factori precum doza UV sau doza de medicamente și posibilitățile de prevenire prin protecția solară., Metode: această recenzie se bazează pe o căutare sistematică în PubMed pentru articole în engleză și germană și o căutare manuală între 1990 și 2015. Rezultate: numărul de publicații este scăzut. Simptomele clinice variază de la senzație ușoară de arsură la soare (arsură, eritem) până la fotodermatită cu suprafață mare. De asemenea, onicoliza este posibilă. Spectrul UV declanșator pare să fie format în principal din UVA1 (340-400 nm), deci ar trebui utilizate produse de protecție UV care acoperă acest interval., Călătorii în țările tropicale care iau doxiciclină pentru profilaxia malariei au nevoie de consiliere medicală amănunțită pentru a evita reacțiile fototoxice severe. Concluzie: baza de dovezi trebuie îmbunătățită pentru a oferi sfaturi cu privire la măsurile de prevenire adecvate călătorilor care iau doxiciclină și prezintă un risc de expunere semnificativă la soare.

© 2017 S. Karger AG, Basel

Introducere

Malaria este o boală infecțioasă tropicală cu rezultate potențial severe sau letale., În conformitate cu orientările actuale ale OMS pentru tratamentul malariei, doxiciclina poate fi utilizată pentru profilaxie și parțial și pentru terapie . Principalul efect secundar dermatologic al acestui compus, care este o tetraciclină, este fotosensibilitatea. Deși aceasta este o reacție adversă bine documentată a tetraciclinelor în general, există doar câteva publicații care se concentrează pe doxiciclină. Prin urmare, și în ceea ce privește rolul său important în profilaxia malariei, scopul acestei revizuiri sistematice a fost de a examina toate publicațiile disponibile despre efectele sale adverse fototoxice., Interesul nostru a fost centrat pe manifestarea clinică, frecvența efectelor secundare, factorii de influență și măsurile de protecție solară pentru a evita fototoxicitatea doxiciclinei.această recenzie se bazează pe o căutare în baza de date PubMed (o căutare suplimentară în Embase nu a arătat rezultate suplimentare) folosind interogarea „doxiciclină și (fototoxicitate sau fotosensibilitate).”Căutarea s-a limitat la articole de limbă „engleză” și „germană”, subiecte „umane” și publicații de la 1 ianuarie 1990 până la 31 decembrie 2015, documentând informații adecvate despre fototoxicitatea doxiciclinei., Eligibilitatea studiilor a fost evaluată de un revizor.un total de 51 de articole au fost identificate din căutarea inițială în PubMed. După examinarea tuturor articolelor cu text complet și excluderea recenziilor, a articolelor despre alte boli și a articolelor fără raportarea fototoxicității doxiciclinei, au rămas pentru analiză un total de 21 de lucrări. Aceste articole constau în cea mai mare parte din rapoarte de caz, în timp ce există doar câteva studii. Pentru fiecare lucrare inclusă, un rezumat al autorului/anului de studiu, designul studiului, numărul de pacienți, manifestarea clinică și rezultatele sunt prezentate în tabelul 1.,

Manifestare Clinică

în Termen de 24 de ore după expunerea la relativ intensă soare, tipic inițială a pielii simptom al unei fototoxice reacție la doxiciclina este o arsură-ca senzație (senzație de arsură, eritem), în soare-zonele expuse, cum ar fi nasul, partea superioară a obrajilor, buzelor, și dorsală aspecte ale antebrațe, mâini, picioare și degete, parțial asemănătoare pseudoporphyria (dar fără cicatrici, milia, sau hirsutism cum s-a observat în realitate porfirie)., După aceea, plăcile eritematoase ușor palpabile apar în zonele menționate adiacente cărora pot fi papule mici . Pacienții se plâng de durere moderată până la intensă sau mâncărime. În cazuri severe, până la 80% din organism poate fi afectat . Simptomele dispar în decurs de 10-14 zile după întreruperea tratamentului cu doxiciclină . Un alt simptom posibil al unei reacții fototoxice la doxiciclină este foto-onicoliza . Există, de asemenea, câteva rapoarte despre copii cu o manifestare deosebit de gravă la toate cele 20 de unghii ., Un caz care raportează un interval de timp de 2 săptămâni între întreruperea doxiciclinei și începutul onicolizei arată că simptomele pot începe cu o întârziere considerabilă după expunerea la soare . Reacția fototoxică poate duce, de asemenea, la o erupție lichenoidă cu papule poligonale roz, cu o anumită confluență în plăci sau la granulomate actinice după luni .

frecvența efectelor secundare fototoxice și dependența de doză și lungimea de undă

într-un studiu de fază II pe parcursul a 6 luni, Baxter și colab. a constatat că 3 din 36 de pacienți (8.,3%) tratați cu doxiciclină (oral, 100 mg de două ori pe zi) au suferit reacții fototoxice grele și 22 de pacienți (30,8%) ușoare. Într-un alt studiu care a comparat cefuroximă axetil și doxiciclină (3 × 100 mg doxiciclină pe zi) în tratamentul pacienților cu boală Lyme precoce asociată cu eritem migrans, 6% dintre pacienți au prezentat reacții fototoxice . Într-un studiu terapeutic, Layton și Cunliffe au tratat 106 pacienți cu acnee cu doxiciclină (150 sau 200 mg pe zi) timp de 2 ani., Șase din 30 de pacienți (20%) tratați cu 150 mg doxiciclină pe zi și 32 din 76 de subiecți (42%) care au luat 200 mg pe zi au dezvoltat o reacție fototoxică. Autorii au ajuns la concluzia că frecvența reacției este dependentă de doză. În țările cu radiații solare mari, reacțiile fototoxice la doxiciclină sunt mai frecvente chiar și la doze mai mici. Într-o desfășurare a Națiunilor Unite de menținere a păcii în Timorul de est, un grup de insule din Arhipelagul Malaezian, 22 din 135 (16%) trupele australiene au prezentat reacții fototoxice la doxiciclina 100 mg zilnic ., Cu toate acestea, la copii, chiar și doze foarte mici de doxiciclină pot provoca fototoxicitate. Acest lucru este demonstrat de cazul unui copil care a reacționat la 20 mg pe zi doxiciclină cu onicoliză . Nu se cunoaște dacă există o doză minimă de doxiciclină care determină o reacție fototoxică în ambele cazuri.,

principalele spectru de lungime de undă provocând reacții fototoxice pare a fi UVA1 (340-400 nm), în timp ce doza minima de lumina UV, fiind capabil de a provoca o creștere semnificativă de eritem reacție comparativ cu placebo, pare să fie în jur de 50 J/cm2 (dozele investigate au fost 25, 50, 75 și 100 J/cm2, întrucât nu a înregistrat o creștere de eritem reacție a fost găsit la 25 J/cm2) fi detectat prin Bjellerup și Ljunggren, folosind un UVA sistemul emite, în principal, între 345 și 445 nm, cu un vârf la 370 nm., Cu toate acestea, doxiciclina poate duce, de asemenea, la o reducere a dozei minime de eritem în spectrul UVB .se pare că nu există nicio legătură între severitatea reacției fototoxice și sex, vârstă, durata tratamentului sau durata bolii, dar se sugerează că pacienții cu tipurile de piele 1 și 2 conform scalei Fitzpatrick ar putea fi mai sensibili la fotosensibilitatea doxiciclinei decât pacienții cu pigmentare mai închisă a pielii ., Un statut antioxidant mai scăzut, așa cum se observă la pacienții cu fibroză chistică, de exemplu, poate fi un alt motiv posibil, probabil genetic, pentru a explica o fototoxicitate crescută la doxiciclină .Lim și Murphy raportează că toți soldații din Timorul de Est (vezi mai sus) au folosit o protecție solară și totuși au suferit de reacții fototoxice legate de doxiciclină. Preparatul de protecție solară utilizat a constat din metoxicinnamat de octil 7, 5%, salicilat de octil 4% și oxibenzonă 3% și a avut un factor de protecție solară UVB de 15., Oxibenzona se găsește în multe protecții solare cu spectru larg și absoarbe radiațiile UVA până la 340-360 nm . Deoarece fototoxicitatea tetraciclinelor este mediată în lungimea de undă lungă a spectrului UVA, produsele de protecție solară care conțin oxibenzonă ca absorbant primar de UVA sunt ineficiente pentru prevenirea reacțiilor la arsurile solare . Prin urmare, trebuie utilizate produse de protecție solară care filtrează întregul spectru UVA (340-400 nm) pentru a evita reacțiile fototoxice la doxiciclină. Cu toate acestea, pe lângă protecția solară, fotoprotecția comportamentală, de mediu, precum și îmbrăcămintea sunt un instrument important pentru prevenirea fototoxicității .,

discuții

există doar câteva publicații despre fototoxicitatea doxiciclinei, rezultând un număr redus de lucrări incluse. Informațiile colectate provin în principal din rapoartele de caz, în timp ce există doar câteva studii. Calitatea dovezilor diferă prin faptul că există studii încrucișate dublu-orb , precum și rapoarte de caz cu revocare și simple rapoarte de caz, după cum se arată în tabelul 1. Numărul redus de rapoarte privind fototoxicitatea doxiciclinei poate fi interpretat în 2 moduri: fie o incidență scăzută reală a evenimentelor, fie o subraportare gravă., Faptul că singurul studiu de teren disponibil a raportat o incidență de 16% a reacțiilor fototoxice la soldații care au luat doxiciclină pentru profilaxia malariei indică aceasta din urmă.manifestarea clinică a reacțiilor fototoxice la doxiciclină se caracterizează prin simptomele tipice ale unei reacții fototoxice (senzație asemănătoare arsurilor solare în zonele expuse la soare, plăci eritematoase ușor palpabile, papule mici, durere moderată până la intensă sau mâncărime, precum și blistere) . De asemenea, este posibilă foto-onicoliza . Reacția lichenoidă și granulomul actinic au fost raportate în doar 1 caz fiecare ., pentru a determina frecvența sau riscul reacțiilor fototoxice în cursul unei terapii cu doxiciclină este dificil, deoarece depinde de locația geografică a țării în care se află pacientul, comportamentul pacientului referindu-se la expunerea la soare și, de asemenea, preparatul de protecție solară utilizat, dacă este deloc . Mai mult decât atât, termenul „reacție fototoxică” nu este utilizat în mod constant în publicații și variază de la senzația de arsură la soare cu eritem ușor până la manifestarea grea cu plăci eritematoase cu suprafață mare., Având în vedere aceste deficiențe, ratele reacțiilor fototoxice la doxiciclină variază de la 6 la 42% .deoarece zona de expunere la infecții cu malarie este în principal aproape de Ecuator, cu niveluri ridicate de radiații solare, o atenție deosebită trebuie acordată protecției solare pe parcursul unei profilaxii cu doxiciclină, care este preferată de mulți călători datorită prețului mult mai mic comparativ cu alte antimalarice preventive . Pe cât posibil, expunerea la soare trebuie prevenită prin evitarea soarelui sau prin materiale textile de protecție. Protecțiile solare ar trebui să acopere întregul spectru UVA1 (340-400 nm) și să aibă factorul 50+ .,în concluzie, călătorii în țările tropicale care iau doxiciclină pentru profilaxia malariei au nevoie de consiliere medicală amănunțită pentru a evita reacțiile fototoxice severe. În plus, sunt necesare studii pentru a demonstra eficacitatea produselor de protecție solară în prevenirea fototoxicității doxiciclinei, pentru a permite consiliere bazată pe dovezi.

declarație de divulgare

nu au fost declarate dezvăluiri financiare.

Autor Contacte

Articol / Publicare Detalii

drepturi de Autor / Doza de Droguri / Disclaimer

Copyright: Toate drepturile rezervate., Nicio parte a acestei publicații nu poate fi tradusă în alte limbi, reprodusă sau utilizată în orice formă sau prin orice mijloace, electronice sau mecanice, inclusiv fotocopiere, înregistrare, microcopying, sau prin orice stocare și recuperare a informațiilor de sistem, fără permisiunea în scris din partea editorului.
doza de droguri: autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentului stabilite în acest text sunt în acord cu recomandările și practicile actuale la momentul publicării., Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul pentru fiecare medicament pentru orice modificare a indicațiilor și dozei și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar folosit.
Disclaimer: declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor., Apariția reclamelor sau / și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor promovate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul(editorii) își declină responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse la care se face referire în conținut sau reclame.