istoric

dietilstilbestrol oferă mai multe ilustrații despre modul în care societățile face față riscurilor de rău de la un medicament. Sub diferite nume de marcă dietilstilbestrol a fost administrat la o gamă largă de pacienți de-a lungul mai multor ani, cea mai mare parte femeile gravide si barbatii imbatranire cu cancer de prostata., Istoria bolii iatrogenice ca urmare a utilizării dietilstilbestrolului la femeile gravide arată că pacienții pot juca un rol important în asigurarea legitimității pentru cercetare și publicarea datelor privind efectele nocive ale unui medicament.dietilstilbestrolul a fost administrat femeilor însărcinate în multe țări, în principal în anii 1940-1970, în convingerea greșită că ar preveni avortul spontan și ar oferi copii sănătoși puternici ., Cererea de piață dietilstilbestrol în SUA a fost prima cerere de droguri noi depuse la FDA la scurt timp după 1938 alimente, droguri, și cosmetice Legea a fost adoptată; permisiunea a fost acordată, deși dietilstilbestrol au fost deja identificate ca fiind cancerigene la animale . Dietilstilbestrolul a fost deosebit de popular în unele clinici de maternitate din America de Nord, servind femei de clasă mijlocie și superioară, iar în Olanda, unde ginecologul Reginei a promovat-o. În alte țări a fost distribuită prin centre de maternitate de sănătate publică.,

În statele UNITE ale americii, dovezi care arată că a fost ineficient pentru scopul propus a apărut prin anii 1950. Cu toate acestea, concluziile bazate pe experimente pe animale, precum și un maior, dublu-orb, studiu clinic controlat , a rămas nebăgat în seamă, în parte pentru că medicii care prescriu medicamente de încredere lor colegial loialitatea mai mult decât datele care implicit a aruncat îndoială asupra lor practică.,în 1971, o formă rară de cancer agresiv în vaginul fetelor tinere a fost atribuită expunerii fetelor la dietilstilbestrol in utero într-un raport care sa bazat pe un studiu de caz-control al opt femei tinere, dintre care două au murit, la Spitalul General din Massachusetts . Din acest mic studiu era deja clar că monitorizarea femeilor tinere expuse la dietilstilbestrol ar salva vieți. Cu toate acestea, au trecut luni și chiar ani înainte ca descoperirea să conducă la orice acțiune publică, în momente diferite în diferite țări., Numai după 5 luni, când riscul de cancer la pacienții expuși la dietilstilbestrol a fost prezentat la audieri în Congresul SUA, FDA a reacționat. Administratorul FDA a anunțat apoi că produsele dietilstilbestrol urmau să fie etichetate cu un avertisment că dietilstilbestrol a fost contraindicat în timpul sarcinii și nu trebuie administrat femeilor gravide din cauza riscului de cancer la descendenți .agențiile de reglementare a medicamentelor din alte țări în care dietilstilbestrolul a fost, de asemenea, utilizat în mod obișnuit în timpul sarcinii a întârziat să ia măsuri., În țările de jos, prima modificare a etichetării pentru a include un avertisment pentru medici că dietilstilbestrolul administrat femeilor însărcinate ar putea dăuna fătului a fost pus în aplicare în 1972. O modificare similară a etichetării a fost introdusă în Franța în 1977. În multe alte țări, vestea că unele fiice ale femeilor care au luat dietilstilbestrol în timpul sarcinii erau expuse riscului de a dezvolta un cancer potențial letal a fost transmisă în tăcere.,în Marea Britanie, comunitatea medicală a fost avertizată cu privire la riscuri de un editorial din British Medical Journal în 1971, dar abia în 1973 Comitetul pentru siguranța medicamentelor a sfătuit utilizarea dietilstilbestrolului în timpul sarcinii . În Marea Britanie, medicamentele nu au fost etichetate în mod obișnuit cu informații despre conținutul lor și nici cu avertismente de risc până în anii 1990; astfel, pacienții au fost ținuți în ignoranță. Nu s-au luat încă măsuri în Marea Britanie pentru a alerta publicul cu privire la necesitatea supravegherii medicale a femeilor care au fost expuse la dietilstilbestrol in utero.,se estimează că în SUA, Olanda și Franța, dietilstilbestrolul a fost administrat la peste 5, 3 milioane de femei însărcinate și se știe că a fost administrat femeilor însărcinate în majoritatea părților lumii. Sunt cunoscute cazuri unice de carcinom vaginal cu celule clare din multe țări, dar studiile sistematice nu au fost efectuate peste tot.una din o mie de femei tinere expuse la dietilstilbestrol înainte de naștere a fost estimată a fi expusă riscului de a dezvolta adenocarcinom vaginal cu celule clare ., Expunerea la dietilstilbestrol in utero are, de asemenea, o serie de alte efecte asupra femeilor expuse, inclusiv malformații ale organelor de reproducere și dificultăți în concepție și care transportă o sarcină la termen. Unii dintre bărbații expuși la dietilstilbestrol in utero au malformații urogenitale și un risc crescut de cancer testicular .majoritatea femeilor care bănuiau că au luat dietilstilbestrol trebuiau să învețe despre problemele din mass-media și trebuiau să ghicească că fiicele lor ar putea fi expuse riscului de a dezvolta cancer., Când au încercat să descopere dacă li sa administrat dietilstilbestrol în timpul sarcinii, multe dintre femei au descoperit că obstetricienii lor nu erau dispuși să le ofere acces la propriile înregistrări medicale. Într-un raport dintr-un sondaj american la nivel național destinat localizării femeilor însărcinate cărora li s-a administrat dietilstilbestrol în perioada 1940-72, anchetatorii s-au plâns că la unele clinici au întâmpinat dificultăți extreme în obținerea accesului la înregistrări ., Femeile care au fost expuse la dietilstilbestrol uneori spun că niciodată nu au atât de multe dosare medicale relatărilor a fost pierdut prin foc și inundație, ca atunci când au cerut acces la înregistrările care ar putea documenta utilizarea dietilstilbestrol în timpul sarcinii.mulți medici nu au observat sau nu au luat în considerare avertismentele la începutul anilor 1970 cu privire la riscurile de a da dietilstilbestrol femeilor însărcinate. Încă din 1974, potrivit unui scriitor, în SUA au fost scrise aproximativ 11 000 de prescripții pentru dietilstilbestrol care urmează să fie utilizat în timpul sarcinii ., În 1976, sa observat că dietilstilbestrolul a fost administrat femeilor însărcinate care nu se așteptau în mai multe țări latino-americane . În alte țări, răspunsurile medicilor de prescriere la rapoartele care au legat utilizarea dietilstilbestrolului în timpul sarcinii cu riscuri de cancer la fiicele lor au fost chiar mai lente. Cea mai recentă prescripție documentată de dietilstilbestrol în Europa a fost în Spania în 1983 .,primele loturi de materiale educaționale pentru medici, cu avertismente și sfaturi privind asistența medicală pentru femeile care au fost expuse la dietilstilbestrol, au fost distribuite în SUA în 1971, în Olanda în 1974 și în Franța în 1989. Niciun astfel de material nu a fost distribuit în Marea Britanie.

mamele din SUA care au luat dietilstilbestrol au format o organizație, DES Action, pentru a informa publicul despre riscuri și pentru a avertiza mamele expuse că fiicele lor au nevoie de examene medicale regulate, astfel încât dezvoltarea potențială a tumorii să fie detectată din timp., Prin DES Action, ei și-au acordat reciproc sprijin reciproc în timpul litigiilor împotriva producătorilor și au acționat politic pentru a se asigura că asistența medicală va fi disponibilă pentru fiicele lor. Grupurile de acțiune DES din afara SUA s-au format în Australia, Belgia, Canada, Franța, Marea Britanie, Italia, Irlanda și Olanda. DES acțiune a fost încă în anii 1990 un prim mover în asigurarea resurselor pentru cercetare și follow-up de femei care au fost expuse la dietilstilbestrol, și în promovarea programelor educaționale pentru aceste femei și pentru profesioniștii din domeniul medical.,inițiativele cercetătorilor medicali, ale des Action și ale Public Citizen ‘ s Health Research Group au asigurat finanțare în SUA pentru cercetarea medicală privind prevalența cancerului și a altor efecte la femeile tinere care au fost expuse in utero și, în cele din urmă, și la bărbați. Institutul Național pentru științele sănătății mediului din SUA (NIEHS) a fost unul dintre centrele pentru studii toxicologice ale efectelor dietilstilbestrolului., O cantitate substanțială de cercetare cu privire la efectele dietilstilbestrol—experimente pe animale, precum și studii epidemiologice—a produs un corp valoros de cunoștințe despre modul în care hormonii afectează dezvoltarea fătului și prim individuale pentru boala mai târziu în viață.ca și în cazul talidomidei, implicarea emoțională evocată de daunele cauzate de dietilstilbestrol în timpul sarcinii a dus la acțiuni comise. Unii medici au dedicat o mare parte din cariera lor pentru a afla de ce și cum dietilstilbestrol produs efecte adverse., Furia asupra prejudiciului cauzat de dietilstilbestrol inspirat pacienții la un angajament de a preveni alte daune prin angajarea în acțiuni politice și obținerea unui răspuns eficient din partea legislatorilor și administratorilor guvernamentali. În ciuda abandonării dietilstilbestrolului în timpul sarcinii pentru avortul obișnuit sau amenințat, efectele sale târzii continuă să fie raportate. În esență, puii de sex feminin din aceste sarcini au tendința de a dezvolta vaginale modificări (adenosis, cu ectropion cervical), când ajunge la adolescență sau la vârsta adultă și acestea pot ulterior să dea naștere la un adenocarcinom cu celule., În timp ce carcinoamele sunt un eveniment tardiv și rar, chiar și la subiecții expuși, adenoza vaginală cervicală este frecventă, incidența fiind probabil de aproximativ 30% . Riscul estimat al tumorii este de numai 0,14-1,4 la 1000 de subiecți expuși la dietilstilbestrol, dar din moment ce până la 6 milioane de fetuși au fost expuși la dietilstilbestrol între 1940 și 1970, numărul total afectat într-un fel poate fi într-adevăr foarte mare. Există, de asemenea, o incidență ridicată a tulburărilor de fertilitate în rândul acestor fiice, iar propriile sarcini aparent au șanse mari de a nu merge în mod normal la termen ., Modificări analoage au fost găsite la descendenții de sex masculin . Ca și în cazul talidomidei, un element important în determinarea cauzei și efectului a fost natura caracteristică a defectului: patologia vaginală apare spontan, dar este extrem de neobișnuită. O problemă majoră a fost faptul că defectul este, de regulă, recunoscut doar la atâția ani după naștere, timp în care istoricul tratamentului inițial poate fi dificil sau imposibil de reconstruit., Chiar și astăzi materialul nu este omogenă și analiza statistică strictă a unora dintre datele epidemiologice a fost susținut de a indica o serie de deficiențe. Acest lucru nu subminează concluzia clară că medicamentul este într-adevăr responsabil pentru efectele descrise .,studiile epidemiologice privind complicațiile utilizării dietilstilbestrolului în timpul sarcinii vor produce cu siguranță date noi pe măsură ce trece timpul: majoritatea datelor vor continua probabil să provină din SUA și Olanda, unde dietilstilbestrolul a fost mult mai utilizat pentru a trata avortul obișnuit sau amenințat decât în altă parte. În Franța au fost implicate 150 000-200 000 de sarcini; în țările de jos, cu o populație mult mai mică, 180 000-380 000 de femei însărcinate au fost tratate cu dietilstilbestrol până în 1976.