COX este o țintă comună pentru medicamentele antiinflamatorii. Cea mai semnificativă diferență dintre izoenzime, care permite inhibarea selectivă, este substituția izoleucinei la poziția 523 în COX-1 cu valină în COX-2. Reziduul Val523 mai mic din COX-2 permite accesul la un buzunar lateral hidrofob în enzimă (pe care Ile523 îl împiedică steric). Moleculele de medicamente, cum ar fi DuP-697 și coxibii derivați din acesta, se leagă de acest sit alternativ și sunt considerați inhibitori selectivi ai COX-2.,
NSAID-uri Clasicedit
principalii inhibitori COX sunt medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).inhibitorii clasici ai COX nu sunt selectivi și inhibă toate tipurile de COX. Inhibarea rezultată a sintezei prostaglandinei și tromboxanului are efectul inflamației reduse, precum și a efectelor antipiretice, antitrombotice și analgezice. Cel mai frecvent efect advers al AINS este iritarea mucoasei gastrice, deoarece prostaglandinele au în mod normal un rol protector în tractul gastro-intestinal., Unele AINS sunt, de asemenea, acide, care pot provoca leziuni suplimentare la nivelul tractului gastro-intestinal.selectivitatea pentru COX-2 este principala caracteristică a celecoxibului, etoricoxibului și a altor membri ai acestei clase de medicamente. Deoarece COX-2 este de obicei specific țesutului inflamat, există o iritație gastrică mult mai mică asociată cu inhibitorii COX-2, cu un risc scăzut de ulcerație peptică., Selectivitatea COX-2 nu pare a nega alte efecte secundare ale Ains, mai ales un risc crescut de insuficiență renală, și există dovezi care indică o creștere a riscului de infarct miocardic, tromboza, accident vascular cerebral și printr-o creștere de tromboxan dezechilibrat de prostaciclină (care este redus prin inhibarea COX-2). Rofecoxib (numele de marcă Vioxx) a fost retras în 2004 din cauza unor astfel de preocupări. Unele alte AINS selective COX-2, cum ar fi celecoxib și etoricoxib, sunt încă pe piață.,ciupercile culinare, cum ar fi maitake, pot fi capabile să inhibe parțial COX-1 și COX-2.s-a constatat că o varietate de flavonoide inhibă COX-2.
uleiurile de pește oferă acizi grași alternativi la acidul arahidonic. Acești acizi pot fi transformați în unele prostacicline antiinflamatorii de către COX în loc de prostaglandine pro-inflamatorii.s-a demonstrat că hiperforina inhibă COX-1 de aproximativ 3-18 ori mai mult decât aspirina.calcitriolul (vitamina D) inhibă semnificativ expresia genei COX-2.,se recomandă prudență în combinarea dozei mici de aspirină cu inhibitorii COX-2 datorită potențialului crescut de deteriorare a mucoasei gastrice. COX-2 este reglat atunci când COX-1 este suprimat cu aspirina, care este considerat a fi important în îmbunătățirea mecanismelor de apărare ale mucoasei și diminuarea eroziunii de aspirina.efectele secundare cardiovasculare ale inhibitorilor COXEDIT
inhibitorii COX-2 s-au dovedit a crește riscul de aterotromboză chiar și în cazul utilizării pe termen scurt., 2006 analiza 138 studii randomizate și aproape 150.000 de participanți au arătat că inhibitorii selectivi COX-2 sunt asociate cu o creștere moderată a riscului de evenimente vasculare, în principal din cauza unui dublu risc crescut de infarct miocardic, și, de asemenea, că doze mari de regimuri de unele Ains tradiționale (cum ar fi diclofenacul și ibuprofenul, dar nu naproxen) sunt asociate cu o creștere similară a riscului de evenimente vasculare.
uleiuri de pește (de ex.,, ulei de ficat de cod) au fost propuse ca o alternativă rezonabilă pentru tratamentul artritei reumatoide și a altor afecțiuni, ca urmare a faptului că acestea oferă un risc cardiovascular mai mic decât alte tratamente, inclusiv AINS.s-a demonstrat că inhibarea COX-2 utilizând celecoxib reduce expresia tgfß imunosupresoare în hepatocite atenuând EMT în carcinomul hepatocelular uman
Lasă un răspuns