boala Alzheimer este o boală ireversibilă, progresivă a creierului. Se caracterizează prin dezvoltarea plăcilor amiloide și a încurcărilor neurofibrilare; pierderea conexiunilor dintre celulele nervoase sau neuronii din creier; și moartea acestor celule nervoase. Definiția extinsă a bolii Alzheimer include 2 noi faze ale bolii—presimptomatice și ușor simptomatice, dar predementia—împreună cu demența cauzată de boala Alzheimer., Acest lucru reflectă gândirea actuală că boala Alzheimer începe să creeze schimbări distincte și măsurabile în creierul persoanelor afectate cu ani înainte de debut. există 2 tipuri de boală Alzheimer—debut precoce (EOAD) și debut tardiv (încărcare). În prezent, gena APOE, localizată pe cromozomul 19 (19q13.32, care este brațul lung al cromozomului 19 la poziția 13.32), este singura genă identificată care este legată de sarcină și se desfășoară și în familii, deși relația sa cu apariția sarcinii este slabă., APOE la nivel molecular ajută la sinteza apolipoproteinei E, care este un purtător de colesterol în creier, ajutând la agregarea amiloidă și la curățarea depozitelor din parenchimul creierului. În absența funcției acestei gene, depozitele excesive de beta-amiloid apar în creier, ceea ce reprezintă una dintre constatările la pacienții cu sarcină. Există diferite forme, sau alele, ale APOE, cele mai frecvente fiind APOE ε2, APOE ε3 și APOE ε4. Cele 5 genotipuri comune sunt 2/3, 3/3, 2/4, 3/4 și 4/4., APOE ε2 este o variantă relativ comună, dar este rar întâlnită la populație și poate oferi o anumită protecție împotriva bolii. APOE ε3, cea mai comună alelă, se crede că joacă un rol neutru în boală—nici în scădere, nici în creștere a riscului. APOE ε4 este prezent în aproximativ 25-30% din populație și în aproximativ 40% din totalul persoanelor cu încărcătură. Persoanele care dezvoltă boala Alzheimer sunt mai susceptibile de a avea o alelă APOE ε4 decât persoanele care nu dezvoltă boala., APOE ε4 se numește genă cu factor de risc, deoarece crește riscul unei persoane de a dezvolta boala; cu toate acestea, moștenirea unei alele APOE ε4 nu înseamnă că o persoană va dezvolta cu siguranță boala Alzheimer. Deși cercetările susțin relația variantei APOE ε4 și apariția sarcinii, mecanismul complet de acțiune și fiziopatologia nu sunt cunoscute., S-a documentat, de asemenea, că riscul de încărcare este mult mai mare la pacienții cu varianta dublă a genei APOEe4 decât la cei cu varianta unică; riscul de încărcare crește de 10 ori cu alelele cu variantă dublă pentru APOE ε4. O corelație mai puternică se găsește la pacienții asiatici și europeni. mecanismul molecular care susține rolul APOE ε4 în agenții patogeni este cel al sarcinii. Cercetările au arătat că analiza rețelei de corelare a coexpresiei diferențiale a APOE ε4, iar modificările transcriptomice de sarcină au identificat un set de mediatori de bază de reglementare candidați., Mai multe dintre aceste mediatori—inclusiv APBA2, FYN, RNF219, și SV2A—codifica cunoscut sau roman modulatori de SARCINA asociate cu beta-amiloid A4 precursor protein (APP) endocitoză și metabolismul. Mai mult, s-a constatat că o variantă genetică din cadrul RNF219 afectează depunerea de amiloid în creierul uman și vârsta de debut a sarcinii. Aceste date implică o cale moleculară asociată APOE ε4 care favorizează încărcarea, dar cu o corelație clinică slabă.,studiile au arătat că indivizii cu homozigozitate pentru alela APOE ε4 prezintă cel mai mare risc de încărcare, dar unii dintre acești indivizi nu dezvoltă sarcină peste vârsta de 75 de ani, în ciuda faptului că prezintă un risc genetic crescut. deși un test de sânge poate identifica ce alele APOE are o persoană, nu poate prezice cine va dezvolta sau nu boala Alzheimer., Este puțin probabil ca testarea genetică să poată prezice boala cu o precizie de 100%, deoarece prea mulți alți factori pot influența dezvoltarea și progresia acesteia, cum ar fi factorii de mediu, etnia și alte comorbidități (de exemplu, hipertensiune, diabet, obezitate, colesterol ridicat și traumatisme craniene). Una dintre cele mai mari limitări ale testării genetice este impactul psihologic pe care rezultatele pozitive îl pot avea asupra pacienților care ar putea avea boala în viitor., Cu toate acestea, impactul obținerii unui rezultat pozitiv a fost studiat de studiul REVEAL, care nu a arătat niciun impact psihologic semnificativ pe termen lung, depresie sau anxietate la pacienții testați pozitiv pentru APOE ε4.

Tipuri de boala Alzheimer

cu debut Precoce boala apare la persoanele între 30-65 de ani. Este rar, reprezentând mai puțin de 5% din totalul persoanelor care suferă de boala Alzheimer. Unele cazuri de boală cu debut precoce nu au o cauză cunoscută, dar majoritatea cazurilor sunt moștenite, un tip cunoscut sub numele de boala Alzheimer familială (FAD)., Boala Alzheimer familială este cauzată de oricare dintre mai multe mutații diferite ale unei singure gene, cum ar fi mutațiile pe cromozomul 21, care determină formarea proteinei precursoare amiloide anormale (APP). O mutație pe cromozomul 14 cauzele producerii anormale presenilin 1, și o mutație pe cromozomul 1 duce la producerea anormală presenilin 2. Cei care moștenesc o mutație Alzheimer la genele APP sau presenilin 1 au o șansă de 100% de a dezvolta boala. Cei care moștenesc o mutație Alzheimer la gena presenilin 2 au o șansă de 95%., majoritatea cazurilor de boală Alzheimer sunt forma cu debut tardiv, care se dezvoltă după vârsta de 65 de ani. Cauzele bolii Alzheimer cu debut tardiv nu sunt încă complet înțelese, dar probabil includ o combinație de factori genetici, de mediu și de stil de viață care influențează riscul unei persoane de a dezvolta boala.