Astaxantin în Ficat Sănătate și Boală: Un Potențial Agent Terapeutic

Introducere

Astaxanthin (3, 3ʹ-dihidroxi-β, β’-caroten-4, 4ʹ-dione, ASX) este o organizație non-vitamina a pro-carotenoide, și-a atras o atenție considerabilă din partea comunității științifice datorită efectului său antioxidant care este de 10 ori mai mare decât cea a β-caroten și de 100 de ori mai puternic decât vitamina E. 1 Astaxantin există pe scară largă în natură, în principal sub formă de esteri ai acizilor grași., Numeroase studii au arătat că astaxantina are multe activități biologice, cum ar fi efectele antioxidante, anti-îmbătrânire și anti-cancer, îmbunătățirea imunității, eliminarea radicalilor liberi și joacă un rol activ în nutriția și sănătatea umană.2-4

surse de astaxantină

astaxantina este produsă în două moduri: sinteza chimică și extracția biologică. Sinteza chimică se referă la prepararea astaxantinei din caroten., Deși produsele sintetice au fost mai ieftine, sunt mai puțin stabile, mai puțin absorbabile și mai puțin sigure decât astaxantina naturală și nu au fost utilizate legal în dieta umană prin Regulamentul FDA.5-7 resurse abundente de apă de mare produc animale și plante marine cu randament ridicat, care oferă condiții favorabile pentru extracția astaxantinei.,8 pe de o parte, astaxantina poate fi extrasă și recuperată din deșeurile acvatice prin hidroliză enzimatică și metoda acido-bazică, care nu numai că poate crește beneficiile economice, dar poate reduce și poluarea mediului și poate realiza o utilizare cu emisii reduse de carbon și eficientă a subproduselor marine. Cu toate acestea, costul extracției este ridicat, ceea ce nu este potrivit pentru producția la scară largă., Pe de altă parte, drojdii, inclusiv Phaffia rhodozyma, Rhodotorula glutinosa, Rhodotorula cerevisiae și Rhodotorula oceanica produce astaxantin Colonii de Phaffia rhodozyma sunt de culoare roșie, datorită producției de carotenoizi, cum ar fi astaxantin, iar conținutul mediu de astaxantina este de 0,40%.9,10 este de remarcat faptul că multe tipuri de alge marine pot sintetiza astaxantina, cum ar fi algele de zăpadă, chlamydia, algele goale și cianobacteriile. Cel mai mare randament a fost obținut din Haematococcus pluvialis, care poate ajunge la 1,5–3,0%., Rata de acumulare și producția totală la această specie sunt mai mari decât cele din alte alge verzi și este recunoscută ca cea mai bună sursă biologică de astaxantină naturală.11,12

structura Astaxantinei

formula moleculară a astaxantinei este C40H52O4. Punctul său de topire este de aproximativ 224°C și este insolubil în apă. Astaxantina este solubilă în grăsimi și este solubilă în majoritatea solvenților organici, cum ar fi cloroform, acetonă, etanol și eter.,13 structura chimică a astaxantinei este un inel cu șase membri format din patru unități de izopren legate prin legături duble conjugate și două unități de izopren la ambele capete. Această structură dublă de legătură determină culoarea și funcția biologică datorită absorbției sale. Astaxantina poate produce trei izomeri optici (3s, 3 ‘s, 3R, 3’ S și 3R, 3 ‘ R) datorită prezenței a doi atomi de carbon chirali (conformații R sau S). Astaxantina naturală există în principal sub forma 3s, 3 ‘S sau 3R, 3’ R în organisme (Figura 1)., În plus, există o grupare hidroxil în structura inelului final, care poate forma esteri cu acizi grași; astfel, permițând extractului natural de astaxantină să aibă o activitate antioxidantă mai puternică.14

Figura 1 Trei stereoizomeri de astaxantin.,

de Siguranță Biologică de Astaxantin

Astaxantin este utilizat pe scară largă în diverse domenii, datorită numeroaselor activități biologice; astfel, siguranța este o preocupare. Încă din 1997, astaxantina sa dovedit a fi non-genotoxică.15 în studiile ulterioare, Stewart și colegii au confirmat că cea mai mare doză de 6000 mg/kg/zi nu a dus la moarte acută la șobolani.16 Katsumata și Vega nu au observat nici un efect advers observat pentru Astaxantin a fost de cel puțin 1000 mg/kg și zi timp de 13 săptămâni la șobolani.,17,18 Edwards et al au analizat datele experimentale clinice, au rezumat toxicitatea genetică a astaxantinei și carcinogenitatea acesteia la șobolani și nu au arătat carcinogenitate în ciclul de viață al șobolanilor.19 în plus, există mai multe studii care demonstrează că astaxantina este liposolubilă. Deși aceasta poate provoca pigmentare din piele de animal, astaxantin de peste tratamentul de concentrare are nici un efect negativ asupra trombocitare, de coagulare și fibrinolysis20,21 În 2009, Satoh a efectuat un studiu de siguranță de astaxantină în 127 de adulți care au luat 20 mg astaxantin zi timp de 4 săptămâni, și nu a gasit nici daune de organe.,22 În plus, concentrații diferite de astaxantină au îmbunătățit, de asemenea, nivelul lipidelor din sânge și starea pielii persoanelor sănătoase, dar nu s-au găsit efecte secundare semnificative.23-25 rezultatele de mai sus indică faptul că astaxantina este sigură, fără toxicitate genetică sau carcinogenitate observată în experimentele acute și cronice.dacă astaxantina își poate exercita activitatea biologică după ingestie depinde de rata de absorbție, care poate fi legată de forma sa existentă și de nivelul enzimelor din tractul gastro-intestinal.,26 Ranga și Parker consideră că adăugarea lipidelor în dietă poate îmbunătăți biodisponibilitatea astaxantinei.7,27 valoarea maximă a astaxantinei în sânge luată la 30 de minute după masă este de 2,4–3,0 ori mai mare decât cea luată înainte de masă, ceea ce se poate datora stimulării secreției biliare hepatice și a lipazei colesterolului după administrarea orală, care accelerează hidroliza și absorbția esterului de astaxantină. Fukami și colegii sintetizat astaxantin monoester și diester pentru administrare într-un model de șobolan., Rezultatele au arătat că biodisponibilitatea astaxantin monoester a fost mai mare decât cea a diester, iar cea maximă metabolice concentrația de astaxantin monoester în ficat a fost de trei ori mai mare decât în ser.28 rezultatele de mai sus arată că compoziția lanțului de acizi grași al astaxantinei este strâns legată de biodisponibilitatea acesteia, dar această relație specifică necesită clarificări suplimentare.,studiile au arătat că majoritatea carotenilor au efecte anti-îmbătrânire, eliminarea radicalilor liberi, efecte antioxidante și anti-cancer și au fost utilizate pe scară largă în domeniile medicinii, alimentelor, cosmeticelor și furajelor.1,29 astaxantina este un antioxidant natural eficient și a demonstrat funcții biologice excelente în multe domenii ale științei vieții.6 În primul rând, astaxantina este singurul carotenoid care penetrează barierele hemato-cerebrale și retiniene., Este frecvent utilizat ca antioxidant pentru tratarea leziunilor cerebrale și a bolilor cardiovasculare și a fost studiat extensiv în practica clinică.4,30 în plus, astaxantina a arătat efecte anti-cancer în multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul hepatic, cancerul de colon, Cancerul vezicii urinare, cancerul oral și leucemia.3,31-33 În plus, multe experimente pe animale au dovedit că astaxantina joacă un rol important în reglarea metabolismului zahar, îmbunătățirea imunității și îmbunătățirea motor function5 (Figura 2)., Ca cea mai mare glandă digestivă din corpul uman, ficatul nu numai că întreprinde metabolismul și transformarea nutrienților în organism, ci participă și la apărarea și imunitatea organismului, sinteza factorului de coagulare și alte procese fiziologice. Efectele și mecanismele astaxantinei asupra bolilor hepatice, cum ar fi boala hepatică grasă non-alcoolică (NAFLD), fibroza hepatică, hepatita și carcinomul hepatocelular, sunt rezumate.,

Figura 2 activitatea Biologică a astaxantin și funcția sa în bolile relevante.

Rolul de Astaxantină în Boli de Ficat

Astaxantin a fost utilizat în prevenirea și tratamentul de o varietate de boli sistemice in vivo datorită diferitelor sale activități biologice., În ultimii ani, cercetătorii au confirmat că astaxantina joacă un rol important în prevenirea leziunilor hepatice acute, atenuând rezistența la insulină și NAFLD, fibroza hepatică și cancerul hepatic.34

fibroza hepatică

fibroza hepatică este o legătură cheie în deteriorarea bolilor hepatice cronice, cum ar fi hepatita virală și ficatul gras. Fără o intervenție eficientă, 75-80% din aceste boli se pot dezvolta în ciroză, ceea ce pune în pericol grav sănătatea umană.,35,36 sinteza matricei extracelulare (ECM) indusă prin activarea celulelor stelate hepatice (HSCs) și transformarea miofibroblastelor (MFs) sunt factorii cheie în fibroza hepatică. Reversibilitatea acestor factori oferă, de asemenea, un obiectiv important de cercetare pentru inversarea fibrozei hepatice. Mecanismul fibrozei hepatice este complex, implicând reglarea histopatologiei, citologiei, citokinelor și a nivelurilor lor moleculare.Studiile 37 au confirmat că astaxantina joacă un rol anti-fibrotic prin activitățile sale antioxidante, apoptotice, peroxidarea lipidelor și autofagia.,

Yang et al au demonstrat că astaxantina inhibat de activare de odihnă HSCs și restaurat în starea de repaus a activat HSCs la șoareci. Astaxantina a scăzut, de asemenea, producția de specii reactive de oxigen (ROS) și a crescut expresia factorului nuclear eritroid 2 legat de factorul 2 (NrF2), principalul factor de transcripție în apărarea antioxidantă endogenă.38 prin urmare, efectul protector al astaxantinei asupra fibrozei hepatice poate fi atribuit capacității sale antioxidante sporite., Islam și colegii au demonstrat ulterior că astaxantina ar putea restabili activitatea catalazei (CAT) și superoxid dismutazei (SOD) la șobolani cu fibroză hepatică indusă de tetraclorură de carbon (CCl4) și ar putea preveni fibroza hepatică indusă de CCL4 prin inhibarea peroxidării lipidelor și stimularea sistemului antioxidant celular.39

calea factorului de creștere transformant (TGF)-β / Smads este o cale cheie în inducerea formării ECM în timpul fibrozei hepatice. S-a demonstrat că astaxantina inhibă formarea ECM prin calea TGF-β1/Smad3 în linia celulară HSC umană LX-2.,40 există mulți factori de influență în aval, iar apoptoza și autofagia sunt două căi programate de moarte celulară direct legate de starea de supraviețuire a CSH în fibroza hepatică. Pe de o parte, astaxantina poate induce apoptoza celulelor LX-2 prin reglarea mir-29b, care inhibă în principal Bcl-2 și crește nivelurile de Expresie ale Bax și caspazei-3, jucând astfel un rol în prevenirea fibrozei hepatice.41 Pe de altă parte, astaxantina a îmbunătățit semnificativ fibroza hepatică indusă de CCl4 și ligarea ductului biliar (BDL) la șoareci., De asemenea, poate reduce expresia TGF-β1 și autofagiei prin inhibarea nivelului factorului nuclear (NF)-kB, care inhibă activarea HSCs și formarea ECM.42 eficacitatea sa este legată de eliberarea energiei prin autofagie prin degradarea picăturilor lipidice, oferind astfel condiții favorabile pentru activarea HSCs.43 În plus, acetilarea histonei, ca model epigenetic, participă la activarea HSCs și a fibrozei hepatice.,44 nivelul de histone deacetylase 9 (HDAC9) în ciroza biliară primară a ficatului a fost semnificativ mai mare decât în condiții normale de ficat, și alte patologii hepatice arătat înaltă expresie a HDAC9. În consecință, Yang et al constatat că nivelul de HDAC9 în principal activat HSCs a crescut semnificativ, în timp ce HDAC9 knock-out în LX-2 celule a scăzut expresia fibroza gene induse de TGF-β1. Sa demonstrat că astaxantina a inhibat în mod semnificativ activarea HSCs prin reglarea în jos a expresiei HDAC9., HDAC3 și HDAC4 pot participa, de asemenea, la inhibarea activării CSH de către astaxantină.45

utilizarea astaxantinei este adesea limitată din cauza lipsei de stabilitate și a solubilității în apă. Wu si colegii sai au preparat agregate Astaxantin-Han (AHAna) prin adaugarea de astaxantina la nanoparticule hidrofile de hialuronan (HAn) si au folosit aceste agregate in modele de sobolani de fibroza hepatica cu rezultate bune.46 În plus, Chiu și Pan et al au folosit lipozomi pentru a încapsula astaxantina, obținând o stabilitate îmbunătățită.,14,47 în concluzie, astaxantina are efecte anti-fibroză semnificative, dar mecanismul necesită investigații suplimentare.boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) se referă la un sindrom clinicopatologic caracterizat prin depunerea excesivă de grăsimi în hepatocite, excluzând alcoolul și alți factori specifici care dăunează ficatului și include în principal steatohepatita nealcoolică (NASH). NAFLD este un sindrom metabolic important, care, poate crește mortalitatea la pacienții obezi și diabetici.,48 în prezent, patogeneza NAFLD este complexă și este legată de mulți factori, cum ar fi rezistența la insulină, stresul oxidativ, mediatorii inflamatori și citokinele. În prezent, nu există medicamente vizate eficiente pentru tratamentul NAFLD, iar tratamentul include terapia dietetică și ajustarea stilului de viață, protecția ficatului și scăderea lipidelor și sensibilizarea insulinei.49,50 astaxantina are o gamă largă de efecte și poate juca un rol eficient în prevenirea patogenezei NAFLD din multe aspecte.,în 2007, Ikeuchi et al a studiat efectul suplimentării cu astaxantină asupra șoarecilor obezi hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi. Rezultatele au arătat că astaxantina a inhibat creșterea greutății corporale și a țesutului adipos cauzată de dieta bogată în grăsimi. În plus, astaxantina a redus, de asemenea, greutatea hepatică și trigliceridele hepatice, trigliceridele plasmatice și nivelul colesterolului total.51 aceste rezultate indică faptul că astaxantina poate juca un rol important în îmbunătățirea metabolismului lipidic și pune bazele cercetărilor viitoare privind tratamentul NAFLD.,eliberarea factorilor inflamatori este crucială în patogeneza NAFLD. Ni și colab au constatat că astaxantina a redus semnificativ macrofagele M1 și a crescut macrofagele M2, a redus recrutarea hepatică a CD4+ și CD8+ și a inhibat inflamația în NAFLD. Comparativ cu vitamina E, astaxantin reduce acumularea de lipide, la insulină transducția semnalului și inhibată pro-inflamatorii de transducție a semnalului mai eficient prin inhibarea activării Jun N-terminal kinaza (INK)/p38 mitogen-activated protein-kinaza (MAPK) și NF-kB căi.,52 în mod similar, Kim a demonstrat că astaxantina a redus infiltrarea macrofagelor și expresia markerilor macrofagelor la șoareci, a inhibat inflamația și fibroza în ficat și țesutul adipos și a îmbunătățit capacitatea mușchilor scheletici de a oxida acizii grași mitocondriali la șoarecii obezi.53

receptorii activați de proliferarea peroxizomilor (PPAR) joacă un rol important în reglarea inflamației. PPAR-α activat a devenit o țintă cheie în NAFLD, deoarece poate îmbunătăți transportul acizilor grași, metabolismul, oxidarea și inhibă acumularea de grăsimi hepatice., În plus, activarea PPAR-γ poate regla, de asemenea, expresia genelor legate de sinteza lipidelor și poate promova stocarea acizilor grași.54,55 supraexprimarea PPAR-γ poate induce acumularea lipidelor în ficat. Kobori și colab au folosit microarray ADN pentru a analiza expresia genelor în ficatul șoarecilor hrăniți cu astaxantină. Sa constatat că astaxantina a inhibat PPAR. Screeningul medicamentelor pentru PPAR-urile hepatice și funcțiile lor moleculare conexe la șoareci a oferit o nouă bază terapeutică pentru NAFLD.56 Jia et al au confirmat rezultatele de mai sus pe modele animale., Astaxantinul a fost administrat pe cale orală șoarecilor hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi timp de 8 săptămâni. S-a constatat că astaxantina a îmbunătățit acumularea lipidelor hepatice indusă de o dietă bogată în grăsimi, a redus nivelul trigliceridelor în ficat și a scăzut numărul de macrofage inflamatorii și celule Kupffer. Aceste modificări au fost atribuite reglementării PPAR de către astaxantină. Astaxantina activează PPAR-α și inhibă expresia PPAR-γ și nivelurile de interleukină-6 și factorul de necroză tumorală-α în ficat, inhibă inflamația și reduce sinteza grăsimilor în ficat., În plus, astaxantina provoacă, de asemenea, autofagia hepatocitelor prin inhibarea căii AKT-mTOR și descompune picăturile lipidice stocate în ficat.57 în comparație cu N-Acetil-L-Cisteina (NAC) și vitamina C (VC), astaxantina a redus efectiv depunerea lipidelor intracelulare.58

În plus, astaxantina a inhibat în mod semnificativ expresia sintazei acizilor grași și a acetil coenzimei A carboxilazei, a crescut SOD, CAT, activitatea GPX și glutation (GSH) în ficat și a redus semnificativ peroxidarea lipidelor în ficat.,59 Yang și colab au demonstrat că astaxantina a redus semnificativ acumularea de TAG la șoarecii apolipoprotein e knockout și a crescut expresia Nrf2 și a genelor sale țintă (inclusiv SOD 1 și glutation peroxidază 1). Acest lucru este foarte important pentru mecanismul antioxidant endogen.60,61 comparativ cu standardul antioxidant NAFLD vitamina E, astaxantina nu numai că inhibă expresia genelor producătoare de lipide, dar îmbunătățește și nivelul enzimelor hepatice; vitamina E reduce doar lipidele din sânge.,în studiile clinice, un studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb a confirmat efectul astaxantinei asupra stresului oxidativ la adulții supraponderali și obezi din Coreea. Douăzeci și trei adulți, cu un indice de masă corporală >25.0 kg/m2 au fost înrolați în acest studiu și împărțite aleator în două grupuri de dozare: astaxantin 5 mg sau 20 mg o dată pe zi, timp de 3 săptămâni. Rezultatele au arătat că markerii stresului oxidativ, malondialdehida (MDA), izoprostanul (ISP), SOD și capacitatea antioxidantă totală (TAC) au fost semnificativ îmbunătățite.,Având în vedere aceste efecte benefice, astaxantina trebuie evaluată în continuare ca un tratament nou și promițător pentru NAFLD.carcinomul hepatocelular (HCC) reprezintă 70-90% din cancerul hepatic primar, iar patogeneza complexă și polimorfismele genetice restricționează dezvoltarea terapiei HCC și pun în pericol grav sănătatea umană. În ultimii ani, deși s-au înregistrat progrese în cercetarea clinică a HCC, mecanismul invaziei și metastazelor nu este încă pe deplin clar., Dezvoltarea de HCC este strâns legată de multe căi de semnalizare, cum ar fi MAPK, PI3K/Akt/mTOR, JAK/STAT, Wnt/β-catenin, NrF2/SUNT și VEGF.63,64 astaxantina sa dovedit a juca un rol important în prevenirea cancerului, inhibarea proliferării celulare și a metastazelor, promovarea apoptozei celulare și îmbunătățirea imunității.3

încă din anii 1990, Gradelet et al au descoperit că astaxantina a inhibat apariția și dezvoltarea HCC prin inhibarea legării aflatoxinei B1 (AFB1) la ADN-ul hepatic și albumina plasmatică în modelul hepatomului indus de AFB1.,65 În 2010, Tripathi confirmat că astaxantina redus numărul și zonă de cancer la ficat leziuni la șobolani prin reglementarea NrF2/SUNT calea la începutul ciclofosfamidă induse de tumori hepatice, și a jucat un rol important în prevenirea apariției și dezvoltarea de cancer la ficat.66 Cântec și Li s-a dovedit că astaxantina promovat mitocondriale apoptoza CBRH-7919 mouse-ul hepatom celule umane și LM3 și SMMC-7721 hepatom celule într-o manieră dependentă de concentrație. Mecanismul a fost legat de JAK1/STAT3, NF-kB P65 și Wnt/β-catenin., În plus, astaxantina poate regla, de asemenea, nucleozid difosf kinaza (NPK) nm-23, ceea ce conduce la asamblarea corectă a citoscheletului și transferul semnalului proteinei T, inhibând astfel apariția tumorilor hepatice.33,67,68 în Concordanță cu rezultatele de mai sus, Shao et al au demonstrat că astaxantina inhibat proliferarea celulelor și a promovat apoptoza celulară in vitro și in vivo, și că astaxantina în principal blocat ciclului celular în faza G2.,69 metabolismul lipidic anormal este o caracteristică importantă în apariția și dezvoltarea tumorilor maligne, iar obezitatea este mai probabil să provoace tumori. Sintaza acidului gras, care reglează metabolismul lipidic, a fost demonstrată a fi crescută într-o varietate de modele de cancer.70 Ohno et al a studiat reglarea sintazei acizilor grași (FASN) a astaxantinei într-un model de șoarece. S-a constatat că astaxantina a îmbunătățit nivelul adiponectinei serice și a redus semnificativ metaboliții reactivi ai oxigenului/raportul potențial antioxidant biologic, jucând astfel un rol în tumorile hepatice ale persoanelor obeze.,După cum sa menționat mai sus, experimentele pe animale au demonstrat efectele preventive și terapeutice ale astaxantinei asupra multor tipuri de tumori, iar mecanismul său a fost investigat. Sa constatat că astaxantina poate fi legată de o varietate de căi de semnalizare, dar mecanismul său specific este încă neclar și necesită studii suplimentare.

boala hepatică alcoolică

ficatul este organul principal în metabolismul medicamentelor, iar unele medicamente sunt metabolizate numai în hepatocite. Prin urmare, aportul de substanțe toxice poate duce cu ușurință la acumularea și deteriorarea hepatocitelor., Hepatita alcoolică este cauzată în principal de inflamația directă sau indirectă, stresul oxidativ, endotoxina enterogenă, mediatorii inflamatori și dezechilibrul nutrițional în timpul metabolismului etanolului și al derivaților săi.Studiile 72,73 au arătat că astaxantina poate atenua steatoza hepatică și inflamația cauzată de etanol.74 În plus, nivelurile de ROS, pro-inflamatorii proteine și legate inflamatorii factori au fost, de asemenea, a scăzut semnificativ în țesutul hepatic în grup de droguri, care pot fi legate de negative fosforilarea de STAT3.,75 pe lângă inhibarea stresului oxidativ și a inflamației pentru a preveni afectarea hepatică indusă de alcool, astaxantina poate regla, de asemenea, flora intestinală și poate juca un rol terapeutic potențial în bolile bacteriene induse de boala hepatică alcoolică.76 în mod similar, încapsularea lipozomală a astaxantinei a exercitat efecte rapide și directe împotriva bolilor hepatice repetate induse de alcool și ar putea stimula recuperarea din leziunile hepatice cauzate de consumul de alcool pe termen lung.77

leziuni hepatice induse de medicamente

astaxantina s-a dovedit, de asemenea, eficace în alte leziuni hepatice induse de medicamente., Turkez demonstrat în celulă și modele animale care astaxantin redus semnificativ leziuni hepatice induse de 2,3,7,8-tetraclordibenzo-p-dioxină (TCDD) și a crescut semnificativ activitatea de inhibat enzime antioxidante.78,79 În plus, prin inhibarea expresiei factorilor inflamatori, cum ar fi TNF-α și ROS de producție, leziuni hepatice induse de paracetamol (APAP), concanavalin A (ConA) și lipopolysaccharide (LPS) pot fi atenuate. Mecanismul principal al acestui efect poate fi legat de inhibarea familiei MAPK și a căilor NF-kB.,47,80,81 prin Urmare, astaxantin nu numai în mod eficient inhibă apariția și dezvoltarea fibrozei hepatice, NAFLD și cancer la ficat, dar, de asemenea, joacă un rol important în prevenirea acută indusă de prejudiciu.leziunea ischemie hepatică-reperfuzie (IR) apare adesea după hepatectomie, transplant hepatic și șoc și poate provoca disfuncții hepatice grave.82 odată cu îmbunătățirea condițiilor economice și de viață, mai mulți pacienți cu boală hepatică în stadiu final aleg transplantul de ficat pentru a-și prelungi viața., Prin urmare, este esențial să se prevină leziunile ir hepatice. În prezent, se crede, în general, că astfel de leziuni sunt legate de ROS, celulele Kupffer, citokinele inflamatorii și ROS sunt esențiale pentru inducerea unor astfel de leziuni.83,84 astaxantina, un antioxidant puternic, sa dovedit a juca un rol important în IR a sistemului cardiovascular, ficat și rinichi.,84-87

Curek și colegii în primul rând a demonstrat că, după 14 zile de astaxantin de precondiționare, hepatocite prejudiciu și mitocondriale umflarea au fost mai mici în IR șobolani și neprotejat grupuri, și s-a arătat că astaxantina inhibat semnificativ conversia de xantin-dehidrogenaza (XDH) pentru a xantin-oxidazei (XO).88 acest lucru sugerează că astaxantina îmbunătățește leziunea ir hepatică prin efectul său antioxidant., Li et al, ulterior, a determinat ROS inflamatorii și factori intr-un model de mouse-ul de IR după astaxantin de precondiționare pentru a determina rolul de astaxantină în coridoarele stresului oxidativ produse, și a examinat mecanismele relevante, care pot fi legate de jos-regulamentul de activitate a MAPK familie legate de proteine, inhibând astfel apoptoză și autofagie.,89 În plus, apoptoza hepatocitelor induse de hipoxie poate fi, de asemenea, inhibată de astaxanthin, care demonstrează că astaxantina are un efect protector hepatic IR prejudiciu prin antioxidation, și este sigură și eficientă metodă de tratament.90 rolul astaxantinei în boala hepatică este rezumat în tabelul 1.,

Tabelul 1 Rezumat de Astaxantină în Boli de Ficat

Concluzii și Perspective

Astaxanthin este un secundare carotenoide, în principal, obținute din organisme marine. Studiile au arătat că astaxantina are efecte preventive și terapeutice asupra fibrozei hepatice, tumorilor hepatice, ischemiei hepatice-leziuni de reperfuzie, ficatului gras non-alcoolic și a altor boli conexe., Astaxantina nu numai că are un efect antioxidant puternic, dar poate regla și multe căi de semnal. De exemplu, se reduce EDUARD și ERK-1 activitate pentru a îmbunătăți ficat rezistenta la insulina, inhibă PPAR-γ expresie pentru a reduce sinteza de grăsime în ficat, în jos-regleaza expresia TGF-β1/Smad3 de a inhiba activarea tgf-β și fibroza hepatică, inhibă JAK/STAT3 și Wnt/β-catenin căi de semnalizare a inhiba tumorile hepatice, și inhibă apoptoză și autofagie pentru a proteja împotriva ficat de ischemie-reperfuzie.,rolul astaxantinei în bolile hepatice și mecanismele sale conexe au fost rezumate în acest studiu. Astaxantina poate preveni și trata bolile hepatice prin inhibarea inflamației și îmbunătățirea metabolismului glicolipidic.91 prin urmare, astaxantina ar putea avea o aplicare pe scară largă în prevenirea și tratamentul bolilor hepatice. În prezent, distribuția tisulară, absorbția și toxicitatea astaxantinei la animalele experimentale au fost studiate pe deplin, dar în studiile clinice există o lipsă de date., Prin urmare, sunt necesare studii epidemiologice și clinice extinse pentru a furniza dovezi favorabile pentru aplicarea ulterioară a astaxantinei. În plus, structura eficientă a astaxantinei poate fi îmbunătățită în continuare, iar preparatele mai stabile și mai eficiente pot fi sintetizate și adăugate la medicamentele și alimentele de sănătate pentru a beneficia de sănătatea umană.