acetaminofenul (APAP) este metabolizat în mod normal în ficat și rinichi de enzimele P450. Nu se observă toxicitate la dozele terapeutice de APAP. Cu toate acestea, după ingestia de cantități mari de APAP (>2.000 mg/kg), foarte reactive chinone, metaboliți de APAP, sunt generate; aceste reacționează cu glutation și grupări sulfhidril critice de proteine, care rezultă în disfuncție celulară și toxicitate renală și hepatică., Enzimele de metabolizare P450 diferă oarecum în caracter între ficat și rinichi. Factorii care sporesc toxicitatea renală includ boala hepatică cronică, posibil sexul, insultele renale concomitente și afecțiunile care modifică activitatea sistemelor enzimatice de metabolizare a P450. Toxicitatea renală acută se caracterizează prin leziuni celulare limitate în principal la tubul proximal și reduceri semnificative ale ratei de filtrare glomerulară. Cu toate acestea, există puține dovezi că administrarea cronică de APAP contribuie la boala renală cronică și la nefropatia analgezică., Singurul raport pe această temă sugerează că terapia combinată cu aspirină este necesară pentru deteriorarea medulară la șobolani. Nu există dovezi pentru dezvoltarea nefropatiei analgezice cronice numai cu APAP. Studiile epidemiologice efectuate la persoane sănătoase nu au reușit să demonstreze o corelație semnificativă între utilizarea APAP și boala renală cronică și nefropatia analgezică clasică. Prin urmare, dozele mari de APAP pot produce atât insuficiență renală, cât și hepatică, dar există puține dovezi pentru producerea nefropatiei analgezice clasice cu utilizarea APAP în monoterapie.