antagonistas do Receptor da endotelina: a endotelina-1(ET-1) é um potente vasoconstritor e estimulador da proliferação celular muscular arterialsmooth pulmonar. Os níveis plasmáticos de ET – 1 estão correlacionados com o aumento da gravidade e com o agravamento do prognóstico da HAP. Os antagonistas do endotelinreceptor, como o bosentano (Tracleer) e o ambrisentam(Letairis), actuam inibindo competitivamente o ET-1 dos receptores da bindingendotelina para diminuir a resistência vascular pulmonar.,Bosentano demonstrou ter mais interacções medicamentosas do que ambrisentam.A ciclosporina está contra-indicada com bosentano, e a eficácia da contracepção hormonal pode ser reduzida com bosentano.O uso concomitante de bosentano e gliburida também está contra-indicado devido ao seu potencial indutor da CYP3A4, o que resulta num aumento dos plasmalevels de ambos os fármacos.Quando bosentano e sildenafil são administrados concomitantemente, os níveis de bosentano podem aumentar e os níveis de sildenafil podem diminuir, embora possam não ser necessários ajustes posológicos.,Até à data, ambrisentam está associado a uma interacção clinicamente significativa. Se for utilizado com ciclosporina, o ambrisentam deve ser limitado a 5 mg por dia.35,36

dado o risco de lesões hepáticas e danos teratogénicos(categoria de Gravidez X), bosentano e ambrisentam só estão disponíveis através do programa Tracleer Access e Letairis Education and AccessProgram, respectivamente.32.36

prostanóides: a Prostaciclin sintase é reduzida em doentes com HAP. Como resultado, não há produção suficiente de prostaciclina (PGI2), um vasodilatador com efeitos antiproliferativos.,14 doentes com HAP são tratados com prostanóides para substituir a prostaciclina na vasculatura arterial pulmonar.Os prostanóides induzem vasodilatação arterial pulmonar, impedem o crescimento das células do músculo liso e interrompem a agregação plaquetária.Estão disponíveis vários prostanóides. O Iloprost (Ventavis) é inalado utilizando o sistema AAD I-neb ou o sistema AAD Prodose.O Treprostinil (Tyvaso) é outro prostanóide que pode ser administrado por via inalatória. Até à data, não existem estudos farmacocinéticos com o reprostinil inalado., O potencial de interacção medicamentosa baseia-se no que é conhecido com o treprostinil oral ou injectado (Remodulina). Os prostanóides disponíveis para administração parentérica incluem o epoprostenol (Genérico, Flolan,Veletri) e o trepostinil (Remodulina). O Epoprostenol é administrado como bomba de perfusão IV contínua devido à sua curta semi-vida de 2, 7 minutos.Foi o primeiro prostanóide amplamente utilizado e demonstrou dilatar eficazmente as artérias pulmonares, reduzir os sintomas de HAP e proporcionar benefícios de sobrevivência.,O Treprostinil pode ser administrado sob a forma de perfusão anSC, ou sob a forma de perfusão IV, em doentes que experimentem irritação persistente da administração SC. Quando utilizado com gemfibrozil orrifampin pode ser necessário o ajuste posológico do tiprepostinil.40,41

Um resumo das interações medicamentosas de tratamentos avançados para o PAH é apresentada na TABELA 3.28,29,32-41

Papel do Farmacêutico

o Tratamento de PAH envolve uma complicada medicationregimen., Os farmacêuticos em ambientes hospitalares e comunitários podem ajudar os pacientes a compreender a necessidade de diferentes tipos de medicações e terapias não farmacológicas. Através da aplicação adequada de informações sobre rotulagem electrónica, bases de dados de medicamentos, relatórios de pós-comercialização e avisos de controlo de droga, os farmacêuticos podem ajudar a determinar a relevância clínica das interacções medicamentosas das terapias PAH e a necessidade de ajustamentos de medicação. Os farmacêuticos também podem integrar outras medicações no plano de farmacoterapia.embora a HAP seja uma doença rara e fatal, o prognóstico melhorou com a expansão das opções terapêuticas., Novos medicamentos são o desenvolvimento, como Selexipag (ACT-293987).42 farmácias com conhecimentos especializados sobre medicamentos estão bem posicionadas paraformar a monitorização dos medicamentos, o que pode prevenir eventos adversos e, por último, otimizar os cuidados prestados aos pacientes.1. Badesch DB, Abman SH, Simonneau G, et al. Medicaltherapy for pulmonary arterial hypertension: updated ACCP evidence basedclinical practice guidelines. Peito. 2007;131:1917-1928.
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