Prévention et prise en charge des syndromes main-pied

certainement pas un phénomène nouveau, HFS a été rapporté dans 6% à 42% des patients traités par des agents chimiothérapeutiques tels que le 5-fluorouracile (5-FU, adrucil) et ses analogues, la doxorubicine (adriamycine, doxil, rubex), la cytarabine (cytosar-u, depo-CYT), le cyclophosphamide (Cytoxan, neosar), la vinorelbine (navelbine) et le docétaxel (Taxotere), ainsi que dans ceux traités par des thérapies ciblées telles que le sorafénib (Nexavar) et sunitinib (Sutent).,4-10 l’incidence de HFS observée dans les essais cliniques avec des agents tels que la capécitabine (Xeloda) est d’environ 50%, avec 17% des patients rapportant une forme sévère (grade 3).6

la mise au point de nouvelles thérapies ciblées orales efficaces contre le carcinome rénal avancé, le carcinome hépatocellulaire, la tumeur stromale gastro-intestinale et d’autres types de tumeurs a contribué à cette augmentation de l’incidence du SFS.,2,10 ces traitements comprennent le sorafénib TKIs et le sunitinib, qui sont remarquables pour provoquer des réactions cutanées main-pied (HFSR) chez 20% à 40% des patients traités (Figure 1 et Figure 2). Le HFSR est une variante distincte du HFS plus largement connu, qui se produit avec des agents de chimiothérapie plus traditionnels tels que la capécitabine.1-4, 10

bien que le HFS et le HFSR n’impliquent pas de toxicités mettant la vie en danger, les syndromes ont un impact significatif sur les calendriers de traitement et la qualité de vie des patients traités.,3,5,6 la prise en charge du SFS et du HFSR vise à traiter efficacement les symptômes et à les empêcher de devenir progressifs et débilitants.

MANIFESTATIONS cliniques

le syndrome main-pied est une toxicité cutanée pouvant limiter la dose. Il se caractérise par une paresthésie dans une distribution de chaussettes et de gants, avec divers degrés de douleur, de picotement, de sécheresse, d’érythème, de desquamation, d’enflure et de vésiculation des mains et des pieds.2,8,9 dans la plupart des cas, les symptômes apparaissent après une exposition prolongée au médicament.,

avant l’apparition des symptômes visibles, les patients présentent généralement une dysthésie ou une paresthésie dans les paumes et les plantes, y compris un engourdissement ou des picotements, qui évolue sur plusieurs jours vers une douleur brûlante.2,3,6,8-10 L’érythème et l’enflure se développent progressivement et symétriquement sur ces zones, en particulier sur les coussinets des phalanges distales. Présenter de tels symptômes peut interférer avec les activités normales de la vie quotidienne. Les cloques sont plus fréquentes dans les zones de grande pression et restent limitées aux paumes et, moins fréquemment, aux semelles., Le HFSR dû au TKIs se manifeste généralement par une réaction cutanée légère à modérée sur les mains avec un motif variant, y compris une forme dans laquelle des bandes d’érythème alternent avec une peau normale.2,10

Les formes bulleuses DE HFS sont plus sévères et ont tendance à être associées à des agents de chimiothérapie spécifiques tels que le cisplatine (Platinol-AQ), le méthotrexate (Trexall) et le TKIs.,2,3,5 certaines études ont rapporté que le HFSR secondaire au TKIs est plus susceptible de se manifester sous forme de plaques localisées non seulement sur les aspects de la paume et de la plante des pieds qui supportent la pression, mais aussi sur les zones qui frottent contre les surfaces voisines, telles que les semelles latérales et les espaces web. HFSR de TKIs peut apparaître dans les 2 à 4 premières semaines de traitement,2,10 et cette occurrence constitue une variation de HFS distincte de celle observée dans les agents cytotoxiques traditionnels.

physiopathologie

le syndrome main-pied a été décrit à l’origine en 1974 chez un patient recevant du mitotane (Lysodren).,3,4 le syndrome a été défini à nouveau dans un cas de 1982 d’un patient recevant un régime de chimiothérapie contenant de la cytarabine et également en 1984 par Lokich et Moore dans une étude de phase I de perfusion prolongée de fluorouracile. Lokich et Moore ont décrit le développement d’un syndrome appelé érythrodysesthésie palmo-plantaire chez 40% ou plus des patients. La pathogenèse du SFS est mal comprise, mais le développement du syndrome semble être dépendant du médicament et de la dose, les concentrations plasmatiques maximales de médicament, la dose cumulée totale et le calendrier d’administration affectant le début et la gravité.,3-5 les symptômes de la SSH peuvent évoluer dès 24 heures après le début du traitement et jusqu’à 10 mois après la poursuite du traitement.2,3 HFS se produit lorsque de petites quantités de médicaments de chimiothérapie s’échappent des capillaires dans les mains et les pieds.11 Une fois que cette fuite se produit, le médicament endommage les tissus environnants.

des études antérieures sur ce syndrome suggèrent qu’histologiquement, l’érythème aigu du SFS est non spécifique et compatible avec une toxicité généralisée. Des schémas de lésion cytotoxique épidermique avec des infiltrats cutanés légers à prédominance lymphocytaire sont décrits.,2,3 trois caractéristiques histopathologiques prédominent et sont généralement associées au HFS traditionnel associé à la chimiothérapie et au HFSR associé au TKI: les kératinocytes dyskératotiques à divers stades de nécrose, la dégénérescence vacuolaire de la couche basale et un infiltrat périvasculaire léger ou lymphocytaire lichénoïde prédominant.,2,9 on croit que ces caractéristiques histopathologiques de L’HFS se produisent par deux mécanismes d’action; l’un est un effet toxique direct dû à l’exposition au médicament, et l’autre, une nouvelle théorie unique au TKIs, suggère que l’inhibition du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR) et du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) 2

toxicité directe la théorie la plus communément admise de la pathogenèse HFS implique une toxicité directe des agents chimiothérapeutiques contre l’épithélium acral.,2,3,6 le schéma histopathologique le plus courant observé—une dermatite d’interface lymphocytaire pauvre en cellules avec dégénérescence vacuolaire basilaire, dyskératose et modifications inflammatoires telles que vaisseaux sanguins dilatés, œdème et infiltration de WBC-est fortement descriptif des mécanismes toxiques directs de lésion. L’administration locale de concentrations élevées de médicaments à travers les glandes eccrines (sudoripares) a été impliquée dans l’étiologie des HFS induites par des agents chimiothérapeutiques tels que la doxorubicine et les TKI tels que le sorafénib.,6 notamment, les paumes et les plantes ont la plus forte concentration de glandes eccrines dans le corps, soutenant ainsi la possibilité que l’accumulation de médicaments dans la sueur entraîne des concentrations particulièrement élevées dans la peau acrale. Une étude qui a testé cinq zones de surface de la peau d’un seul patient avant et après l’administration de doxorubicine a démontré des niveaux élevés d’accumulation de médicament dans les paumes et les plantes seulement, et profondément dans le conduit de sueur sur les paumes seulement, soutenant la théorie selon laquelle le médicament s’accumule différemment dans les zones,2,3,6

inhibition du PDGFR et du VEGFR l’association des TKIs avec le développement du HFSR fournit très peu de preuves pour soutenir un effet de toxicité médicamenteuse directe sur les propriétés de sécrétion eccrine des surfaces acrales.2 on pense que l’obstacle aux mécanismes de réparation vasculaire imposé par ces agents joue un rôle important dans le développement du HFSR. Les déficits de ce calibre seraient plus cliniquement apparents dans les zones exposées à une pression élevée et à des traumatismes répétés, tels que les paumes et les plantes, où les vaisseaux sont plus susceptibles d’être endommagés et dépendent de mécanismes de réparation vasculaire intacts.,2,3,6,10

évaluation clinique et diagnostic

le diagnostic DE HFS et de HFSR est basé sur la présentation clinique à l’inclusion et après l’initiation du traitement. Les Patients traités par des agents cytotoxiques ou des ICT susceptibles d’induire des symptômes cutanés doivent être évalués pour ces toxicités chaque fois qu’ils sont examinés par un clinicien. L’évaluation doit inclure des mesures qui identifient et stratifient les patients qui présentent un risque accru de développer un SSH et/ou un SSH (Tableau 1).,5 Les signes et symptômes cliniques sont distinctifs et le diagnostic est basé sur les symptômes et les antécédents de traitement.3 l’identification précoce, le traitement des symptômes et la prise de mesures pour prévenir l’aggravation des symptômes sont indispensables à l’amélioration des résultats cliniques.

le système de classement pour HFS et HFSR reflète que l’augmentation de la durée d’exposition à l’agent chimiothérapeutique ou TKI augmente la gravité du syndrome.,4,8-10 L’évaluation des symptômes doit être graduée selon une stadification appropriée, telle que celles présentées dans les critères énumérés par les critères de toxicité communs de L’Institut national du Cancer, version 4.0. Des approches fondées sur des données probantes pour la prévention et le traitement de la SSH et de la SSHSR appuient le classement de ces symptômes afin de fournir l’intervention la plus efficace et la plus appropriée.

prévention et traitement

Les traitements actuels pour les symptômes main-pied sont principalement anecdotiques., Aucun traitement standard n’a démontré une efficacité à 100%, mais la gestion des symptômes et les directives fondées sur des preuves se sont avérées bénéfiques dans le traitement des patients atteints de HFS et de HFSR. La prise en charge se concentre globalement sur la réduction des facteurs de risque modifiables qui peuvent aggraver les symptômes et sur la prévention ou le traitement des symptômes de manière rapide et efficace afin de minimiser l’inconfort physique et psychosocial associé et d’assurer un traitement antinéoplasique ininterrompu.1

les cliniciens doivent se renseigner sur les syndromes main-pied et leurs implications., À leur tour, les cliniciens doivent informer les patients qui suivent un traitement par des agents cytotoxiques ou des ICT sur la façon de reconnaître les symptômes, ainsi que sur l’importance d’aviser les fournisseurs de soins de santé immédiatement dès la première apparition des symptômes.,saunas luding, assis au soleil ou assis devant une fenêtre ensoleillée

• éviter les activités qui causent une force ou une friction inutile sur les pieds, telles que le jogging, l’aérobic et les longues promenades

• éviter le contact avec des produits chimiques agressifs utilisés dans les détergents à lessive ou les produits d’entretien ménager

• éviter
• éviter d’utiliser des outils ou des articles ménagers qui nécessitent d’appuyer la main contre une surface dure, tels que des outils de jardin, des couteaux et des tournevis.,ention:

• contrôle des callosités: avant et pendant le traitement, élimination prophylactique des zones hyperkératotiques avec une manucure ou une pédicure

• confort avec coussins: protection des zones tendres, des points de pression et des zones sensibles à la pression des mains et des pieds par le port de chaussures souples bien rembourrées, bien ajustées; semelles absorbantes utilisation d’un agent émollient ou kératolytique sur les zones calleuses des paumes et des plantes pour hydrater et aider à l’exfoliation naturelle.,10

traitement

Si la SSH survient malgré les efforts déployés pour la prévenir, l’accent devrait être mis sur la gestion des symptômes existants, la réduction des complications et la prévention de l’aggravation des symptômes. Les Interventions doivent se concentrer sur les changements de mode de vie qui évitent l’aggravation des mains et des pieds.1-3,5,7, 10 thérapies comprennent la modification de la dose, la pyridoxine, le refroidissement régional, le célécoxib (Celebrex), l’urée topique et les corticostéroïdes oraux.,

réduction de la Dose de tous les traitements recommandés pour le traitement de L’HFS, le traitement le plus définitif est la réduction de la dose et l’interruption du traitement.2,3,7 des études montrent que dans les 2 à 4 semaines suivant l’arrêt du médicament, les symptômes de la SFS disparaissent. Les recommandations du fabricant pour les TKI tels que le sorafénib et le sunitinib sont d’interrompre le traitement pour tout hfsr de grade 3 ou pour tout hfsr de grade 2 persistant.2 le traitement peut reprendre après que le hfsr ait atteint le grade 0 ou 1 mais à une dose réduite (sorafenib, 400 mg deux fois par jour réduit à une fois par jour; sunitinib, la dose diminue par décréments de 12,5 mg).,

Pyridoxine très peu de données soutiennent l’utilisation et l’efficacité de la vitamine B6 dans la gestion du HFSR induit par les TKIs. Cependant, de nombreux rapports de cas ont démontré les effets bénéfiques de la pyridoxine à des doses de 50 à 300 mg par jour pour la gestion du HFS induit par des agents chimiothérapeutiques traditionnels.2,3,7 des études contrôlées ont montré que l’administration concomitante de pyridoxine retardait l’apparition et réduisait la gravité des toxicités cutanées associées à certains agents chimiothérapeutiques (par exemple, la doxorubicine liposomale pégylée).,3 Une petite étude (56 patients) rapportée au Symposium sur les Cancers gastro-intestinaux ASCO 2010 a révélé que parmi les patients traités par capécitabine, ceux qui prenaient 400 mg de pyridoxine par jour présentaient moins d’érythrodysesthésie palmo-plantaire que les patients prenant 200 mg de pyridoxine par jour, ce qui suggère que la dose plus élevée de pyridoxine était le traitement préventif le plus efficace.12 essais cliniques en cours espèrent obtenir un aperçu du plein bénéfice de la pyridoxine dans le cadre clinique en ce qui concerne la gestion du HFS et son rôle dans le HFSR induit par les TKIs.,

inhibiteurs de la Cyclo-oxygénase-2 des études rétrospectives ont démontré que la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) peut aider à médier le processus inflammatoire qui se produit avec HFS causé par des agents de chimiothérapie. Ces études ont mis en évidence une diminution de l’incidence de HFS chez les patients traités par la capécitabine.2,3 il existe peu de preuves à l’appui du bénéfice des agents COX-2 dans la gestion du HFSR causé par les TKIs.

thérapies vasoconstrictrices les modalités telles que le refroidissement localisé des zones acrales pour induire une vasoconstriction peuvent diminuer la quantité de médicament administrée à ces zones.,2,3,7

émollients topiques L’utilisation D’émollients topiques, en particulier ceux contenant de la lanoline, s’est avérée efficace pour apaiser les zones touchées de la peau dans le HFS ou le HFSR. Le plus grand avantage des émollients topiques réside dans leur capacité à améliorer la rétention d’humidité et à maintenir l’hydratation, réduisant ainsi la desquamation et les risques d’infection.10

CONCLUSION

Les syndromes main-pied peuvent nuire à l’adaptation physique et psychosociale chez les patients sous traitement pour le cancer., Étant donné que ces troubles peuvent être très débilitants et compromettre grandement la qualité de vie, la prise en charge doit être agressive et opportune. Une intervention précoce est essentielle pour prévenir les niveaux élevés de toxicité cutanée et la perturbation du traitement qui en résulte. Les soins et la prise en charge du SFS doivent également être multidisciplinaires dans leur approche, et le rôle des diverses modalités de traitement de soutien continue d’être étudié dans le domaine clinique et dans les essais cliniques. Plus important encore, il est impératif d’éduquer les patients sur le HFS et le HFSR afin que les symptômes puissent être reconnus tôt et que les toxicités soient limitées., Comme les ITK continuent d’être utilisés avec la chimiothérapie traditionnelle et que de nouveaux traitements continuent d’être développés, il est essentiel de mieux comprendre la pathogenèse des syndromes main-pied. Une prise en charge efficace de ces syndromes est impérative pour améliorer les résultats cliniques et préserver la qualité de vie de nos patients. ONA

Jia Conway est infirmière praticienne en oncologie chez Cancer Care Associates of York à York, en Pennsylvanie, et membre du Comité de rédaction de Oncology Nurse Advisor.

Depuis le 01 juillet, 2010 Numéro de l’Infirmière en Oncologie Conseiller