płuca

Na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej widać zespół przypominający zapalenie płuc z „naciekami” w płucach. Może wystąpić krwawienie z płuc.

nerki

zapalenie może wystąpić w nerkach, prowadząc do małych (lub rzadko, dużych) ilości krwi i białka w moczu. Stan ten nazywa się kłębuszkowe zapalenie nerek. Jeśli nie traktowane agresywnie, ziarniniakowatość z udziałem Wielonaczyniowych nerek może prowadzić do niewydolności nerek., Masy nerkowe mogą wystąpić, ale są bardzo nietypowe w tej chorobie.

poniższy obrazek pochodzi z analizy moczu pacjenta z zapaleniem nerek. Gdy ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń jest aktywny, czerwone krwinki będą tworzyć kępkę lub „odlewane” (w kolorze białym) w kanalikach zapalenie nerek. Te „odlewy” przechodzą przez układ nerkowy i mogą być oglądane pod mikroskopem w moczu pacjenta.

Skóra

ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń może powodować wiele rodzajów wysypek skórnych., Najczęściej wysypka występuje w postaci małych fioletowych lub czerwonych kropek na kończynach dolnych (znany jako „palpable plamica”). Nieodpowiedni przepływ krwi do palców u rąk i nóg może prowadzić do zjawiska Raynauda (skrajna wrażliwość palców na zimno), a nawet zawału końców palców u rąk i nóg, wraz z rozwojem gangreny.

stawy

może wystąpić zapalenie stawów, z obrzękiem stawów i bólem.

nerwy

nerwy obwodowe powodują drętwienie, mrowienie, bóle kończyn, a czasami osłabienie stopy, dłoni, ramienia lub nogi.,

różne

opisano ziarniniakowatość z udziałem prawie wszystkich narządów, w tym opon mózgowych (warstwy tkanki ochronnej wokół mózgu i rdzenia kręgowego), gruczołu krokowego i dróg moczowo–płciowych. Oprócz udziału konkretnych narządów, ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń również często powoduje uogólnione objawy zmęczenia, niskiej jakości gorączka i utrata masy ciała.

przyczyna ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń nie jest znana., W porównaniu z chorobami o oczywistych predyspozycjach genetycznych genetyka wydaje się odgrywać stosunkowo niewielką rolę w etiologii ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń. Jest to bardzo nietypowe dla ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń występuje u dwóch osób w tej samej rodzinie. (Możliwe jest jednak, że istnieją mniej oczywiste genetyczne czynniki ryzyka, np. geny, które mogą pre-wyrzucać pacjenta do zakażenia organizmem etiologicznym)., Od pewnego czasu podejrzewa się zakażenie powodujące (lub przynajmniej przyczyniające się do) ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, ale nie zidentyfikowano żadnej konkretnej infekcji (bakteryjnej, wirusowej, grzybiczej lub innej).

Jak rozpoznaje się ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń?

w miarę możliwości ważne jest potwierdzenie rozpoznania ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń poprzez biopsję zaangażowanego narządu i znalezienie pod mikroskopem cech patologicznych tej choroby., Ponieważ wiele chorób może naśladować ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (i vice versa), przed rozpoczęciem schematu leczenia ważne jest, aby być tak pewnym diagnozy, jak to możliwe. Omówimy niektóre z konkretnych procedur biopsji stosowanych do diagnozowania ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń w części tej strony zatytułowanej Co to jest zapalenie naczyń: diagnoza?.,

ponieważ ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń tak często dotyczy górnych dróg oddechowych (zatok, nosa, uszu i tchawicy ) i ponieważ biopsja tych tkanek jest stosunkowo nieinwazyjnym zabiegiem, miejsca te są często biopsje u pacjentów podejrzanych o ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń . Niestety wydajność biopsji z tych miejsc jest raczej niska: prawdopodobnie mniej niż 50%. Dlatego czasami bardziej inwazyjne procedury są wymagane do postawienia diagnozy.

biopsja płuc (otwarta lub torakoskopowa )jest często najlepszym sposobem diagnozowania ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń., Duża ilość tkanki uzyskanej dzięki tym procedurom zazwyczaj pozwala na potwierdzenie ziarniniakowatości z diagnozą zapalenia naczyń. Podobnie, chociaż ilość tkanki uzyskanej przez biopsję nerki jest zwykle znacznie mniejsza, znalezienie pewnych cech patologicznych w kontekście pacjenta ogólnych objawów, objawów i badań laboratoryjnych jest często diagnostyczne.

od 1982 roku, kiedy ANCAs (przeciwciała anty–neutrofilowe cytoplazmatyczne) zostały po raz pierwszy opisane, rola tych przeciwciał w diagnostyce ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń wzrosła., Badanie ANCA, które obejmuje wykonanie prostego badania krwi, osiągnęło szeroką dostępność w latach 90. jest to zarówno dobre, jak i złe: stosowanie testów ANCA doprowadziło do wcześniejszych diagnoz i szybszego rozpoczęcia odpowiedniego leczenia w wielu przypadkach, ale doprowadziło również do błędnej diagnozy i nieprawidłowego leczenia, gdy testy nie są wykonywane lub interpretowane prawidłowo.

Jak sama nazwa wskazuje, ANCAs są skierowane przeciwko cytoplazmie (części nienukleozydowej) białych krwinek., Ich dokładna rola w procesie chorobowym pozostaje niepewna, ale jest przedmiotem dużego zainteresowania badawczego. ANCAs występują w dwóch podstawowych formach: 1) C–ANCA i 2) P-ANCA . C-ANCAs mają szczególnie silny związek z ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń (do 80% pacjentów — i prawdopodobnie więcej pacjentów z czynną chorobą — ma te przeciwciała). Gdy C-ANCAs są obecne we krwi pacjenta, którego objawy sugerują ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, prawdopodobieństwo diagnozy znacznie wzrasta., W większości przypadków Jednak nadal bardzo ważne jest wykonanie biopsji zaangażowanego narządu w celu weryfikacji diagnozy.

leczenie i przebieg ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń

aż do lat 70.XX wieku ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń była prawie zawsze stanem śmiertelnym. Stosowanie prednizonu i innych sterydów pomogło przedłużyć życie pacjentów, ale większość pacjentów ostatecznie Uległa chorobie w ciągu kilku miesięcy lub lat. Pierwsze zastosowanie cyklofosfamidu pod koniec lat 60. zaczęło zmieniać straszliwe rokowanie tej choroby., Stosując kombinację cyklofosfamidu i prednizonu, ponad 90% pacjentów z ciężką chorobą reaguje na leczenie, a 75% jest w stanie osiągnąć remisję choroby. Niestety ziarniniak z zapaleniem naczyń jest chorobą, w której często występują nawroty. Około połowa wszystkich pacjentów, którzy osiągnęli remisję choroby, w końcu cierpi na nawroty („Race”). Rozbłyski ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń zwykle reagują na to samo leczenie, które wywołało remisję, ale czasami wymagana jest intensyfikacja leczenia (na przykład zmiana na mocniejszy lek).,

w latach 90.lekarze coraz częściej stosowali połączenie metotreksatu i prednizonu zamiast cyklofosfamidu i prednizonu w przypadku ziarniniakowatości u pacjentów z zapaleniem naczyń, którzy nie mają bezpośrednio zagrażającej życiu choroby (szczególnie choroby, która nie dotyczy nerek w znacznym stopniu), ze względu na częstość występowania ciężkich działań niepożądanych związanych z tym ostatnim schematem leczenia.,

Bactrim (lub Septra), połączenie dwóch antybiotyków (trimetoprim i sulfametoksazol) może być również pomocne w leczeniu ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń , szczególnie u pacjentów, u których choroba ogranicza się głównie do górnych dróg oddechowych. W związku z tym, że preparat Bactrim jest stosowany w leczeniu ziarniniaków i zapalenia naczyń w górnych drogach oddechowych, może być stosowany jako środek zapobiegający powstawaniu zapaleń Ziarniniakowych.

Co nowego w ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń?,

w ciągu ostatnich kilku lat poczyniono znaczące postępy w zrozumieniu ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń, chociaż pozostaje wiele ważnych pytań. Oprócz lepszego zrozumienia , jak stosować obecnie dostępne leki na ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, jest prawdopodobne, że w ciągu najbliższych kilku lat będą świadkami rozwoju nowych leków na tę chorobę. Odkrycia naukowe mogą prowadzić do projektowania bardziej specyficznych modulatorów układu odpornościowego, które są bardzo korzystne dla pacjentów z ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń .,

w kategoriach medycznych, David Hellmann, MD

omówienie ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń napisane w kategoriach medycznych przez David Hellmann, MD (F. A. C. P.), Johns Hopkins Vasculitis Center, dla sekcji Reumatologii medical Knowledge Self-Assessment Program opublikowane i chronione prawem autorskim przez American College Of Physicians (wydanie 11, 1998)., American College Of Physicians udzieliło nam zgody na udostępnienie tych informacji pacjentom kontaktującym się z naszą stroną internetową

Ziarniniakoza z zapaleniem naczyń jest chorobą obejmującą zapalenie ziarniniakowe, martwicę i zapalenie naczyń, które najczęściej atakuje górne drogi oddechowe, dolne drogi oddechowe i nerki. Chociaż ziarniniak z zapaleniem naczyń może rozpocząć się w każdym wieku, średni wiek wystąpienia wynosi około 40 lat., Inne narządy często dotknięte ziarniniakowatością z ziarniniakowatością Poliangiotyczną obejmują oko (proptoza i podwójne widzenie z rzekomego oczodołu, zapalenie twardówki), skórę (owrzodzenia, plamica). lub nerwu obwodowego (mononeuritis multiplex). Ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń może być ograniczona do jednego miejsca przez wiele miesięcy lub lat przed rozpowszechnieniem. Objawy ogólnoustrojowe (gorączka, zmęczenie, utrata masy ciała) są również powszechne. Niedokrwistość, łagodna leukocytoza i podwyższony wskaźnik sedymentacji erytrocytów (ESR) są niespecyficznymi wynikami laboratoryjnymi., RTG klatki piersiowej często pokazują nacieki, guzki, masy, lub ubytki; tylko adenopatia hilar jest niezgodna z diagnozą ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń. CT klatki piersiowej jest bardziej wrażliwe niż radiografia klatki piersiowej i może być nieprawidłowe, gdy radiografia klatki piersiowej jest ujemna. Kłębuszkowe zapalenie nerek powoduje krwiomocz, erytrocyty rzuca, i białkomocz.

Nowa grupa autoprzeciwciał, ANCAs, pomaga w diagnostyce ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń i pokrewnych form zapalenia naczyń i daje wgląd w patogenezę tych chorób., ANCAs skierowane są przeciwko enzymom występującym w granulkach pierwotnych neutrofili i monocytów. Wyróżnia się dwa główne typy ANCAs. C-ANCAs są skierowane przeciwko proteinazie serynowej 3 i są stosunkowo wrażliwe i wysoce specyficzne dla ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń., P-ANCAs są skierowane przeciwko mieloperoksydazie i innych antygenów i nie są specyficzne dla żadnej postaci zapalenia naczyń, ale zaobserwowano u niektórych pacjentów z ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń, wielostawowym zapaleniem guzków, zapaleniem naczyń Churga-Straussa i niektórymi formami pauci – immunologicznego kłębuszkowego zapalenia nerek (określanego jako mikroskopowe wielostawowe zapalenie guzków). Niektórzy pacjenci z zespołami płucno-nerkowymi, które mogą nie pasować do krytycznej oceny ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń, są również seropozytywni do ANCAs., U niektórych pacjentów z chorobą zapalną jelit, reumatoidalnym zapaleniem stawów lub SLE mogą wystąpić nietypowe wyniki testu P-ANCA, oparte na autoprzeciwciał skierowane przeciwko innym składnikom neutrofilów, takim jak laktoferyna.

ANCAs mogą być nie tylko markerami ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń i pokrewnymi zaburzeniami, ale mogą również być czynnikami patogenezy. Badania pokazują, że gdy neutrofile są narażone na działanie cytokin, takich jak czynnik martwicy nowotworu, niewielkie ilości proteinazy serynowej i mieloperoksydazy, cele dla ANCAs, są wyrażone na powierzchni neutrofilów., Dodanie ancas do cytokin neutrofili powoduje, że wytwarzają one rodniki tlenowe i uwalniają enzymy zdolne do uszkodzenia naczyń krwionośnych.

diagnoza ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń jest ustalana najbezpieczniej przez próbki biopsji pokazujące triadę zapalenia naczyń, ziarniniaka i dużych obszarów martwicy (znanych jako martwica geograficzna) zmieszanych z ostrymi i przewlekłymi komórkami zapalnymi. Tylko duże fragmenty tkanki płucnej uzyskane za pomocą biopsji torakoskopowej lub biopsji otwartej płuc mogą wykazywać wszystkie cechy histologiczne., Jednak łatwiej uzyskane próbki biopsji nosa lub zatok mogą wykazywać kilka zmian, które są wysoce sugerujące ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń. Taka próbka biopsji w połączeniu z zgodnym obrazem klinicznym i seropozytywnością dla C-ANCAs powinna wystarczyć do zabezpieczenia diagnozy. Seropozytywność samego C-ANCAs nie jest wystarczająco specyficzna, aby ustalić diagnozę ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń.

nieleczona ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń jest śmiertelna. Prednizon może spowolnić postęp choroby, ale sam w sobie jest niewystarczający do zatrzymania choroby., Choroby układu oddechowego zwykle postępują powoli, ale choroba nerek może postępować szybko i dlatego wymaga pilnej oceny i leczenia. Z tradycyjnym leczeniem prednizonem (rozpoczynanym od dawki 1 mg/kg mc. na dobę przez 1 do 2 miesięcy. następnie zwężone) i cyklofosfamid (2 mg/kg na dobę przez co najmniej 12 miesięcy), ponad 90% pacjentów poprawia się, a 75% poprawia. Jednak u 50% pacjentów, u których później dochodzi do nawrotu choroby, a doustny cyklofosfamid powoduje poważną toksyczność. Krótkotrwała toksyczność obejmuje cytopenię, zakażenie i krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego., Długotrwałe stosowanie cyklofosfamidu u pacjentów z ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń ponad dwukrotnie zwiększa ryzyko raka, zwiększa ryzyko raka pęcherza moczowego 33-krotnie i ryzyko chłoniaka 11-krotnie. Comiesięczny dożylny cyklofosfamid wydaje się mniej toksyczny, ale także mniej skuteczny. Co tydzień metotreksat wydaje się być skuteczną alternatywą dla ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń, które nie jest natychmiast zagrażające życiu, a także wydaje się być korzystne w utrzymaniu remisji., Rola trimetoprim-sulfametoksazolu w leczeniu aktywnej choroby jest kontrowersyjna, a niektórzy uważają, że jest skuteczny w przypadku ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń ograniczonych do dróg oddechowych, a inni nie. U pacjentów, którzy osiągnęli remisję, trimetoprim-sulfametoksazol zmniejsza częstość nawrotów.