zaburzenia reumatyczne po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

Streszczenie

cel. Aby uzyskać przegląd schorzeń reumatycznych występujących po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.

metody. Kwestionariusz został wysłany do oddziałów reumatologii w dziewięciu francuskich szpitalach. Kryteria włączenia do badania obejmowały dolegliwości reumatyczne trwające 1 tydzień lub dłużej, występowanie w ciągu 2 miesięcy po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, brak wcześniej zdiagnozowanej choroby reumatycznej i brak innego wyjaśnienia tych dolegliwości.

wyniki., Uwzględniono 22 pacjentów. Obserwowane zaburzenia były następujące: reumatoidalne zapalenie stawów u sześciu pacjentów; zaostrzenie wcześniej nie zdiagnozowanego tocznia rumieniowatego układowego u dwóch pacjentów; zapalenie stawów po zaszczepieniu u pięciu pacjentów; wielostrążenie-ból mięśni u czterech pacjentów; podejrzenie lub udowodnione biopsją zapalenie naczyń u trzech pacjentów; różne u dwóch pacjentów.

wnioski. Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może być następstwem różnych schorzeń reumatycznych i może powodować wystąpienie podstawowych chorób zapalnych lub autoimmunologicznych chorób reumatycznych., Nie można jednak łatwo ustalić związku przyczynowego między szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B A obserwowanymi objawami reumatycznymi. Konieczne są dalsze badania epidemiologiczne w celu ustalenia, czy szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest związane lub nie z częstością występowania chorób reumatycznych wyższą niż normalnie.

szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B była początkowo zalecana u dorosłych lub dzieci z wysokim ryzykiem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)., Ponieważ jednak programy szczepień nie były skuteczne w zmniejszaniu częstości występowania zakażenia HBV, opracowano strategie szczepień obejmujące szczepienie powszechne u niemowląt . Zarówno szczepionki pochodzące z osocza, jak i rekombinowane przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B są bezpieczne do podawania dorosłym i dzieciom. Działania niepożądane są zwykle niewielkie, w tym ból głowy, ból w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie, gorączka, bóle stawów . Reakcje te zwykle ustępują w ciągu 24-48 godzin. ciężkie działania niepożądane występują rzadko ., Jednak medyczne i publiczne zainteresowanie bezpieczeństwem szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B zostało ostatnio zwiększone przez czasopisma medyczne i doniesienia medialne o niekorzystnych skutkach. Niektórzy autorzy opisywali przypadki różnych chorób występujących po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, takich jak niedrożność żyły środkowej siatkówki , zapalenie błony naczyniowej oka , liszaj płaski , rumień wielopostaciowy , zespół nerczycowy , ostra ataksja móżdżkowa , demielinizacja ośrodkowego układu nerwowego i poprzeczne zapalenie rdzenia . Odnotowano kilka przypadków objawów reumatologicznych ., Jednak trudno jest wiedzieć, czy istnieje przypadek lub związek przyczynowy między szczepieniem a obserwowanymi objawami. Ten artykuł opisuje nasze doświadczenia z większą serią 22 pacjentów. Celem naszej pracy nie była ocena, czy szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest związane lub nie z częstością występowania schorzeń reumatycznych wyższą niż normalnie, ale uzyskanie przeglądu problemów stawowych, które mogą wystąpić po takim szczepieniu. Niektóre aspekty pojedynczego przypadku zostały wcześniej opublikowane jako raport przypadku . Obserwacja ta została jednak uwzględniona w serii.,

metody

w 1997 r.do oddziałów reumatologicznych szpitali w Besançon, Bourg en Bresse, Chalon sur Saone, Dijon, Grenoble, Pierre Bénite, Reims, Saint Etienne i Strasburgu (Francja) przesłano kwestionariusz dotyczący dolegliwości reumatycznych po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Kryteria włączenia do badania obejmowały dolegliwości reumatyczne trwające 1 tydzień lub dłużej, występowanie dolegliwości w ciągu 2 miesięcy po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, brak wcześniej zdiagnozowanej choroby reumatycznej i brak innych wyjaśnień występowania dolegliwości., Szpitale uczestniczące w projekcie nie otrzymały żadnych informacji co do okresu zainteresowania. Dane kliniczne i laboratoryjne wszystkich pacjentów zostały zebrane i przeanalizowane retrospektywnie.

wyniki

uwzględniono 22 pacjentów. Było trzech mężczyzn i 19 kobiet, średni wiek 31,5±12,4 (s.d.) yr (zakres 15-53 lat). Wszyscy pacjenci otrzymywali rekombinowaną szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w latach 1992-1997. Dwa otrzymały kilka szczepionek (WZW typu A i WZW typu B dla jednego pacjenta; WZW typu B, rubeola i dur brzuszny dla drugiego)., Wśród 22 przypadków u ośmiu wystąpiły objawy po podaniu pierwszej dawki szczepionki, u pięciu po podaniu drugiej dawki, u trzech po podaniu trzeciej dawki (1 miesiąc między dwoma wstrzyknięciami) i u sześciu po podaniu dawki przypominającej. Sześciu ostatnich pacjentów nie skarżyło się na działania niepożądane po poprzednich wstrzyknięciach. W przypadku 10 pacjentów przeprowadzono kolejne szczepienie szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, pomimo skarg. Dolegliwości nasilały się w ośmiu przypadkach i nie były modyfikowane w jednym (skutki nowego wstrzyknięcia nie są znane u ostatniego pacjenta)., Odstęp czasowy między szczepieniem a wystąpieniem dolegliwości wynosił ≤1 tydzień dla dziewięciu pacjentów, od 1 tygodnia do 1 miesiąca dla 10 pacjentów i 2 miesiące dla trzech pacjentów. Dzięki analizie retrospektywnej badania laboratoryjne w diagnostyce różnicowej przeprowadzono zgodnie ze skargami i nie były takie same dla wszystkich pacjentów. W szczególności nie we wszystkich przypadkach przeprowadzono rozległe badania serologiczne. Zestawienie przypadków przedstawiono w tabeli 1.,

reumatoidalne zapalenie stawów (RZS)

u sześciu kobiet rozwinęło się zapalenie wielostawowe spełniające kryteria ARA z 1987 r.w diagnostyce RZS. Szczepienia otrzymały odpowiednio 1, 2, 3, 10, 18 i 20 dni przed wystąpieniem objawów. Wszyscy otrzymali kolejny zastrzyk. Objawy nasilały się w czterech przypadkach i nie były modyfikowane w jednym (efekty kolejnego wstrzyknięcia były nieznane u ostatniego pacjenta). Okres obserwacji wynosi obecnie odpowiednio 6, 5, 3 i 2 lata oraz 20 i 6 miesięcy. Uczucie wciąż trwa., Podczas obserwacji wszyscy pacjenci byli leczeni co najmniej jednym lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby (DMARD), w tym metotreksatem przez czterech pacjentów. Nadżerki stawów wystąpiły u trzech z pięciu pacjentów, u których obserwowano > 1 rok.

toczeń rumieniowaty układowy (SLE)

u dwóch kobiet doszło do zaostrzenia SLE. U pierwszego pacjenta wystąpił artretyzm prawej kostki występujący 1 tydzień po szczepieniu. Liczba krwinek wykazała umiarkowaną neutropenię (1800) i limfopenię (1300)., Testy na obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) na komórkach Hep-2 (1:640) oraz na obecność przeciwciał anty-SSA były dodatnie. Nie miała DNA anty-dwuniciowego (ds). U drugiego pacjenta stwierdzono plamicę małopłytkową występującą 1 miesiąc po trzecim wstrzyknięciu serii szczepionki. Testy na obecność przeciwciał ANA (1:1280), anty-dsDNA, anticardiolipin i anty-SSA były pozytywne. U obu pacjentów uczucie było prawdopodobnie obecne przed szczepieniem: pierwszy miał nadwrażliwość na światło w wywiadzie 4 yr; drugi miał migrującą wielostawowość w wywiadzie 2 yr.,

zapalenie stawów po szczepieniu

u pięciu kobiet rozwinęło się zapalenie stawów po szczepieniu. Rozmieszczenie zapalenia stawów było niejednorodne: symetryczne zapalenie wielostawowe u pierwszego pacjenta, prawe i lewe stawy śródręczno-paliczkowe u drugiego pacjenta, monoarthritis w kolanie u trzeciego pacjenta oraz asymetryczne migracyjne zapalenie oligoarthritis dominujące w kończynie dolnej u dwóch ostatnich pacjentów. W trzech przypadkach wykonano kolejne wstrzyknięcie szczepionki, co we wszystkich przypadkach prowadziło do nasilenia dolegliwości. Wszyscy pacjenci byli leczeni niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)., W przypadku dwóch z nich skargi całkowicie się wycofały. U trzeciej pacjentki dolegliwości ustąpiły pod wpływem NLPZ, ale po 3 miesiącach leczenia nadal skarżyła się na umiarkowany ból stawów. U dwóch pozostałych pacjentów Klasyczne NLPZ okazały się nieskuteczne i zostały przerwane. W pierwszym przypadku leczenie prednizonem (1 mg / kg mc. / dobę)spowodowało znaczną poprawę. W ciągu następnych 6 miesięcy dawka prednizonu była stopniowo zmniejszana. W tym czasie leczenie zostało przerwane. W okresie obserwacji nie wystąpił nawracający atak (3 lata)., U ostatniego pacjenta leczenie fenylobutazonem przyniosło pewną poprawę, ale zapalenie stawów utrzymywało się przez 5 miesięcy. Obecnie, 15 miesięcy po rozpoczęciu stosowania fenylobutazonu, skarży się na bóle stawów, ale artretyzm ustąpił. W związku z tym charakterystycznym wynikiem u wszystkich tych pacjentów było to, że zapalenie stawów uległo regresji, chociaż niektórzy pozostali z bólem stawów.

bóle stawów, bóle mięśni

u czterech pacjentów wystąpiły bóle wielostawowe i bóle mięśniowe, a u trzech-zmęczenie., Skargi utrzymywały się przez 2 miesiące u pierwszego pacjenta i 1 rok w drugim, a następnie zniknęły. U trzeciego pacjenta dolegliwości utrzymują się przez 3 miesiące, ale obecnie ulegają poprawie. U ostatniego pacjenta skargi utrzymywały się przez 13 miesięcy. Pacjent został następnie utracony do obserwacji.

podejrzenie lub udowodnione zapalenie naczyń

u jednego pacjenta stwierdzono udowodnione biopsją zapalenie naczyń, a u dwóch innych objawy sugerujące zapalenie naczyń, ale nie wykonano biopsji w celu potwierdzenia., Objawami klinicznymi były: zapalenie wielostawowe, ból w kolumnie szyjnej, bóle mięśni, wysypka skórna z pęcherzykami (leukocytoklastyczne zapalenie naczyń podczas biopsji skóry), gorączka niskiego stopnia (38°C) u jednego pacjenta; zapalenie wielostawowe, ból brzucha, pokrzywka, gorączka niskiego stopnia (37,8°C) u innego pacjenta; ból w kolumnie szyjnej i neuropatia nerwów psychicznych, a następnie ból w dolnej części pleców, ból stawów i parestezje kończyn dolnych u ostatniego pacjenta. Dolegliwości szybko ustępowały w przypadku stosowania NLPZ (dwóch pacjentów) lub spontanicznie (jeden pacjent).,

różne

u 43-letniego mężczyzny wystąpiła gorączka (38°C), rumień guzowaty i oligoartropatia kończyn dolnych. Był leczony NLPZ. Skargi wycofano w ciągu 1 miesiąca.

53-letni mężczyzna skarżył się na migrujące zapalenie wielostawowe, talalgię oraz uczucie suchości oczu i ust. Skierowano go do okulisty, który wykazał zespół sicca (Test Rose Bengal) i był z powodzeniem leczony NLPZ. Cztery miesiące później wyzdrowiał, z utrzymującym się umiarkowanym bólem stawów. W szczególności uczucie suchości oczu i ust zmniejszyło się., Niestety w tym czasie nie został skierowany do okulisty, a następnie został utracony w celu obserwacji.

dyskusja

choroby reumatyczne opisane po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

niektóre obserwacje sugerują, że szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może być następstwem różnych schorzeń reumatycznych. Warunki te można podzielić na dwie grupy: stany przejściowe, takie jak zapalenie naczyń, zapalenie stawów po szczepieniu, rumień guzowaty; i wystąpienie lub nawrót choroby reumatycznej (RZS, toczeń rumieniowaty, spondyloartropatie itp.) lub nie reumatyczne (stwardnienie rozsiane itp.) choroby przewlekłe.,

opisano co najmniej 20 przypadków pacjentów spełniających kryteria ARA 1987 w diagnostyce RZS (w tym nasze) . Pacjenci byli pięciu mężczyzn i 15 kobiet, w wieku od 20 do 58 lat. Wystąpienie objawów wystąpiło w ciągu 1-30 dni po szczepieniu. Pomimo zapalenia stawów, dziewięciu pacjentów otrzymało nowe wstrzyknięcie szczepionki. Artretyzm pogorszył się w sześciu i nie zmienił się w jednym. Skutki nowego wstrzyknięcia nie są znane w dwóch pozostałych. Wyniki testów na obecność czynnika reumatoidalnego (RF) były dodatnie u 10 z 13 pacjentów., Badanie HLA wykazało obecność antygenu DR1 i (lub) DR4 U 14 z 16 pacjentów. W trakcie ewolucji, co najmniej 12 pacjentów potrzebowało DMARD, a nadżerki stawów lub osteoporoza okołostawowa wystąpiły u 10 (DANE nie są znane dla niektórych pacjentów). Dane te sugerują, że najwyraźniej nie ma różnic między przypadkami RZS po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B A innymi RZS. Jest to zgodne z wynikami Harrison et al., , who zasugerował, że pacjenci, u których rozwija się zapalenie wielostawowe, zwłaszcza RZS, po różnych szczepieniach (toksoid tężcowy, szczepionka przeciw grypie i inne) są klinicznie nieodróżnialne od innych pacjentów z zapaleniem wielostawowym.

opisano kilka przypadków wystąpienia lub reaktywacji SLE po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Wystąpienie objawów wystąpiło w ciągu 5 dni – 1 miesiąca po szczepieniu. U dwóch pacjentów wystąpiło toczniowe zapalenie nerek (związane z gorączką i bólem stawów), u jednego pacjenta zapalenie osierdzia, u jednego plamica małopłytkowa., U wszystkich pacjentów testy na obecność ANA były pozytywne. Ewolucja była korzystna we wszystkich przypadkach po leczeniu kortykosteroidami, a w jednym cyklofosfamidem.

odnotowano kilka przypadków reaktywnego zapalenia stawów po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Niektóre doniesienia o zespole Reitera i artropatii łuszczycowej mogą być prawdopodobnie lub prawdopodobnie dodane do tych przypadków. Objawy były często kontrolowane za pomocą niesteroidowych leków przeciwzapalnych, ale czasami potrzebna była sulfasalazyna. Skargi często ustępowały po kilku miesiącach.,

u czterech pacjentów stwierdzono bóle mięśniowe i poliartralgię, a u trzech zmęczenie po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Objawy te mogą być połączone z zespołem chronicznego zmęczenia. Kilka lat temu niezależna grupa robocza uzgodniła, że nie ma dowodów na związek przyczynowo–skutkowy między szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B a zespołem chronicznego zmęczenia . Jednak liczba obserwowanych pacjentów mogła być zbyt mała, aby wykryć nieznaczne zwiększenie względnego ryzyka.

opisano różne inne stany po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B., Należą do nich rumień guzowaty i zapalenie wielostawowe , rumień guzowaty z bólem stawów i zapaleniem tętnic Takayasu , zapalenie naczyń, zapalenie wielostawowe związane z hiperkalcemią i lityczne zmiany kostne . W większości przypadków skargi były leczone niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub sterydami, utrzymywały się przez kilka dni, tygodni lub miesięcy, a następnie ustępowały bez nawrotu. W naszej serii zaobserwowaliśmy jeden przypadek rumienia guzowatego z zapaleniem oligoarthritis oraz jeden przypadek zapalenia naczyń potwierdzony biopsją skóry. U dwóch innych pacjentów wystąpiły objawy wskazujące na zapalenie naczyń, ale biopsji nie przeprowadzono w celu potwierdzenia tego., We wszystkich przypadkach objawy ustępowały spontanicznie lub pod wpływem niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub steroidów i nie powtarzały się.

można przedstawić kilka modeli patogenetycznych wyjaśniających choroby reumatyczne po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Przemijające stany mogą być spowodowane odkładaniem się w błonie maziowej krążących kompleksów immunologicznych zawierających antygen wirusowy i przeciwciała anty-HBs, jak obserwowane w niektórych zakażeniach wirusem zapalenia wątroby typu B, lub mogą być spowodowane nadwrażliwością na niektóre składniki szczepionki, takie jak naparstki lub białka drożdży ., Wystąpienie przewlekłych chorób zapalnych lub autoimmunologicznych może być spowodowane mimiką molekularną lub Warunkami po immunizacji nieodróżnialnymi od chorób zindywidualizowanych. Różnorodność obserwowanych chorób nie sprzyja tym hipotezom. Bardziej atrakcyjną hipotezą jest to, że wirusowe zapalenie wątroby typu B szczepienie może wywołać początek lub nawrót chorób u osób z podstawową podatnością genetyczną i immunologiczną .

przypadek czy związek przyczynowy?,

trudno jednak stwierdzić, czy istnieje przypadkowy lub przyczynowy związek między szczepieniem a obserwowanymi objawami reumatycznymi. Nasza praca miała charakter retrospektywnego badania obserwacyjnego i nie została wykonana, aby odpowiedzieć na to pytanie. Ponieważ badania wykonywane w diagnostyce różnicowej nie były takie same dla wszystkich pacjentów, nie możemy wykluczyć błędnej diagnozy., W szczególności u niektórych pacjentów (u których zaszczepiono wirusowe zapalenie wątroby typu B i inne szczepienia przed wystąpieniem dolegliwości, u pacjentów z odstępem czasowym >1 miesiąc między szczepieniem a wystąpieniem dolegliwości) przypisanie może być uznane za bardziej wątpliwe. Co więcej, nasza duża seria może być spowodowana niedawną francuską kampanią krajową mającą na celu zachęcenie młodzieży i młodych dorosłych do stosowania szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B., Po tej kampanii Wiele osób (w tym osoby w średnim wieku) otrzymało szczepionkę i w tym czasie>zaszczepiono 20 milionów Francuzów (ale trudno jest dokładnie poznać całkowitą liczbę osób zaszczepionych w latach 1992-1997). U wielu z tych pacjentów rozwinęłyby się choroby reumatyczne, gdyby nie byli szczepieni. Nasz krajowy system raportowania nie wykazał żadnego wzrostu częstości występowania chorób autoimmunologicznych po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Wynik ten sprzyja przypadkowemu Związkowi.,

jednak kilka argumentów opowiada się za związkiem przyczynowo-skutkowym. U większości pacjentów skojarzenie czasowe było sugestywne. Objawy pogorszyły się u większości pacjentów, którym podano kolejne wstrzyknięcie. U niektórych pacjentów dolegliwości ustępowały po kilku tygodniach lub miesiącach i nie powtarzały się podczas obserwacji. U większości pacjentów badania i obserwacja nie wykazały żadnych innych wiarygodnych przyczyn skarg., Ponadto, ponieważ w ostatnich latach pacjenci z zaburzeniami reumatycznymi nie byli systematycznie pytani o wcześniejsze szczepienia, a krajowy system zgłaszania działań niepożądanych leków opiera się nie na obowiązkowych, ale dobrowolnych zgłoszeniach, negatywne wyniki tego systemu zgłaszania nie wykluczają związku między szczepieniami a niektórymi zaburzeniami reumatycznymi.

programy szczepień na dużą skalę nie wykazały żadnego związku między szczepieniem a występowaniem poważnych działań niepożądanych ., Jednakże systematyczna obserwacja działań niepożądanych w tych populacjach była czasami przeprowadzana za pomocą kwestionariuszy. Ponadto liczba pacjentów mogła nie być wystarczająca do wykrycia niewielkiego wzrostu częstości występowania chorób reumatycznych. Niestety nasza praca nie pozwala nam poznać częstości występowania schorzeń reumatycznych u osób poddawanych szczepieniom przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i dowiedzieć się, czy ta częstotliwość różni się od tej u innych osób., Ze względu na retrospektywną konstrukcję, pacjenci prezentujący się w naszych oddziałach nie byli systematycznie pytani o wcześniejsze szczepienia. W związku z tym nie wiemy, jaki odsetek pacjentów w naszych oddziałach w okresie objętym badaniem rozwinął objawy po szczepieniu. Co więcej, nie wiemy, ilu pacjentów z objawami układu mięśniowo-szkieletowego po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B było leczonych przez reumatologów stacjonarnych lub lekarzy ogólnych w okresie objętym badaniem.,

W związku z tym w tej chwili istnieje rozbieżność między negatywnymi wynikami badań epidemiologicznych a opisem przypadków sugestywnych, w tym naszych. Konieczne są dalsze badania epidemiologiczne obejmujące wystarczającą liczbę osób, aby wykryć niewielki wzrost względnego ryzyka, aby ustalić, czy szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest związane lub nie z częstością występowania chorób reumatycznych wyższą niż normalnie.

z drugiej strony należy rozważyć przypuszczalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i oczekiwane ryzyko wystąpienia chorób wątroby związanych z HBV ., Ponieważ względne ryzyko wystąpienia dolegliwości reumatycznych po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B nie jest lub jest nieznacznie zwiększone w porównaniu z populacją ogólną, zachorowalność i śmiertelność, którym można zapobiec poprzez szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, zdecydowanie przewyższają ryzyko ewentualnych działań niepożądanych . W związku z tym, naszym zdaniem, ewentualne niekorzystne skutki reumatyczne nie stawiają pod znakiem zapytania uniwersalne szczepienia., Jednak pojawiają się pytania dotyczące zaleceń dotyczących szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u niektórych pacjentów, zwłaszcza tych z przewlekłymi chorobami zapalnymi lub autoimmunologicznymi, oraz tych z wcześniej podejrzewanymi działaniami niepożądanymi związanymi z szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Aby odpowiedzieć na te pytania, potrzebne są badania.

podsumowując, szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może być następstwem różnych schorzeń reumatycznych i może powodować wystąpienie podstawowych chorób zapalnych lub autoimmunologicznych chorób reumatycznych., Nie można jednak łatwo ustalić związku przyczynowego między szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B A obserwowanymi objawami reumatycznymi. Konieczne są dalsze badania epidemiologiczne w celu ustalenia, czy szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest związane lub nie z częstością występowania chorób reumatycznych wyższą niż normalnie.

autorzy dziękują Dr Alexandre, Dr Bocquet i dr Richard za udzielenie odpowiedzi na kwestionariusz.