CLINICAL PHARMACOLOGY
Mechanism Of Action
Lisdexamfetamine is a prodrug of dextroamphetamine. Amphetamines are non-catecholamine sympathomimetic amines with CNS stimulant activity. The exact mode of therapeutic action in ADHD and BED is not known.,
Farmakodynamika
amfetaminy blokują wychwyt zwrotny noradrenaliny i dopaminy do neuronu presynaptycznego i zwiększają uwalnianie tych monoamin do przestrzeni pozauronalnej. Lek macierzysty, lisdexamfetamina, nie wiąże się z miejscami odpowiedzialnymi za wychwyt zwrotny noradrenaliny i dopaminy in vitro.
farmakokinetyka
badania farmakokinetyczne po doustnym podaniu dimesylanu lisdexamfetaminy przeprowadzono u zdrowych dorosłych (kapsułki i tabletki do żucia) i dzieci (w wieku od 6 do 12 lat) pacjentów z ADHD (kapsułki)., After single dose administration of lisdexamfetamine dimesylate, pharmacokinetics of dextroamphetamine was found to be linear between 30 mg and 70 mg in a pediatric study, and between 50 mg and 250 mg in an adult study. Dextroamphetamine pharmacokinetic parameters following administration of lisdexamfetamine dimesylate in adults exhibited low inter-subject (<25%) and intra-subject (<8%) variability. There is no accumulation of lisdexamfetamine and dextroamphetamine at steady state in healthy adults.,
bezpieczeństwo stosowania i skuteczność nie były badane powyżej maksymalnej zalecanej dawki 70 mg.
wchłanianie
w postaci kapsułek
Po podaniu doustnym pojedynczej dawki produktu leczniczego Vyvanse w kapsułkach (30 mg, 50 mg lub 70 mg) u pacjentów w wieku od 6 do 12 lat z ADHD na czczo, Tmax lisdexamfetaminy i dekstroamfetaminy był osiągany odpowiednio po około 1 godzinie i 3, 5 godziny po podaniu dawki. Znormalizowane wartości AUC i Cmax u dzieci w wieku od 6 do 12 lat były takie same jak u dorosłych po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego Vyvanse w kapsułkach od 30 mg do 70 mg.,
wpływ pokarmu na postać kapsułek
ani pokarm (posiłek wysokotłuszczowy lub jogurt), ani sok pomarańczowy nie wpływają na wartości AUC i Cmax dekstroamfetaminy u zdrowych osób dorosłych po jednorazowym podaniu doustnym 70 mg produktu leczniczego Vyvanse w kapsułkach. Pokarm wydłuża Tmax o około 1 godzinę (z 3,8 godziny na czczo do 4,7 godziny po posiłku wysokotłuszczowym lub do 4,2 godziny z jogurtem). Po 8-godzinnym poście wartość AUC dla dekstroamfetaminy po doustnym podaniu dimesylanu lisdexamfetaminy w roztworze i w postaci nienaruszonych kapsułek była równoważna.,
postać tabletki do żucia
Po podaniu pojedynczej dawki 60 mg tabletki do żucia produktu VYVANSE zdrowym ochotnikom na czczo, Tmax lisdexamfetaminy i dekstroamfetaminy był osiągany odpowiednio po około 1 godzinie i 4, 4 godzinie od podania dawki. W porównaniu z kapsułką 60 mg produktu leczniczego VYVANSE, ekspozycja (Cmax i AUC) na lisdexamfetaminę była o około 15% mniejsza. Ekspozycja (Cmax i AUCinf) dekstroamfetaminy jest podobna w przypadku tabletek do żucia VYVANSE i kapsułek Vyvanse.,
wpływ pokarmu na postać tabletki
podawanie 60 mg tabletki do żucia VYVANSE z pokarmem (posiłek wysokotłuszczowy) zmniejsza ekspozycję (Cmax i AUCinf) dekstroamfetaminy o około 5% do 7% i wydłuża średni Tmax o około 1 godzinę (z 3,9 godziny na czczo do 4,9 godziny).
eliminacja
stężenia niezawróconej lisdexamfetaminy w osoczu są małe i przemijające, zwykle stają się nieoznaczalne po 8 godzinach od podania., W badaniach nad dimesylanem lisdexamfetaminy u ochotników okres półtrwania lisdexamfetaminy w osoczu wynosił średnio mniej niż jedną godzinę. Średni okres półtrwania dekstroamfetaminy w osoczu wynosił około 12 godzin po podaniu doustnym dimesylanu lisdexamfetaminy.
metabolizm
Lisdexamfetamina jest przekształcana do dekstroamfetaminy i l-lizyny głównie we krwi w wyniku aktywności hydrolitycznej krwinek czerwonych po doustnym podaniu dimesylanu lisdexamfetaminy., Dane In vitro wykazały, że krwinki czerwone mają dużą zdolność metabolizmu lizdexamfetaminy; znaczna hydroliza występowała nawet przy niskim poziomie hematokrytu(33% normy). Lisdeksamfetamina nie jest metabolizowana przez enzymy cytochromu P450.
wydalanie
Po podaniu doustnym 70 mg znakowanego radioizotopem dimesylanu lisdexamfetaminy 6 zdrowym osobom, około 96% radioaktywności po podaniu doustnym stwierdzono w moczu, a tylko 0,3% w kale w ciągu 120 godzin., Z radioaktywności wykrytej w moczu, 42% dawki było związane z amfetaminą, 25% z kwasem hippurowym, a 2% z nienaruszoną lisdexamfetaminą.
specyficzne populacje
narażenie dekstroamfetaminy w określonych populacjach podsumowano na rysunku 1.
Rysunek 1: określone populacje*:
*Rysunek 1 przedstawia współczynniki średniej geometrycznej oraz 90% granice ufności dla Cmax i AUC d-amfetaminy. Porównanie płci wykorzystuje mężczyzn jako odniesienie. Porównanie dla wieku wykorzystuje 55-64 lat jako odniesienie.,
badania interakcji leków
wpływ innych leków na ekspozycję dekstroamfetaminy podsumowano na rysunku 2.
Rysunek 2: Wpływ innych leków na produkt VYVANSE:
wpływ produktu VYVANSE na ekspozycję na inne leki podsumowano na rysunku 3.,
Rysunek 3: Wpływ produktu VYVANSE na inne leki:
Toksykologia i/lub farmakologia zwierząt
wykazano,że ostre podawanie dużych dawek amfetaminy (D-lub D, L-) powoduje długotrwałe działanie neurotoksyczne, w tym nieodwracalne uszkodzenie włókien nerwowych u gryzoni. Znaczenie tych wyników dla ludzi nie jest znane.,d w następujących badaniach:
- jedno randomizowane badanie z udziałem dorosłych (od 18 do 55 lat, badanie 10)
- dwa krótkotrwałe badania z udziałem dorosłych (od 18 do 55 lat, badanie 11 i 12)
- jedno randomizowane badanie z udziałem dorosłych (od 18 do 55 lat, badanie 13)
zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD)
pacjenci w wieku od 6 do 12 lat u dzieci w wieku od 6 do 12 lat (n=290), które spełniły kryteria DSM-IV dla ADHD (typ łączony lub nadpobudliwy), przeprowadzono randomizowane, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych (badanie 1)., Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ostateczne dawki 30 mg, 50 mg lub 70 mg produktu leczniczego VYVANSE lub placebo raz na dobę rano przez łącznie cztery tygodnie leczenia. Wszyscy pacjenci otrzymujący produkt leczniczy VYVANSE otrzymywali dawkę 30 mg w pierwszym tygodniu leczenia. Pacjentów przydzielonych do grup otrzymujących dawki 50 mg i 70 mg zwiększano o 20 mg na tydzień, aż do uzyskania przydzielonej dawki., Pierwszorzędowym wynikiem skuteczności była zmiana całkowitego wyniku od punktu początkowego do punktu końcowego w ocenach badaczy na skali oceny ADHD( ADHD-RS), 18-punktowym kwestionariuszu z zakresem punktacji 0-54 punktów, który mierzy podstawowe objawy ADHD, które obejmują zarówno nadpobudliwe/impulsywne, jak i nieuważne subskale. Punkt końcowy zdefiniowano jako ostatni tydzień leczenia po randomizacji (tj. tygodnie od 1 do 4), dla którego uzyskano prawidłowy wynik. We wszystkich grupach otrzymujących produkt leczniczy VYVANSE uzyskano lepsze wyniki niż w grupie otrzymującej placebo pod względem pierwszorzędowej skuteczności., Średnie efekty po podaniu wszystkich dawek były podobne; jednak największa dawka (70 mg / dobę) była liczbowo większa niż w przypadku obu mniejszych dawek (badanie 1 w tabeli 7). Efekty były utrzymywane przez cały dzień w oparciu o oceny rodziców (skala oceny rodziców Connersa) rano (około 10 rano), po południu (około 14 po południu) i wczesnym wieczorem (około 18 po południu).,
przeprowadzono podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane, analogowe badanie w klasie (Badanie 2) u dzieci w wieku od 6 do 12 lat (N=52), które spełniały kryteria DSM-IV dla ADHD (Typ łączony lub typ nadpobudliwy-impulsywny). Po 3-tygodniowej, otwartej próbie optymalizacji dawki produktu Adderall XR®, pacjenci zostali losowo przydzieleni do kontynuowania optymalnej dawki produktu Adderall XR (10 mg, 20 mg lub 30 mg), produktu leczniczego VYVANSE (30 mg, 50 mg lub 70 mg) lub placebo raz na dobę rano przez 1 tydzień każdego leczenia. Oceny skuteczności przeprowadzono na 1, 2, 3, 4.,5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu dawki przy użyciu wyników deportacji Swansona, Kotkina, Aglera, M. Flynna i Pelhama (SKAMP-DS), 4-punktowej podskali SKAMPA z wynikami od 0 do 24 punktów, która mierzy problemy deportacyjne prowadzące do zakłóceń w klasie. Istotną różnicę w zachowaniu pacjentów, opartą na średniej oceny badaczy na SKAMP-DS w 8 ocenach, zaobserwowano między pacjentami, którzy otrzymywali produkt VYVANSE, w porównaniu do pacjentów, którzy otrzymywali placebo (badanie 2 w tabeli 7)., Działanie leku osiągało znaczenie statystyczne od 2 do 12 godzin po podaniu dawki, ale nie było istotne po 1 godzinie.
drugie badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, randomizowane, analogowe badanie w klasie (badanie 3) przeprowadzono u dzieci w wieku od 6 do 12 lat (N=129), które spełniały kryteria DSM-IV dla ADHD (typu połączonego lub typu nadpobudliwego-impulsywnego). Po 4-tygodniowej, otwartej próbie optymalizacji dawki produktu VYVANSE (30 mg, 50 mg, 70 mg), pacjenci zostali losowo przydzieleni do kontynuowania optymalnej dawki produktu Vyvanse lub placebo raz na dobę rano przez 1 tydzień każdego leczenia., Znacząca różnica w zachowaniu pacjentów, oparta na średniej ocen śledczych na wynikach SKAMP-deportacji we wszystkich 7 ocenach przeprowadzonych w 1.5, 2.5, 5.0, 7.5, 10.0, 12.0, i 13, 0 godziny po podaniu produktu leczniczego Vyvanse obserwowano u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy VYVANSE w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo(badanie 3 w tabeli 7, rycina 4).
pacjenci w wieku od 13 do 17 lat z ADHD
przeprowadzono podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych (badanie 4) z udziałem młodzieży w wieku od 13 do 17 lat (N=314), którzy spełniali kryteria DSM-IV dla ADHD., W tym badaniu pacjentów randomizowano w stosunku 1:1:1:1 do dobowej dawki porannej PRODUKTU LECZNICZEGO VYVANSE (30 mg/dobę, 50 mg/dobę lub 70 mg/dobę) lub placebo przez łącznie cztery tygodnie leczenia. Wszyscy pacjenci otrzymujący produkt leczniczy VYVANSE otrzymywali dawkę 30 mg w pierwszym tygodniu leczenia. Pacjentów przydzielonych do grup otrzymujących dawki 50 mg i 70 mg zwiększano o 20 mg na tydzień, aż do uzyskania przydzielonej dawki. Pierwszorzędowym wynikiem oceny skuteczności była zmiana całkowitej punktacji w skali oceny ADHD (ADHD-RS) od punktu początkowego do punktu końcowego., Punkt końcowy zdefiniowano jako ostatni tydzień leczenia po randomizacji (tj. tygodnie od 1 do 4), dla którego uzyskano prawidłowy wynik. Wszystkie grupy otrzymujące produkt leczniczy VYVANSE były lepsze od placebo pod względem pierwszorzędowego wyniku skuteczności (badanie 4 w tabeli 7).
pacjenci w wieku od 6 do 17 lat: krótkotrwałe leczenie ADHD
przeprowadzono podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo i aktywną kontrolą badanie optymalizacji dawki w grupach równoległych (badanie 5) z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat (n=336), które spełniały kryteria DSM-IV dla ADHD., W tym ośmiotygodniowym badaniu pacjentów randomizowano do dobowej dawki porannej PRODUKTU LECZNICZEGO VYVANSE (30, 50 lub 70 mg / dobę), grupy kontrolnej aktywnej lub do placebo (1:1:1). Badanie składało się z okresu przesiewowego i okresu wymywania (do 42 dni), 7-tygodniowego okresu oceny metodą podwójnie ślepej próby (składającego się z 4-tygodniowego okresu optymalizacji dawki, a następnie 3-tygodniowego okresu podtrzymywania dawki) oraz 1-tygodniowego okresu wymywania i okresu obserwacji. W okresie optymalizacji dawki pacjentów zwiększano dawkę aż do uzyskania optymalnej dawki, opartej na tolerancji i ocenie badacza., Preparat VYVANSE wykazywał znacznie większą skuteczność niż placebo. Skorygowane placebo średnie zmniejszenie całkowitego wyniku ADHD-RS-IV w stosunku do wartości wyjściowych wynosiło 18,6. Pacjenci otrzymujący produkt leczniczy VYVANSE wykazywali również większą poprawę w skali oceny klinicznej globalnej impresji i poprawy (CGI-I) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (badanie 5 w tabeli 7).,
pacjenci w wieku od 6 do 17 lat: leczenie podtrzymujące w ADHD leczenie podtrzymujące skuteczności (badanie 6) -randomizowane badanie odstawienne z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, przeprowadzono u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat (N=276), u których uzyskano diagnozę ADHD (kryteria DSM-IV). Do badania włączono łącznie 276 pacjentów, 236 pacjentów uczestniczyło w badaniu 5, a 40 pacjentów włączono bezpośrednio do badania. Pacjenci byli leczeni produktem VYVANSE metodą otwartej próby przez co najmniej 26 tygodni przed rozpoczęciem randomizowanego okresu karencji., Kwalifikujący się pacjenci musieli wykazać odpowiedź na leczenie zgodnie z definicją CGI-s <3 i całkowitą ocenę ADHD-RS ≤22. Pacjenci, którzy utrzymywali odpowiedź na leczenie przez 2 tygodnie pod koniec okresu leczenia metodą otwartej próby, kwalifikowali się do randomizacji do trwającego leczenia tą samą dawką produktu leczniczego VYVANSE (N=78) lub do zmiany na placebo (N=79) w fazie podwójnie ślepej próby. U pacjentów obserwowano nawrót choroby (niepowodzenie leczenia) w 6-tygodniowej fazie podwójnie ślepej próby. Istotnie mniejszy odsetek niepowodzeń leczenia wystąpił u pacjentów z produktem leczniczym VYVANSE (15.,8%) w porównaniu z placebo (67, 5%) w punkcie końcowym randomizowanego okresu karencji. Pomiar punktu końcowego zdefiniowano jako ostatni tydzień po randomizacji leczenia, w którym obserwowano prawidłowy całkowity wynik ADHD-RS i CGI-S. Niepowodzenie leczenia definiowano jako ≥50% wzrost (pogorszenie) całkowitego wyniku ADHD-RS i ≥2-punktowy wzrost wyniku CGI-S w porównaniu do punktacji przy wejściu do fazy randomizowanego odstawienia z podwójnie ślepą próbą., Pacjenci, którzy wycofali się z randomizowanego okresu karencji i którzy nie dostarczyli danych dotyczących skuteczności podczas ostatniej wizyty w trakcie leczenia, zostali sklasyfikowani jako niepowodzenia leczenia (badanie 6, rycina 5).
Dorośli: krótkotrwałe leczenie ADHD
przeprowadzono randomizowane, randomizowane, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych (badanie 7) u dorosłych w wieku od 18 do 55 lat (n=420), którzy spełniali kryteria ADHD DSM-IV. W badaniu tym pacjentów randomizowano do grupy otrzymującej ostateczne dawki 30 mg, 50 mg lub 70 mg produktu leczniczego VYVANSE lub placebo przez łącznie cztery tygodnie leczenia., Wszyscy pacjenci otrzymujący produkt leczniczy VYVANSE otrzymywali dawkę 30 mg w pierwszym tygodniu leczenia. Pacjentów przydzielonych do grup otrzymujących dawki 50 mg i 70 mg zwiększano o 20 mg na tydzień, aż do uzyskania przydzielonej dawki. Pierwszorzędowym wynikiem oceny skuteczności była zmiana całkowitej punktacji w skali oceny ADHD (ADHD-RS) od punktu początkowego do punktu końcowego. Punkt końcowy zdefiniowano jako ostatni tydzień leczenia po randomizacji (tj. tygodnie od 1 do 4), dla którego uzyskano prawidłowy wynik. Wszystkie grupy otrzymujące produkt leczniczy VYVANSE były lepsze od placebo pod względem pierwszorzędowego wyniku skuteczności (badanie 7 w tabeli 7)., Drugie badanie było wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, krzyżowym, zmodyfikowanym analogowym badaniem lekcyjnym (badanie 8) VYVANSE w celu symulacji środowiska pracy u 142 dorosłych w wieku od 18 do 55 lat, którzy spełniali kryteria ADHD DSM-IV-TR. Przeprowadzono 4-tygodniową, otwartą fazę optymalizacji dawki produktu leczniczego VYVANSE (30 mg/dobę, 50 mg/dobę lub 70 mg/dobę rano). Następnie pacjentów randomizowano do jednej z dwóch sekwencji leczenia: 1) PRODUKTU LECZNICZEGO VYVANSE (optymalna dawka), a następnie placebo, każda przez jeden tydzień, lub 2) placebo, a następnie PRODUKTU LECZNICZEGO VYVANSE, każda przez jeden tydzień., Oceny skuteczności występowały pod koniec każdego tygodnia, używając Permanent Product Measure of Performance (PERMP), dopasowanego do umiejętności testu matematycznego, który mierzy uwagę w ADHD. Całkowity wynik PERMP wynika z sumy liczby próbowanych problemów matematycznych plus liczby prawidłowych odpowiedzi na problemy matematyczne. Leczenie produktem VYVANSE, w porównaniu z placebo, spowodowało statystycznie istotną poprawę uwagi we wszystkich punktach czasowych po podaniu dawki, mierzoną średnią całkowitą punktacją PERMP w ciągu jednego dnia oceny, jak również w każdym mierzonym punkcie czasowym., Oceny PERMP podawano przed dawką (-0,5 godziny) i w 2, 4, 8, 10, 12, i 14 godzin po podaniu dawki (badanie 8 w tabeli 7, Rysunek 6).
Dorośli: leczenie podtrzymujące w ADHD
przeprowadzono podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie projektowania odstawienia (badanie 9) u dorosłych w wieku od 18 do 55 lat (N=123), którzy mieli udokumentowaną diagnozę ADHD lub spełnione kryteria DSM-IV dla ADHD., W momencie włączenia do badania pacjenci musieli mieć dokumentację leczenia produktem VYVANSE przez co najmniej 6 miesięcy i musieli wykazać odpowiedź na leczenie zgodnie z definicją klinicznego globalnego nasilenia wrażenia (CGI-s) ≤3 i całkowitą punktacją w grupie ADHD-RS< 22. ADHD-RS Total Score jest miarą podstawowych objawów ADHD. Wynik CGI-s ocenia wrażenie lekarza na temat aktualnego stanu chorobowego pacjenta i waha się od 1 (wcale nie chory) do 7 (skrajnie chory)., Pacjenci, którzy utrzymali odpowiedź na leczenie w 3. tygodniu fazy otwartej próby (N=116) kwalifikowali się do randomizacji do trwającego leczenia tą samą dawką produktu leczniczego VYVANSE (N=56) lub do zmiany na placebo (N=60) w fazie podwójnie ślepej próby. W 6-tygodniowej fazie podwójnie ślepej próby obserwowano nawrót choroby (niepowodzenie leczenia). Punktem końcowym skuteczności był odsetek pacjentów z niepowodzeniem leczenia w fazie podwójnie ślepej próby., Niepowodzenie leczenia definiowano jako ≥50% wzrost (pogorszenie) całkowitej punktacji ADHD-RS i ≥2-punktowy wzrost punktacji CGI-S w porównaniu do punktacji na początku fazy podwójnie ślepej próby. Utrzymanie skuteczności u pacjentów leczonych produktem leczniczym VYVANSE wykazano w znamiennie mniejszym odsetku pacjentów z niepowodzeniem leczenia (9%) w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (75%) w punkcie końcowym w fazie podwójnie ślepej próby (badanie 9, rycina 7).,e wskazuje na cięższe objawy
rycina 5: oszacowany przez Kaplana-Meiera odsetek pacjentów z niepowodzeniem leczenia u dzieci i młodzieży w wieku 6-17 lat (badanie 6)
rysunek 6: LS średnia (se) całkowita Punktacja Permp według leczenia i punktu czasowego dla dorosłych w wieku od 18 do 55 lat z ADHD po 1 tygodniu podwójnie ślepej próby leczenia (badanie 8)
wyższy wynik w skali Permp wskazuje na mniej nasilone objawy.,
rycina 7: oszacowany przez Kaplana-Meiera odsetek pacjentów z nawrotem u dorosłych z ADHD (badanie 9)
Binge Eating Disorder (BED)
w badaniu II Fazy oceniano skuteczność produktu leczniczego Vyvanse w dawce 30, 50 i 70 mg/dobę w porównaniu z placebo w zmniejszaniu liczby dni bezsennych/tydzień u dorosłych z co najmniej umiarkowanym do ciężkiego łóżkiem., To randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie wymuszonego zwiększania dawki z grupą równoległą (badanie 10) składało się z 11-tygodniowego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby (3 tygodnie wymuszonego zwiększania dawki, a następnie 8 tygodni utrzymywania dawki). Produkt leczniczy VYVANSE w dawce 30 mg/dobę nie różnił się statystycznie od placebo w pierwszorzędowym punkcie końcowym. W pierwszorzędowym punkcie końcowym dawki 50 i 70 mg/dobę były statystycznie lepsze od placebo., Skuteczność produktu VYVANSE w leczeniu łóżek wykazano w dwóch 12-tygodniowych randomizowanych, podwójnie zaślepionych, wieloośrodkowych, kontrolowanych placebo badaniach optymalizacji dawkowania (badanie 11 i badanie 12) u dorosłych w wieku 18-55 lat (badanie 11: N=374, badanie 12: N=350) z umiarkowanym do ciężkiego łóżkiem. Diagnoza łóżka została potwierdzona przy użyciu kryteriów DSM-IV dla łóżka. Stopień ciężkości leżenia określono na podstawie przebywania przez co najmniej 3 dni w tygodniu przez 2 tygodnie przed wizytą wyjściową oraz na podstawie oceny klinicznego nasilenia globalnego wrażenia (CGI-S) wynoszącej ≥4 w trakcie wizyty wyjściowej., W obu badaniach dzień binge zdefiniowano jako dzień z co najmniej 1 epizodem binge, zgodnie z dziennikiem binge testera.
oba 12-tygodniowe badania składały się z 4-tygodniowego okresu optymalizacji dawki i 8-tygodniowego okresu podtrzymywania dawki. Podczas optymalizacji dawki pacjenci przypisani do produktu VYVANSE rozpoczynali leczenie w dawce dostosowującej dawkę 30 mg/dobę, a po 1 tygodniu leczenia zwiększano dawkę do 50 mg / dobę. Dodatkowe zwiększenie dawki do 70 mg/dobę było tolerowane i wskazane klinicznie., Po okresie optymalizacji dawki pacjenci kontynuowali stosowanie optymalnej dawki przez okres podtrzymywania dawki.
pierwszorzędowy wynik skuteczności w obu badaniach został zdefiniowany jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 12.tygodniu liczby dni bezsennych w tygodniu. Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako średnia tygodniowa liczby dni przebywania w tygodniu w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową. U pacjentów z obu badań PRODUKTU LECZNICZEGO VYVANSE stwierdzono statystycznie znamiennie większe zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych średniej liczby dni niepohamowanych w tygodniu w 12. tygodniu., Ponadto, pacjenci otrzymujący produkt leczniczy VYVANSE wykazywali większą poprawę w porównaniu z placebo w kluczowych wynikach drugorzędowych, z większym odsetkiem pacjentów ocenianych na poprawę w skali oceny CGI-I, większym odsetkiem pacjentów z 4-tygodniowym ustaniem objawów objadania się oraz większym zmniejszeniem całkowitej punktacji Yale-Browna w skali obsesyjno-kompulsywnej zmodyfikowanej dla objawów objadania się (y-BOCS-BE).,
tabela 8: podsumowanie pierwotnych wyników skuteczności w łóżku
przeprowadzono randomizowane badanie projektu odstawienia z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo (badanie 13) w celu oceny utrzymania skuteczności w oparciu o czas do nawrotu choroby pomiędzy produktem VYVANSE i placebo u dorosłych w wieku od 18 do 55 lat (N=267) z umiarkowanym do ciężkiego łóżkiem. W tym długoterminowym badaniu pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na produkt leczniczy VYVANSE w poprzedzającej 12-tygodniowej otwartej fazie leczenia, zostali randomizowani do kontynuowania leczenia produktem leczniczym Vyvanse lub placebo przez okres do 26 tygodni obserwacji w celu wykrycia nawrotu choroby., Odpowiedź na leczenie w fazie otwartej zdefiniowano jako 1 lub mniej dni bezsenności w tygodniu przez cztery kolejne tygodnie przed ostatnią wizytą pod koniec 12-tygodniowej fazy otwartej i wynik CGI-s wynoszący 2 lub mniej podczas tej samej wizyty. Nawrót choroby w fazie podwójnie ślepej próby zdefiniowano jako wystąpienie 2 lub więcej dni objadania się w tygodniu przez dwa kolejne tygodnie (14 dni) przed jakąkolwiek wizytą i zwiększenie wyniku CGI-s o 2 lub więcej punktów w porównaniu z randomizowanym poziomem wyjściowym odstawienia., Wykazano utrzymanie skuteczności u pacjentów, którzy uzyskali wstępną odpowiedź w okresie otwartej próby, a następnie kontynuowali leczenie produktem VYVANSE w 26-tygodniowej randomizowanej fazie odstawienia z podwójnie ślepą próbą, z przewagą produktu VYVANSE nad placebo, mierzoną jako czas do nawrotu choroby.,
rycina 8: oszacowany przez Kaplana-Meiera odsetek pacjentów z nawrotem choroby u dorosłych z łóżkiem (badanie 13)
badanie podgrup populacji na podstawie wieku (nie było pacjentów w wieku powyżej 65 lat), Płeć i rasa nie ujawniły żadnych wyraźnych dowodów na różnicową reakcję w leczeniu łóżka.
Dodaj komentarz