Typowa klasa antybiotyków może prowadzić do zerwania ścięgna

zerwanie ścięgna Achillesa prawego u pacjenta z obustronnym, spontanicznym zerwaniem Achillesa podczas przepisywania steroidów i fluorochinolonów.3 (Użycie na licencji Creative Commons Uznanie autorstwa.)

pomimo ostrzeżenia o ryzyku zapalenia ścięgien i zerwania ścięgna, lekarze nadal przepisują fluorochinolony.,

Nicole Wetsman

połowa urazów układu mięśniowo-szkieletowego w Stanach Zjednoczonych każdego roku dotyczy ścięgien i więzadeł, a z urazów ścięgien, które mogą wystąpić, te, które uderzają w ścięgno Achillesa, są najczęstsze. Wyższe wskaźniki uczestnictwa w aktywności fizycznej i sporcie oraz udział w takich czynnościach w późniejszym życiu spowodowały wzrost urazów ścięgna Achillesa w ciągu ostatnich dziesięcioleci.1 odzyskiwanie może być długim procesem, a pełne pęknięcie może potrwać do roku.,

wiele czynników ryzyka urazu lub pęknięcia Achillesa pochodzi od czynników fizycznych—takich jak niestabilność kostki, nadmierny wysiłek fizyczny lub osłabienie mięśni łydek. Jednak czynniki ryzyka mogą również pochodzić z wnętrza apteczki: w szczególności Dane pokazują, że Klasa antybiotyków, zwana fluorochinolonami, zwiększa szanse, że pacjent może uszkodzić ścięgno Achillesa.,

„istnieje znaczący związek między ich stosowaniem a zapaleniem ścięgien i zerwaniem ścięgna”, powiedział Nick Daneman, MD, Frcpc, MSc, Naukowiec badający choroby zakaźne i antybiotyki w Sunnybrook Research Institute w Toronto, Kanada.

chociaż powody, dla których te antybiotyki są związane z urazem ścięgien, są nadal badane, eksperci twierdzą, że stanowią one wystarczająco znaczące ryzyko, że lekarze powinni pamiętać o związku przy przepisywaniu tych leków i pracy z pacjentami, którzy doświadczają urazów ścięgien.,

podwyższone ryzyko

w jednym z badań opublikowanych w 2018 roku u 71-letniego mężczyzny poddawanego chemioterapii stwierdzono gorączkę i zdiagnozowano zapalenie dróg żółciowych, zapalenie dróg żółciowych. Przepisano mu lewofloksacynę, która jest antybiotykiem fluorochinolonowym, a 5 dni później doszło do zerwania ścięgna Achillesa.2

Ryzyko antybiotyków fluorochinolonowych nie zostało zidentyfikowane podczas wstępnego badania leku, zanim został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) ponad 30 lat temu., Jednak gdy lek był w użyciu klinicznym, pacjenci zgłaszali zerwanie ścięgna i zapalenie ścięgien. W 2006 roku FDA-watchdog group Public Citizen zwróciła się do Agencji o wydanie ostrzeżeń o ryzyku narkotyku i pozwała ją po tym, jak Agencja nie odpowiedziała na petycję. W 2008 roku FDA dodała ostrzeżenie o Czarnej Skrzynce—najsurowsze Ostrzeżenie, które można dodać do leku-do fluorochinolonów, zauważając, że mogą one powodować zapalenie ścięgien i zerwanie ścięgna.,

„od listopada 1997 do grudnia 2007 odnotowano 407 przypadków zerwania ścięgna i 341 przypadków zapalenia ścięgna u pacjentów stosujących antybiotyki fluorochinolonowe. Ponieważ tylko niewielka część przypadków jest zazwyczaj zgłaszana do FDA, rzeczywista liczba pęknięć i innych urazów ścięgien, które można przypisać antybiotykowi, jest znacznie wyższa”, napisał Obywatel publiczny w oświadczeniu w 2008 r. 4

od czasu opublikowania pierwszego studium przypadku na temat zerwania ścięgna i fluorochinolonów w 1983 r., badania konsekwentnie zidentyfikowały związek między tymi dwoma., Badanie 2002 pacjentów z rakiem płuc wykazało, że fluorochinolony niosły prawie 4 razy ryzyko zerwania ścięgna niż inne rodzaje antybiotyków, 5 i badanie 2007 wykazało, że pacjenci przyjmujący leki są 3 razy bardziej narażeni na zerwanie ścięgna niż pacjenci nie przyjmujący leków.Jednakże, pomimo zwiększonego ryzyka względnego, zerwanie ścięgna-i zerwanie ścięgna związane z tymi antybiotykami-występuje rzadko. W badaniu z 1996 r. z udziałem 3 fluorochinolonów urazy wystąpiły z częstością 2,4 przypadków na 10 000 pacjentów (zapalenie ścięgien) i 1.,2 częstość występowania na 10 000 pacjentów (zerwanie ścięgna).7 Nowa metaanaliza wykazała, że osoby przyjmujące fluorochinolony miały 2½-krotne ryzyko zerwania ścięgna i prawie 4-krotne ryzyko zapalenia ścięgien.8

pomimo względnej Rzadkości, John Mozena, DPM, PC, FACFAS, podiatra i chirurg oparty na Oregonie mówi, że jest to coś, czego szuka u pacjentów. „Jedną z pierwszych rzeczy, o których myślę, gdy pacjenci przychodzą z tendinopatią, jest to, czy byli ostatnio na antybiotykach”, powiedział. „To zaskakujące, ile razy odpowiedź brzmi „tak”.,”

chociaż mechanizmy, za pomocą których fluorochinolony zakłócają ścięgna, nie są w pełni poznane, badania w liniach komórkowych i modelach zwierzęcych wskazują, że wpływają one na ekspresję genów w komórkach tworzących ścięgna. Na przykład w jednym z badań na szczurach stwierdzono, że leczenie antybiotykami doprowadziło do zwyrodnienia komórkowego ścięgien;9 inne badania wykazały, że antybiotyki zwiększają ekspresję niektórych enzymów, które rozkładają kolagen-który stanowi 70% ścięgien.,10

ponieważ prawdopodobnie wpływają na kolagen, fluorochinolony mogą mieć wpływ na inne części ciała z dużą ilością kolagenu. „Aorta ma ten sam kolagen”, powiedział Daneman. „Zadaliśmy pytanie – czy istnieje związek między tymi antybiotykami a tętniakami aorty?”Daneman przeanalizował dane od ponad 650 000 pacjentów w wieku powyżej 65 lat, którym przepisano co najmniej jeden fluorochinolon., Badanie, opublikowane w 2015, potwierdziło, że pacjenci przyjmujący fluorochinolony byli bardziej narażeni na pęknięcia ścięgien niż ci, którzy tego nie zrobili, a także odkryli, że pacjenci przyjmujący te leki byli bardziej narażeni na tętniaki aorty.11

Daneman powiedział, że inne warunki, które wiążą się z kolagenem, mogą być przedmiotem przyszłych badań nad wpływem fluorochinolonów. „Istnieje wiele poważnych problemów, które wiążą się z kolagenem”

stosowanie danych w klinice

podczas gdy ostrzeżenia w Czarnej Skrzynce pomagają informować lekarzy, którzy przepisują antybiotyki, o potencjalnych czynnikach ryzyka, które występują z fluorochinolonami, uszkodzenia ścięgien lub pęknięcia są nadal na tyle rzadkie, że lekarze mogą nie rozpoznać urazu związanego z antybiotykiem, jeśli są one przedstawione. „Można przepisać wiele antybiotyków bez spotkania z tym,” daneman powiedział. „Gdy coś dzieje się w kolejności 1 na 10 000, możesz tego nie zobaczyć. Staje się o wiele bardziej realne, gdy widzisz sprawę.,”

„Czego umysł nie wie, oczy nie widzą” – powiedział. „Jeśli nie jesteś tego świadomy, nie rozpoznałbyś go ani nie poinformowałbyś pacjentów.”

Dla Mozeny firmy farmaceutyczne i FDA powinny odgrywać bardziej aktywną rolę w ujawnianiu ryzyka i śledzeniu tych powikłań. „Musi być lepszy sposób, aby lekarze je zgłaszali” – powiedział. „Jak możesz się zgłosić, jeśli nie jesteś tego świadom?,”

mimo ryzyka antybiotyki fluorochinolonowe pozostają ważnymi narzędziami w leczeniu zakażeń, zauważył Daneman. „Przepisując antybiotyki, zawsze musisz zważyć korzyści z ryzykiem”, powiedział. Jednym z najlepszych sposobów, aby uniknąć ryzyka jest dobry antybiotyk stewardship i odpowiedzialne praktyki przepisywania antybiotyków w ogóle. „Głównym sposobem zastosowania tej wiedzy w praktyce jest unikanie przepisywania fluorochinolonów pacjentom, którzy nie potrzebują antybiotyków” – powiedział., „Najbardziej denerwujące byłoby wystąpienie poważnych powikłań u pacjenta, który w pierwszej kolejności nie potrzebował antybiotyku.”

podczas gdy badania nad ryzykiem fluorochinolonów w dużej mierze były w populacji ogólnej, Daneman powiedział, że lekarze mogą być w stanie szukać współistniejących warunków lub innych czynników ryzyka przy podejmowaniu decyzji, czy antybiotyki są odpowiednim wyborem dla konkretnego pacjenta. Na przykład, jeśli pacjent przyjmował również sterydy—które są czynnikiem ryzyka zerwania ścięgna—lekarze mogą nie chcieć dodawać dodatkowego czynnika ryzyka przepisując fluorochinolony., Jedno z badań, opublikowane w 2003 r., wykazało, że pacjenci w podeszłym wieku przyjmujący również doustne kortykosteroidy byli narażeni na największe ryzyko zerwania ścięgien.12

lekarze mogą również rozważyć, czy pęknięcie ścięgna miałoby wpływ na zawód pacjenta, daneman powiedział, a ludzie, którzy regularnie obciążają swoje ścięgna, jak sportowcy, mogą nie chcieć dodawać dodatkowego ryzyka.

Mozena powiedział również, że lekarze mogą pomyśleć dwa razy nad przepisaniem tych leków sportowcom. „Z mojego doświadczenia wynika, że wielu klinicystów przeceniało antybiotyki dla sportowców, aby spróbować przywrócić je do sportu., W rzeczywistości może to powodować dodatkowe problemy” – powiedział.

naukowcy zaproponowali konkretne wytyczne dotyczące stosowania fluorochinolonów u sportowców: 13

• fluorochinolony nie powinny być podawane wraz ze sterydami,
• sportowcy i trenerzy powinni być świadomi ryzyka, a
• sportowcy powinni być monitorowani przez miesiąc po zażyciu antybiotyków.

dalsze badania nad fluorochinolonami pomogłyby lekarzom zrozumieć, którzy pacjenci powinni przyjmować antybiotyki w przypadku różnych zakażeń, a którzy powinni ich unikać., Zrozumienie mechanizmów działania leków na ścięgna może również pomóc zmniejszyć ryzyko. „Gdyby ludzie mogli określić dokładne mechanizmy komórkowe, które to powodują, moglibyśmy być w stanie opracować sposoby zapobiegania temu i sposoby ograniczania ryzyka”, mówi Daneman. „Pomocne byłoby wiedzieć, czy podgrupa pacjentów jest narażona na szczególne ryzyko i gdzie stosunek ryzyka do korzyści zmieniłby się na korzyść Nie leczenia tymi lekami.”

Nicole Wetsman jest niezależną pisarką w Nowym Jorku.