Brian Mehus, MD
Jenna LeRoy, mn
Pielęgniarka przychodzi do ciebie „mam przedawkowanie litu w 5. Co o tym wiesz?”
Na szczęście właśnie przeczytałeś artykuł Drs Mehusa i Leroya (poniżej) i znasz wszystkie istotne fakty!,
Tło:
Lit jest skutecznym i powszechnie przepisywanym lekiem w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej, ale jego stosowanie może powodować poważne problemy zdrowotne u pacjentów ze względu na wąski indeks terapeutyczny i potencjalną toksyczność. Stosowanie litu wiąże się z szeregiem działań niepożądanych, w tym zmniejszonym tempem przesączania kłębuszkowego, zmniejszonym stężeniem moczu, niedoczynnością tarczycy, nadczynnością przytarczyc i przyrostem masy ciała., Potencjał terapeutyczny, jak również niebezpieczeństwo toksyczności litu jest dobrze znany od pewnego czasu, jako pozytywny wpływ na nastrój odnotowano w połowie 19 wieku, a doniesienia o toksyczności towarzyszyły użyciu litu jako substytutu soli na początku 1900 roku. chociaż lit jest powszechnie stosowany dziś w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej, toksyczność pozostaje problemem. Te toksyczne efekty można podzielić na toksyczność ostrą, przewlekłą i ostrą na przewlekłą, przy czym te ostatnie wykazują mieszane wyniki zarówno toksyczności ostrej, jak i przewlekłej.,

pomimo długiej historii litu jako środka terapeutycznego, jego mechanizm działania jest nadal niekompletnie poznany. Lit zwiększa uwalnianie serotoniny i wrażliwość receptorów, a także hamuje uwalnianie dopaminy i noradrenaliny. Istnieje wiele hipotez, które mogą przyczynić się do tych efektów. Uważa się, że lit działa na wiele wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych, w tym na kinazę syntazy glikogenu 3 (GSK-3), kinazę serynowo-treoninową, która fosforyluje ponad 100 różnych substratów, które uważa się za zaangażowane w patofizjologię zaburzeń nastroju., Innym proponowanym mechanizmem jest hipoteza wyczerpania inozytolu, w której uważa się, że lit wyczerpuje mioinozytol i zmniejsza sygnalizację fosfoinozytydu w komórkach mózgowych, co prowadzi do zmiany transkrypcji genów. Wreszcie, lit jest również hipotezą, aby zmniejszyć kwas arachidonowy OUN, przeciwstawiając szlak sygnałowy, który uważa się za nadpobudliwy w chorobie afektywnej dwubiegunowej.
Ostra toksyczność litu
pacjenci z ostrą toksycznością litu zwykle występują z celowym spożyciem w wywiadzie i nie mają już zwiększonych zapasów ciała związanych z przewlekłą toksycznością., Najczęściej ostre połknięcia powodują objawy przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty i biegunka, czasami ze znaczną utratą objętości. Objawy ogólnoustrojowe są zazwyczaj opóźnione o kilka godzin, podczas gdy lit rozprowadza się do tkanek i OUN, a początkowo podwyższony poziom litu może spaść o 50-70% w tej fazie. Z tego powodu objawy ogólnoustrojowe i neurologiczne ujawniają się późno w ostrej toksyczności litu.
Przewlekła toksyczność litu
Przewlekła toksyczność litu występuje u pacjentów, którzy są już na długotrwałym leczeniu., Pacjenci ci zazwyczaj mają już odpowiednie zapasy ciała obecne, ale zmiany w wchłanianiu lub eliminacji prowadzą do stężenia litu powyżej wąskiego okna terapeutycznego i późniejszej toksyczności. Lit jest wydalany wyłącznie przez nerki. W związku z tym wszelkie obrażenia na czynność nerek mogą prowadzić do upośledzenia eliminacji i rozwoju toksyczności. Lit jest traktowany podobnie jak sód w kanalikach nerkowych i ma dwukrotnie większe powinowactwo do nabłonkowych kanałów sodowych wrażliwych na amilorydy niż sam sód., Dlatego każdy stan, który powoduje awidność sodu w nerkach, zwiększa reabsorpcję litu. Obejmuje to zmniejszenie objętości krwi, ograniczenie stężenia soli i zaawansowany wiek, w wyniku którego zmniejsza się GFR, tiazydowe leki moczopędne, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inhibitory ACE lub niewydolność serca. Każdy z tych czynników ryzyka może prowadzić do zmniejszenia eliminacji i rozwoju przewlekłej toksyczności u pacjentów leczonych długotrwałym litem.

Lit jest silną neurotoksyną, a toksyczność może objawiać się zmienionym stanem psychicznym, drgawkami, drżeniem, hiperrefleksją, klonami, fascynacjami i objawami pozamałżeńskimi., Te wyniki kliniczne nie korelują ze stężeniem litu w surowicy, a objawy mogą utrzymywać się przez kilka miesięcy po odstawieniu leku. Lit jest również zaangażowany w zespół serotoninowy, zazwyczaj w połączeniu z czynnikami serotoninergicznymi, a także złośliwym zespołem neuroleptycznym.

Innym częstym działaniem niepożądanym litu, obserwowanym u do 40% pacjentów, jest moczówka prosta nerkowa., Lit wywiera ten efekt poprzez hamowanie receptorów sprzężonych z białkami G w kanalikach dystalnych, prowadząc do zmniejszenia cAMP i późniejszej regulacji szlaków sygnałowych odpowiedzialnych za transkrypcję genów i translokację kanałów aquaporin-2. Następnie kanaliki dystalne stają się odporne na działanie wazopresyny i nie są w stanie skoncentrować moczu.,

lit był również związany z nieprawidłowym zapisem EKG, w tym wydłużeniem odstępu QT, inwersją fali T w przewodzie przedkordycznym, dysfunkcją zatokowo-przedsionkową, bradykardią, całkowitym blokiem serca lub ujawnieniem wzoru Brugada. Pomimo tych skojarzeń, nie wykazano istotnych dowodów na znaczącą toksyczność kardiologiczną.

wreszcie, lit wywiera również wpływ na układ hormonalny. Najczęściej obserwuje się niedoczynność tarczycy, u pacjentów leczonych litem prawdopodobieństwo wystąpienia niedoczynności klinicznej jest sześciokrotnie większe niż u pacjentów nieleczonych litem., Lit robi to za pomocą różnych mechanizmów. Jest on skoncentrowany w tarczycy i upośledza syntezę hormonu tarczycy, obwodową przemianę T4 do T3, a także szybkość reakcji tarczycy na TSH i obwodową szybkość reakcji na aktywny hormon tarczycy. Podczas gdy niedoczynność tarczycy jest częściej zgłaszana, lit jest również zaangażowany w nadczynność tarczycy i nadczynność tarczycy., Oprócz wpływu litu na czynność tarczycy zaobserwowano również nadczynność przytarczyc i hiperkalcemię, co uważa się za spowodowane wpływem litu na receptory wapniowe przytarczyc, hamując negatywne sprzężenie zwrotne wapnia w surowicy na poziom parathormonu.