leki przeciwdepresyjne nowszej generacji wydają się mniej prawdopodobne, aby być związane z działaniami niepożądanymi układu sercowo-naczyniowego i toksycznością związaną z lekami przeciwdepresyjnymi starszej generacji, takimi jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub inhibitory monoaminooksydazy (Imao). Obecnie leki przeciwdepresyjne nowej generacji obejmują selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (np.,, fluoxetine, fluvoxamine, sertraline, paroxetine, citalopram, and escitalopram), venlafaxine, duloxetine, nefazodone, mianserin setiptiline, viqualine trazodone, cianopramine, and mirtazapine. Weight gain has been a major concern with certain of the newer antidepressants, particularly, with paroxetine (PAXIL® PAXIL CR®)) and mirtazapine (Fava, J. Clin. Psych. 61 (suppl. 11):37-41 (2000); Carpenter et al, J. Clin. Psych. 60:45-49 (1999); Aronne et al, J. Clin. Psych. 64 (suppl. 8):22-29 (2003), both of which are incorporated by reference herein in their entirety)., Znaczna część pacjentów leczonych paroksetyną, mirtazapiną i innymi lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak wenlafaksyna (EFFEXOR®, EFFEXOR XR®), uzyskuje znaczną masę ciała. Większość z tych pacjentów ma trudności z utratą masy ciała uzyskanej w wyniku leczenia, nawet po zaprzestaniu stosowania danego leku przeciwdepresyjnego. Zwiększenie masy ciała jest niedopuszczalne u pacjentów i główną przyczyną nieprzestrzegania terapii przeciwdepresyjnej (Cash i wsp, Percep. Motor Skills 90: 453-456(2000); Deshmukh et al, Cleveland Clinic J. Med. 70:614-618 (2003)., Uważa się, że potencjalnymi mechanizmami obserwowanego przyrostu masy ciała są antagonizm receptora histaminowego HI dla mirtazapiny oraz działanie antycholinergiczne w przypadku paroksetyny.

zonisamid jest sprzedawanym lekiem przeciwdrgawkowym wskazanym w leczeniu wspomagającym u dorosłych z napadami częściowymi. Uważa się, że mechanizm działania przeciwpadaczkowego wydaje się być: 1) blokowanie kanałów sodowych; i, 2) redukcja wewnętrznych prądów wapniowych typu T. Ponadto zonisamid wiąże się z kompleksem receptora GABA / benzodiazepin, nie powodując zmiany strumienia chlorków., Ponadto zonisamid ułatwia neurotransmisję serotoninergiczną i dopaminergiczną oraz wykazuje słabe działanie hamujące na anhydrazę węglanową.

wykazano, że zonisamid powoduje znaczną utratę masy ciała (porównywalną do sprzedawanych leków odchudzających) u pacjentów z pierwotną otyłością (Gadde et al, JAMA 289:1820-1825 (2003). Postulowano, że to wpływ zonisamidu na stężenie serotoniny, dopaminy i anhydrazy węglanowej w ośrodkowym układzie nerwowym jest odpowiedzialny za ten efekt., Istnieją dowody na to, że zonisamid zwiększa szybkość syntezy serotoniny i dopaminy (Hashiguti et al, J. 1993; 93:213-223; Okada et al, epilepsja Res. 1992; 13:113-119, z których oba są włączone przez odniesienie w całości). Istnieją dalsze dowody sugerujące, że zonisamid stymuluje receptory dopaminowe D2 (Okada et al, padaczka Res. 1995;22: 193-205, włączone przez odniesienie w całości). Zonisamid był dobrze tolerowany, a zmęczenie było jedynym działaniem niepożądanym, które występowało częściej niż w przypadku placebo.,

tak więc obecni wynalazcy stwierdzili, że stosowanie leków przeciwdrgawkowych w ogóle jest skuteczne w zmniejszaniu lub zapobieganiu przyrostu masy ciała związanego ze stosowaniem leków, takich jak leki przeciwdepresyjne, szczególnie nowszej generacji leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwhistaminowych i antagonistów receptora serotoninowego, takich jak antagoniści receptora 5HT2C.

aspekty niniejszego wynalazku dostarczają przynajmniej w części metod zmniejszenia ryzyka przyrostu masy ciała związanego z terapią przeciwdepresyjną. Metody te obejmują stosowanie leków przeciwdrgawkowych promujących odchudzanie., Metody niniejszego wynalazku są również skuteczne wobec osób, które przybrały na wadze niezależnie od stosowania leków przeciwdepresyjnych.