wskaźniki śmiertelności są znacznie wyższe u osób z padaczką niż można by się spodziewać w zdrowej populacji. Nagła niewyjaśniona śmierć (SUDEP) w padaczce jest często wymieniana jako przyczyna śmierci, co stanowi 7-17% zgonów wśród ogólnej populacji z padaczką i być może 50% wśród pacjentów z padaczką oporną na leczenie. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 to zagadkowe określenie w zwięzły sposób zamyka nasz brak zrozumienia, choć nie wiedzy, o ważnej przyczynie nadmiernej śmiertelności w padaczce., W tym artykule krótko omówiono to, co wiadomo o SUDEP.

kryteria zostały zaproponowane przez różnych badaczy do diagnozowania SUDEP 9, 10. Rozsądna synteza wymagałaby następujących wymagań:

  1. ofiara musiała mieć padaczkę, zdefiniowaną jako nawracające, nieprowokowane napady padaczkowe.

  2. śmierć musiała nastąpić nieoczekiwanie, bez oczywistej przyczyny medycznej, w rozsądnym stanie zdrowia, przy braku urazu lub utonięcia.

  3. śmierć musiała nastąpić nagle po zaobserwowaniu.,

  4. mogły wystąpić objawy napadu padaczkowego, ale stan padaczkowy nie mógł wystąpić. Dowody na napad mogą składać się z napadu lub dowodów klinicznych, takich jak ugryziony język lub policzek.

sekcja zwłok, która nie ujawnia przyczyny zgonu, jest wymagana do rozpoznania określonego SUDEPU, natomiast diagnoza prawdopodobnego SUDEPU jest podawana osobom, które spełniają wcześniej wymienione kryteria bez autopsji., Możliwe, że SUDEP obejmowałby przypadki, w których SUDEP wydaje się rozsądną diagnozą, ale nie ma wystarczających dowodów na okoliczności śmierci i nie ma dostępnych sekcji zwłok.

zgłaszana częstość występowania SUDEP obejmuje szeroki zakres, od 0,35 zgonów na 1000 osobolat w kohorcie populacyjnej 1 do 6 zgonów na 1000 osobolat w kohorcie z oporną na leczenie padaczką 7. W badaniu populacyjnym ryzyko nagłej niewyjaśnionej śmierci było 24 razy większe niż w populacji ogólnej 1., Chociaż wiele wysiłku poświęcono określeniu częstości występowania SUDEP, istnieje nieodłączna zmienność ryzyka, która odnosi się do charakteru bazowej populacji. Ogólna populacja obejmuje osoby starsze i młode, a także osoby chore medycznie i zdrowe, w związku z czym odsetek zgonów z powodu SUDEPU i śmiertelność z powodu SUDEPU są niższe. Z drugiej strony kohorty wybrane z klinik epilepsji lub serii chirurgii epilepsji reprezentują drugi koniec spektrum pacjentów., Składają się one z zdrowych, stosunkowo młodych osobników, którzy mają mniej innych powodów do śmierci; stąd SUDEP osiąga większe znaczenie jako przyczyna śmierci. Podstawowe cechy padaczki różnią się również w różnych populacjach i, jak zostanie omówione poniżej, wpływa to również na częstość występowania SUDEP.

znajomość ryzyka SUDEP stała się ważna, ponieważ może potencjalnie wpływać na to, czy nowy lek lub urządzenie zostanie zatwierdzone do obrotu w USA Przez Food and Drug Administration (FDA)., Stawki SUDEP zostały dokładnie zbadane przed lub po zatwierdzeniu regulacyjnym 2, 3, 9, 11, z obciążeniami nałożonymi na firmy w celu wykazania, że nie ma zwiększonej śmiertelności związanej z ich produktem. Chociaż istnieje pewna wartość w definiowaniu częstości występowania SUDEP, rozległe uogólnienia dotyczące częstości występowania nie wydają się uzasadnione, ponieważ ryzyko wydaje się zależeć od indywidualnych cech. Jakie cechy mają pacjenci z największym ryzykiem wystąpienia SUDEPU?, Wczesne badania sugerowały, że u pacjentów, którzy zmarli na SUDEP 12, 13 dominowały płeć męska, zmiany w mózgu, opóźnienie rozwoju, trwające napady toniczno-kloniczne i subterapeutyczne stężenia leków przeciwdrgawkowych. Późniejsze prace przyniosły sprzeczne dane, jednak pewne cechy wydają się dominować w większości serii SUDEP 7, 8, 14, 15, 16, 17. Większość dowodów popiera koncepcję, że pacjenci z niekontrolowanymi napadami są najbardziej zagrożeni dla SUDEP, a pacjenci z dobrze kontrolowaną padaczką, czyli bez napadów, nie są narażeni na zwiększone ryzyko., Istnieje również sugestia, że częstość napadów drgawkowych może być związana z ryzykiem wystąpienia SUDEPU, ponieważ pacjenci z częstymi napadami umierają częściej niż pacjenci z nielicznymi napadami. Niemniej jednak, jest całkowicie jasne, że nawet pacjenci z rzadkimi napadami padaczkowymi, doświadczający zaledwie 1 rocznie, są narażeni na zwiększone ryzyko zgonu. Rodzaj napadu wpływa również na ryzyko. Napady toniczno-kloniczne wykazują największe ryzyko wystąpienia SUDEP, chociaż nagła śmierć może wystąpić w przypadku braku napadów toniczno-klonicznych (np. u pacjentów ze złożonymi napadami częściowymi) 1, 7, 8, 10, 16.,

związek pomiędzy SUDEPEM a napadami padaczkowymi został dodatkowo wyjaśniony w ostatnim badaniu 10. SUDEP był świadkiem u piętnastu pacjentów, prawdopodobnie przez personel niemedyczny, który później został przesłuchany. Dwunastu z piętnastu miało napad toniczno-kloniczny związany z SUDEPEM, a dwóch kolejnych było w stanie pooperacyjnym w momencie śmierci. W 12 przypadkach świadkowie zaobserwowali trudności w oddychaniu. Reanimacja została przeprowadzona w 13 z 15 przypadków bez powodzenia, bezpośrednio przez rodzinę lub personel w ośmiu przypadkach., SUDEP jest również zjawiskiem, które wydaje się występować w miejscu zamieszkania pacjenta; dwie trzecie z 135 pacjentów w serii przez Langan et al. 10 zmarło w łóżku, a większość pozostałych zmarło w innym miejscu w domu.

współistniejące choroby neurologiczne mogą również wpływać na ryzyko SUDEP. Podczas gdy zmiany strukturalne nie okazały się być związane z SUDEP w niektórych ostatnich serii, upośledzenie umysłowe, który jest markerem dysfunkcji mózgu, wydaje się być znaczącym czynnikiem ryzyka w niedawnej analizie 8., Mechanizm leżący u jego podstaw pozostaje do wyjaśnienia, ale jest on zgodny ze znanym wysokim standaryzowanym wskaźnikiem śmiertelności w opóźnionych populacjach.

leki przeciwdrgawkowe mogą również wiązać się z ryzykiem wystąpienia SUDEPU. Początkowo odnotowano niski poziom leków w 13 przypadkach autopsji i sugerowano, że słaba zgodność z przepisami doprowadziła do drgawek i późniejszej śmierci. Ostatnie badania podają w wątpliwość to Wyjaśnienie. Opeskin i in. 18 nie znaleziono dowodów na słabą zgodność leków lub niższy poziom u pacjentów, którzy zmarli na SUDEP niż w przypadku kontroli. Podczas gdy Nilsson et al., 15 związane z rzadszym monitorowaniem leków terapeutycznych w związku z większym ryzykiem, SUDEP nie był związany z małym stężeniem leków w surowicy. Jednak dwa ostatnie badania 8, 15 zauważają związek między politerapią i SUDEP. Pacjenci przyjmujący wiele leków wydają się mieć wyższy wskaźnik SUDEP. Nie jest jasne, czy odzwierciedla to ryzyko związane z lekami przeciwpadaczkowymi, czy raczej obecność cięższej padaczki, chociaż podjęto pewne wysiłki w celu uwzględnienia różnic w częstości napadów padaczkowych w obu seriach., W jednym z raportów 15 zauważono związek pomiędzy wysokim stężeniem karbamazepiny a SUDEPEM; stwierdzenie to należy traktować z ostrożnością i wymaga replikacji.

mechanizmy zgonów w SUDEPIE pozostają nieznane.hipoteza dotyczy zarówno zaburzeń sercowych, jak i płucnych 19, 20, 21, 22. Istnieją dowody potwierdzające arytmię serca jako zdarzenie końcowe. Badania Ictal EKG i badania autopsji znaleźć dowody na przemijające zaburzenia przewodnictwa iktal i uszkodzenia mięśnia sercowego, odpowiednio., Istnieje kilka doniesień dokumentujących terminalną arytmię lub bradykardię u pacjentów, którzy zmarli na jednostkach monitorujących. Przypuszcza się również, że bezdech środkowy wytwarza SUDEP. Jest jeden przypadek bezdechu pooperacyjnego prowadzącego do zatrzymania krążenia, 20 i stan padaczkowy u owiec był związany ze śmiercią z powodu hipowentylacji 23. Ponieważ zarówno mechanizmy sercowe, jak i płucne mogą odpowiadać za SUDEP, jest prawdopodobne, że etiologia jest zależna od pacjenta i drgawek.

podczas gdy cała śmierć jest tragiczna, SUDEP wydaje się szczególnie bolesny, ponieważ ma tendencję do uderzania młodych, inaczej zdrowych osób., Postęp będzie dokonywany tylko po określeniu czynników ryzyka i wyjaśnieniu mechanizmów śmierci. Gdy tak się stanie, odpowiednie środki zapobiegawcze mogą być podjęte w celu zminimalizowania tego powikłania niekontrolowanej padaczki. Do tego czasu lekarze powinni dążyć do całkowitej kontroli napadów, ponieważ nawet rzadkie napady stwarzają ryzyko śmierci.