dyskusja

w obecnym retrospektywnym badaniu 90 psów z kostniakomięsakiem wyrostka robaczkowego, które przeżyły > 1 rok po wstępnej diagnozie histopatologicznej mediana czasu przeżycia po pierwszym roku wynosiła około 8 miesięcy (243 dni; zakres od 1 do 1899 dni). Osiemdziesiąt dziewięć z 90 (99%) pacjentów poddało się zabiegowi chirurgicznemu w ramach leczenia początkowego., U psów, u których doszło do zakażenia w miejscu chirurgicznym po operacji oszczędzającej kończyny (n = 20), rokowanie uległo znaczącej poprawie > 1 rok po rozpoznaniu kostniakomięsaka, w porównaniu z psami, u których nie wystąpiły zakażenia, co uzasadnia dalsze badania.

historycznie leczenie kostniakomięsaka wyrostka robaczkowego u psów koncentruje się na lokalnej kontroli guza z zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią, a następnie chemioterapią adiuwantową.,2,8,12-15 amputacja chorej kończyny jest ogólnie zalecana u pacjentów, u których choroby ortopedyczne i neurologiczne innych kończyn nie uniemożliwiają zastosowania tej procedury.12,1512,15-20 Dodatkowo, radioterapia w postaci radiochirurgii stereotaktycznej została podjęta z zamiarem leczniczym, 14 i paliatywna radioterapia okazała się skuteczna w zmniejszaniu bólu i stanu zapalnego w aż 92% przypadków.,Wiele badań1,2, 12, 22, 23 donosiło, że chemioterapia adiuwantowa może wydłużyć czas przeżycia u psów z kostniakomięsakiem.

większość (78/90 ) psów biorących udział w tym badaniu otrzymywała chemioterapię. Wcześniejsze badania1, 2,12 potwierdzają stosowanie chemioterapii w celu wydłużenia czasu przeżycia do około 1 roku; jednak stosowanie chemioterapii (rozpoczętej w momencie rozpoznania) nie miało istotnego wpływu na czas przeżycia po 1 roku w tym badaniu. Sugerujemy, że może to być dlatego, że populacja psów, które przeżyły co najmniej 1 rok jest bardziej jednolitą populację niż wszystkie psy z kostniakomięsaka., W efekcie, istnieje tendencja wyboru wobec psów z chorobą, która jest bardziej reaguje na chemioterapię lub mniej agresywne od samego początku. Chemioterapia po rozwinięciu przerzutów do płuc okazała się wcześniej nieskuteczna w przedłużaniu czasu przeżycia, 24 i podobne odkrycie odnotowano u psów w tym badaniu.

jeden pies w niniejszym badaniu nie był leczony chirurgicznie, lecz otrzymał chemioterapię., Mimo, że ten pies będzie uważany za dłuższy czas przeżycia (tj. > 1 rok po rozpoznaniu), nie jest to typowe, co można się spodziewać u psa z wyrostka kostnego mięsaka. Dodatkowo, 12 z 90 (13%) psów biorących udział w tym badaniu nie otrzymywało chemioterapii i nadal uważa się, że okres przeżycia po przeżyciu > 1 rok po rozpoznaniu kostniakomięsaka jest dłuższy.

choroba przerzutowa w chwili śmierci została udokumentowana u około 90% psów w ciągu roku, gdy tylko amputacja.,6 kohorta psów w tym badaniu obejmuje wiele, które otrzymały terapie adiuwantowe, które mogą częściowo uwzględniać niższy ogólny wskaźnik przerzutów (49/90 ). Ponadto populacja psów w tym badaniu różniła się od ogólnej populacji psów z kostniakomięsakiem, ponieważ badanie to wybrano dla tych psów, które miały tendencję do dłuższego życia (tj. > 1 rok po wstępnej diagnozie)., Ocena Tylko tej grupy psów wyeliminowała tych pacjentów, którzy zazwyczaj spadną w dolnej połowie krzywej przeżycia (ok.), co obejmowałoby wiele psów, które miały już przerzuty choroby.

choroba przerzutowa w momencie wstępnej diagnozy okazała się być negatywnym wskaźnikiem prognostycznym czasu przeżycia w kilku badaniach,4,10, chociaż zastosowanie chirurgii i promieniowania w leczeniu zmian przerzutowych może pozwolić na poprawę jakości życia u niektórych zwierząt. Rozwój choroby przerzutowej u psów opisanych w niniejszym raporcie nie był istotny (P = 0.,44) wpływają na medianę czasu przeżycia. Stwierdzenie to może być pomocne dla klinicystów, gdy dostarczanie klientom ważnych informacji na temat rokowania dla ich psa.

wycięcie przerzutów płucnych nie wydłużyło czasu przeżycia pacjentów powyżej 1 roku po wstępnym rozpoznaniu kostniakomięsaka w tej badanej populacji., Jednak metastatektomia może przedłużyć odstęp wolny od choroby, gdy wykonywane w odpowiednich przypadkach, takie jak gdy choroba przerzutów rozwija > 300 dni po rozpoznaniu kostniakomięsaka (128 vs 58 dni u psów z rozwojem przerzutów do płuc < 300 dni po rozpoznaniu) lub gdy < 3 guzki przerzutowe są obecne (95 vs 53 dni u psów z ≥ 3 guzki).W tym badaniu radioterapia była stosowana w leczeniu przerzutów do kości u 5 pacjentów., Radioterapia jest powszechnie stosowany w leczeniu przerzutów choroby kości, zwłaszcza u pacjentów, którzy mają poprzedni amputacji, i około 75% do 92% psów z wyrostka kostnego kostniakomięsaka będzie miał pozorną ulgę w bólu od paliatywnej radioterapii do zmian kostnych.W niniejszym badaniu paliatywna radioterapia przerzutowych zmian kostnych nie przedłużała czasu przeżycia po > 1 rok. Informacje dotyczące łagodzenia bólu dostarczone przez radioterapię nie były możliwe do uzyskania z dokumentacji medycznej.,

rozwój miejscowego nawrotu guza jest ogólnie uważany za zdarzenie negatywne. Nawrót wymaga leczenia miejscowej choroby, aby zapobiec bólowi związanymi ze wzrostem masy, a dalsze leczenie po wstępnej operacji jest ogólnie niepożądane i trudniejsze. Co ciekawe, w obecnym badaniu 6 psów, u których wystąpił nawrót lokalny (mediana czasu przeżycia, 441 dni; zakres, 25 do 1899 dni) żyło znacząco (P = 0,029) dłużej po pierwszym roku niż te, u których nie wystąpił nawrót (mediana czasu przeżycia, 172 dni; zakres, 1 do 816 dni)., Chociaż było to nieoczekiwane odkrycie, 5 z 6 psów miał również zakażenie chirurgiczne-miejsce, które mogą mieć wpływ na wynik. Przyszłe badania powinny koncentrować się na wpływie tych wielu zmiennych na czas przeżycia.

w 2 wcześniejszych badaniach stwierdzono, że rozwój zakażenia w miejscu zabiegu chirurgicznego wydłuża czas przeżycia u psów poddawanych zabiegom chirurgicznym oszczędzającym kończyny.19,27 U 20 psów, u których w niniejszym badaniu doszło do zakażenia w miejscu operacji, czas przeżycia po 1 roku był znacznie dłuższy., Mediana czasu przeżycia w tej grupie po 1 roku wynosiła 180 dni (zakres od 25 do 1899 dni), co było znamiennie (P = 0,002) dłuższe niż mediana czasu przeżycia u psów bez zakażenia w miejscu zabiegu chirurgicznego (28 dni; zakres od 8 do 282 dni). Wymaga to dalszego dochodzenia.

mediana wieku psów w tym badaniu w momencie rozpoznania wynosiła 8,2 roku (zakres od 2,7 do 13,3 roku), co jest zgodne z wcześniejszymi doniesieniami, 2,3,6,22 z większością diagnoz dokonanych u pacjentów w wieku od 7 do 9 lat., Prawie wszystkie psy były ras dużych lub olbrzymich, a ponad dwie trzecie (62/90) pacjentów stanowili mężczyźni. Chociaż samce wydają się być nieco nadmiernie reprezentowane w porównaniu z samicami, zgłoszone rozkłady płci w poprzednich raportach6,28 nie są tak Przekrzywione, jak odnotowano wśród psów w tym badaniu.

w porównaniu z poprzednimi doniesieniami,28 podobieństw można zaobserwować wśród psów w tym badaniu w odniesieniu do najczęstszej lokalizacji guza., Dystalny aspekt promienia (54/90) i proksymalny aspekt kości ramiennej (10) były najczęstsze miejsca dotknięte wśród psów w tym badaniu, i lokalizacja nie stwierdzono wpływ rokowania. U psów z kostniakomięsaka kości długiej (88/90), guz był zlokalizowany w okolicy metafizycznej we wszystkich przypadkach.

w kilku poprzednich badaniach7,8 stwierdzono zwiększenie całkowitej (lub w surowicy) aktywności fosfatazy alkalicznej jako ujemnego czynnika prognostycznego., Jednakże w kohorcie psów w niniejszym badaniu nie stwierdzono zwiększonej całkowitej aktywności fosfatazy alkalicznej jako wpływającej na czas przeżycia powyżej 1 roku, co potwierdzono w innym badaniu.Jednakże badanie to nie oceniało konkretnie podgrupy pacjentów, którzy przeżyli > 1 rok po rozpoznaniu., Sugerujemy, że stałe monitorowanie całkowitej aktywności fosfatazy alkalicznej jest ważne w tej populacji pacjentów, co potwierdzają wyniki niedawnej metaanalizy11 oceniającej czynniki prognostyczne u psów z kostniakomięsakiem wyrostka robaczkowego, które zidentyfikowały zwiększoną aktywność fosfatazy alkalicznej w surowicy jako znaczący negatywny czynnik prognostyczny zarówno dla okresu wolnego od choroby, jak i czasu przeżycia.

w niniejszym badaniu rodzaj wykonanego zabiegu chirurgicznego nie wpływał na rokowanie przeżycia w okresie powyżej 1 roku po początkowym rozpoznaniu kostniakomięsaka., Było to oczekiwane odkrycie, biorąc pod uwagę, że czas przeżycia na ogół nie zmienia się w zależności od techniki stosowanej w leczeniu miejscowej choroby lub guza pierwotnego. Mediana czasu przeżycia wśród psów z kostniakomięsaka, w ogóle, mają wpływ na dodanie chemioterapii, a nie czy pacjent przeszedł amputacji, chirurgia oszczędzająca kończyn, lub radioterapii intencyjnej leczenia.15,30

na podstawie wyników tego badania sugerujemy, że jeśli pies z kostniakomięsakiem wyrostka robaczkowego przeżyje do 1 roku, mediana czasu przeżycia wynosi około 8 miesięcy poza tym punktem., Może to być ważna informacja, aby podzielić się z właścicielami, których psy przeżyły co najmniej 1 rok po rozpoznaniu kostniakomięsaka. Ponadto 19 z 90 (21,1%) psów w tym badaniu żyło > 2 lata po wstępnej diagnozie, a 5 (6%) żyło > 3 lata po wstępnej diagnozie. Co ciekawe, psy żyjące> 2 lata po rozpoznaniu kostniakomięsaka miały podobny wskaźnik przerzutów (10/19) w porównaniu z ogólną populacją pacjentów w badaniu (49/90 ).,

kilka ograniczeń tego badania można zidentyfikować i należy je uznać. Ponieważ główne kryteria włączenia wybrane dla pacjentów żyjących > 1 rok po rozpoznaniu kostniakomięsaka, psy w tym badaniu nie otrzymały standardowych zabiegów; zmniejsza to zdolność do komentowania wartości każdego konkretnego leczenia., Wiele czynników prognostycznych dla kostniakomięsaka wyrostka robaczkowego zostały zidentyfikowane wcześniej; jednak w tym badaniu nie oceniono wszystkich poprzednich znanych czynników (np. stopień guza) ze względu na retrospektywny projekt badania i brak jednolitości we wprowadzaniu danych. Dodatkowo, wszystkie próbki histologiczne nie były badane przez jednego patologa, co uniemożliwia jednolitość w ocenie próbek i diagnostyce kostniakomięsaka., Ponadto, chociaż choroba przerzutowa nie została zidentyfikowana u 41 Z 90 psów, wszystkie psy nie miały dostępnych wyników sekcji zwłok, co uniemożliwiało prawdziwe przewidywanie częstości przerzutów w tej kohorcie psów. Brak pełnych danych dla wszystkich 90 pacjentów dla wszystkich wybranych zmiennych uniemożliwił przeprowadzenie wieloczynnikowej analizy uwzględniającej łączny wpływ wielu czynników na czas przeżycia tych psów. Jednak pomimo tego ograniczenia, nasza analiza zidentyfikowała czynniki wpływające na rokowanie psów, które żyły dla > 1 rok po pierwotnym rozpoznaniu kostniakomięsaka., Idealnie, prospektywne badania, które następują wstępnie ustalone protokoły leczenia i uzyskać pełne dane na temat potencjalnych czynników zakłócających w wielu instytucjach pozwoli na bardziej kompleksową analizę na populacji psów, które przeżyły co najmniej 1 rok po rozpoznaniu kostniakomięsaka.