Pittsburgh Zoo zostało otwarte 14 czerwca 1898 roku, po tym jak Christopher Lyman Magee przekazał 125 000 dolarów (około czterech milionów dolarów po dostosowaniu do inflacji) na budowę ogrodu zoologicznego w Highland Park w Pittsburghu. Jak większość innych ogrodów zoologicznych z tamtych czasów, Zoo w Pittsburghu bardziej przypominało menażerię niż prawdziwe zoo. Jednak w miarę upływu czasu eksponaty zwierząt stały się bardziej naturalistyczne, a celem zoo stała się bardziej skoncentrowana na ochronie przyrody.,

w 1937 roku pod zarządem Robót Publicznych utworzono wystawę niedźwiedzia. Eksponaty te były pierwszą próbą zbudowania bardziej naturalistycznych eksponatów zamiast po prostu eksponowania zwierząt w klatkach. W 1949 roku otwarto dziecięcy ogród zoologiczny, dzięki dotacji Fundacji Sarah Mellon Scaife. Zoo Dla Dzieci zawierało interaktywne eksponaty i place zabaw dla dzieci, w tym symulowany duży kawałek sera, który był zamieszkany przez dziesiątki żywych myszy. W 1967 roku AquaZoo, duże akwarium, zostało otwarte dla publiczności., W momencie ukończenia AquaZoo było jedynym Akwarium w Pensylwanii i drugim co do wielkości akwarium w Stanach Zjednoczonych.

w 1980 roku wprowadzono w życie Plan Zagospodarowania Przestrzennego Ogrodu Zoologicznego. Plan ten wymagał gruntownych remontów i budowy bardziej naturalistycznych eksponatów. Azjatycki las, który został otwarty w 1983 roku, był pierwszym obszarem zoo, które wykorzystało tę nową filozofię naturalistycznych eksponatów. Afrykańska sawanna była kolejnym obszarem, który uzyskał naturalistyczne eksponaty, kiedy została ukończona w 1987 roku.,

w 1991 roku zoo otworzyło Las tropikalny, pięciohektarowy kryty Las Deszczowy, w którym znajdowało się około 16 gatunków naczelnych i 150 gatunków roślin tropikalnych. W tym samym roku ogród zoologiczny został przekształcony w Gospodarstwo Dla Dzieci. W gospodarstwie Dla Dzieci zbudowano trzy ogrody zoologiczne, w których dzieci mogły Głaskać kangury, jelenie i udomowione zwierzęta, takie jak owce i kozy.

w 1994 roku Zoo w Pittsburghu stało się prywatną organizacją non-profit, będącą własnością i zarządzaną przez Zoological Society of Pittsburgh. W tym samym roku wybudowano kompleks edukacyjny., W nowym budynku mieściło się pięć sal lekcyjnych, biblioteka i sala wykładowa na 300 miejsc. Budowa tego budynku była ważną częścią historii zoo, ponieważ oznaczało poświęcenie zoo dla ochrony i edukacji. W 2000 roku AquaZoo przeszedł renowację wartą 17,4 miliona dolarów i został przemianowany na PPG Aquarium. To nowe akwarium jest dwa razy większe od oryginalnego AquaZoo. W 2002 roku kompleks edukacyjny został rozbudowany o drugą kondygnację, zapewniając więcej sal lekcyjnych, obszarów dla nauczycieli i pomieszczenia dla zwierząt., Ta rozbudowa była możliwa dzięki fundacji charytatywnej Scaife oraz darowiznom od senatora Ricka Santorum.

w 2006 roku Zoo w Pittsburghu ukończyło Water ' s Edge, morską wystawę, która pozwala gościom na bliskie spotkania z niedźwiedziami polarnymi, wydrami morskimi i rekinami tygrysimi.