Andrew Herxheimer i David B. Menkes

pojawiające się dowody sugerują ryzyko patologicznego zatrucia, gdy pacjenci przyjmujący SSRI spożywają alkohol. Andrew Herxheimer i David B. Menkes zbadać

przedkliniczne badania interakcji między selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i alkoholu były głównie ostre eksperymenty u zdrowych ochotników, przy użyciu różnych psychologicznych testów wydajności., Połączenie to zazwyczaj nie zaburza funkcji ani nie wywołuje innych efektów poza samym alkoholem.1,2 spożywanie alkoholu jest powszechne w depresji,3, ale jego interakcja z lekami przeciwdepresyjnymi u pacjentów została niewiele zbadana, z wyjątkiem osób pijących problem. W podgrupie z nich problemy alkoholowe wydają się nasilać.4,5

w naszych praktykach wielokrotnie zauważaliśmy, że niektórzy ludzie doświadczają wyraźnej zmiany tolerancji alkoholu podczas leczenia SSRI i pokrewnymi lekami., Do konsekwencji należy odhamowanie przemocy lub zachowań seksualnych, czasami z głęboko upośledzoną pamięcią o zdarzeniu.6,7 ten sam wzór występuje w przypadku różnych leków z grupy SSRI i wenlafaksyny, a w przypadku doniesień z różnych krajów 8, lecz lekarze nie rutynowo go rozpoznają ani nie biorą pod uwagę. Mechanizm nie jest jasny, ale odhamowanie od alkoholu wraz z działaniem pobudzającym większości SSRI i pokrewnych leków przeciwdepresyjnych może prowadzić do efektów, których nie obserwowano w przypadku ani jednego, ani drugiego., Mając na uwadze ten problem, badamy ostrzeżenia dla pacjentów i lekarzy w informacjach firmy o przepisanych SSRI i powiązanych lekach.,

zatrucie patologiczne

zatrucie patologiczne u danej osoby odnosi się do zwykłych ilości alkoholu powodujących wyraźnie przesadzone zatrucie lub jakościowo inne zatrucie, na przykład z wysoce nietypowym odhamowaniem lub przemocą

nasze badania

dotyczące wenlafaksyny, mirtazapiny, bupropionu, duloksetyny i każdego z leków z grupy SSRI sprzedawanych w Wielkiej Brytanii, zbadaliśmy obecną charakterystykę produktu leczniczego (ChPL) i ulotka informacyjna dla pacjenta (pil) oraz wszystkie informacje o interakcjach z alkoholem, w tym ostrzeżenia., W latach 2006-2007 zwróciliśmy się do dyrektorów medycznych głównych zainteresowanych firm w Wielkiej Brytanii o wszelkie informacje na temat możliwych interakcji ich leku z alkoholem, w tym badania eksperymentalne na ochotnikach, badania kliniczne i raporty przypadków podejrzewanych interakcji.

Tabela 1 (PDF) przedstawia informacje o ChPL i PIL. Prawie we wszystkich ulotkach dla klinicystów i pacjentów stwierdzano w pewien sposób, że należy unikać spożywania alkoholu (SSRI i wenlafaksyna) lub stosować ostrożnie (duloksetyna). Większość nie dała konkretnego powodu do porady. Niektórzy przedstawili to w ogóle., Na przykład, ChPL dla fluwoksaminy stwierdza: „podobnie jak w przypadku innych leków psychotropowych pacjentów należy doradzić, aby unikali alkoholu.”Ale odpowiedni PIL jest bardziej wyraźny:” alkohol może wchodzić w interakcje i sprawiać, że czujesz się senny i niepewny.”Podobnie, PIL GSK ostrzegł, że stosowanie alkoholu z paroksetyną „może nasilać objawy lub działania niepożądane”. Pięć z sześciu brytyjskich firm sprzedających markowe produkty (GSK, Lilly, Lundbeck, Pfizer i Wyeth) cytowało dane eksperymentalne wskazujące, że ich leki nie nasilały działania alkoholu, ale nadal odradzały używanie alkoholu bez wyjaśnienia dlaczego.,

odpowiedzi firm na nasze dalsze prośby o dane dotyczące interakcji alkoholowych były bardzo zróżnicowane (Tabela 2, PDF). Niektórzy pochodzili od dyrektora medycznego lub doradcy, inni od kierownika nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii. Wszyscy byli uprzejmi, ale żaden nie wykazywał zainteresowania. Większość wysłała podsumowanie jednego lub więcej badań eksperymentalnych na zdrowych ochotnikach, wykazując, że ostre dawki leku i alkoholu przyjęte razem nie spowodowały większych zaburzeń psychicznych lub motorycznych niż sam alkohol., Kilka przesłanych raportów lub podsumowań opublikowanych lub niepublikowanych badań klinicznych u alkoholików, sprawdzających, czy ich lek zmniejszał spożycie alkoholu lub zapobiegał nawrotom. Nikt nie znalazł pozytywnej korzyści.

jedna firma (GSK) wysłała obszerne wyszukiwanie literatury, ale nie było to filtrowane i obejmowało wiele badań na zwierzętach o wątpliwym znaczeniu. Żadna firma nie przesłała konkretnego raportu przypadku; większość odnosi się tylko do liczby przypadków w rejestrze żółtej kartki agencji regulacyjnej ds. leków i produktów opieki zdrowotnej. Jeden twierdził, że tekst sprawozdań jest poufny., Żadna z firm międzynarodowych nie odniosła się do przypadków zgłoszonych poza Wielką Brytanią.

pić czy nie pić?

znaleźliśmy ogólną konsystencję w SPCs i PILs produkowanych przez twórców SSRI i powiązanych leków przeciwdepresyjnych. Prawie wszyscy zniechęcali się do używania alkoholu i, w pewnym mieszanym przekazie, cytowali dowody z badań zdrowych ochotników, że ich lek nie wydaje się wchodzić w interakcje z alkoholem.

ostrzeżenia o unikaniu alkoholu nie są więc poparte konkretnymi dowodami. Wydają się słabe i nieprzekonujące zarówno dla lekarzy, jak i pacjentów., Może to wyjaśniać, dlaczego wielu pacjentów nie traktuje Ostrzeżenia poważnie.
opisaliśmy zespół patologicznego zatrucia, często z poważnymi konsekwencjami, u pacjentów przepisanych SSRI lub pokrewnego leku.6-8

uderzające jest to, że często tylko niewielkie lub zwykłe ilości alkoholu są zaangażowane, a pamięć jest osłabiona w mniej więcej połowie takich przypadków. Problem nie jest rzadki, ale często nie jest rozpoznawany. Może to dotyczyć zarówno dobrze znanego niedostatecznego zgłaszania zdarzeń niepożądanych, jak i możliwości, że organy regulacyjne rutynowo nie uwzględniały takich skutków w podziale na klasy leków., Na przykład internetowa baza danych MHRA zawiera raporty 129 sklasyfikowane jako „interakcje z alkoholem” SSRI i powiązanych leków, ale nie są one uważane za grupę. Raporty są agregowane według indywidualnej nazwy leku, a relacje między lekami nie są widoczne.9

należy wzmocnić ChPL i PILs, aby wyraźnie ostrzec lekarzy i pacjentów o możliwości patologicznego zatrucia alkoholem podczas leczenia SSRI i pokrewnymi lekami. Powinno to poprawić wybór przepisywania leków oraz ułatwić wykrywanie i badanie problemu.

1 Allen D, Lader M., Interakcje alkoholu z amitryptyliną, fluoksetyną i placebo u zdrowych osób. International Clinical Psychopharmacology 1989; 4 (Suppl 1):7-14.
2 Schaffler K. Study on performance and alcohol interaction with the antidepresant fluoxetine. International Clinical Psychopharmacology 1989; 4 (Suppl 1):15-20.
3 Davis LL, Rush JA, Wisniewski SR, Rice K, Cassano P, Jewell ME et al. Substancja use disorder comorbidity in major depressive disorder: an exploration analysis of the Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression cohort. Psychiatria Kompleksowa 2005; 46: 81-9.,
4 Chick J, Aschauer H, Hornik K. skuteczność fluwoksaminy w zapobieganiu nawrotom uzależnienia od alkoholu: jednoroczne, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo wieloośrodkowe badanie z analizą typologiczną. Uzależnienie od narkotyków i alkoholu 2004; 74: 61-70.
5 Lingford-Hughes AR, Welch S, Nutt DJ. Evidence-based guidelines for the pharmacological management of substance misuse, addiction and comorbidity: recommendations from the British Association for Psychopharmacology. Journal of Psychopharmacology 2004; 18:293-335.
6 Chandler P, Herxheimer A., Nieoczekiwane agresywne zachowanie: interakcja bupropionu i alkoholu. International Journal of Risk and Safety in Medicine 2011; 23:133-7.
7 Herxheimer A. brytyjski dyplomata oczyszczony z zarzutów o latanie po pijanemu: paroksetyna była zamieszana. International Journal of Risk and Safety in Medicine 2007; 19: 35-40.
8 Menkes DB, Herxheimer A. prowokacja alkoholem przemocy jako efekt uboczny leków przeciwdepresyjnych. Drug Safety 2009; 32: 948-9.
9 Pobierz druki analizy leków (DAPs). Londyn: Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA); 2011. Dostępne pod adresem: www.mhra.gov.,Wielka Brytania (ang.). [dostęp 30 listopada 2011].

Andrew Herxheimer jest emerytowanym stypendystą, brytyjskim centrum Cochrane i współkonsekratorem, Cochrane Adverse Effects Methods Group. David B. Menkes jest konsultantem psychiatry i profesorem nadzwyczajnym psychiatrii w Waikato Clinical School, University of Auckland, Nowa Zelandia (e-mail [email protected])