Ostrzeżenia

zawarte w części środki ostrożności.

środki ostrożności

zakrzepowe zdarzenia sercowo-naczyniowe

badania kliniczne kilku selektywnych i nieselektywnych NLPZ COX-2 trwających do trzech lat wykazały zwiększone ryzyko ciężkich zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych,w tym zawału mięśnia sercowego (MI) i udaru mózgu, które mogą być śmiertelne. Na podstawie dostępnych danych nie jest jasne, czy ryzyko zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych jest podobne w przypadku wszystkich NLPZ., Wydaje się, że względne zwiększenie częstości ciężkich zdarzeń zakrzepowych związanych ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych jest podobne u pacjentów z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową lub czynnikami ryzyka choroby sercowo-naczyniowej. Jednak u pacjentów ze znaną chorobą CV lub czynnikami ryzyka bezwzględna częstość występowania nadmiernych ciężkich zdarzeń zakrzepowo-zatorowych była większa ze względu na zwiększoną częstość początkową. Niektóre badania obserwacyjne wykazały, że to zwiększone ryzyko ciężkich zdarzeń zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym zaczęło się tak samo wcześnie, jak w pierwszych tygodniach leczenia. Zwiększenie ryzyka zakrzepowego w układzie sercowo-naczyniowym było obserwowane najbardziej konsekwentnie w przypadku stosowania większych dawek.,

aby zminimalizować potencjalne ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów leczonych NLPZ, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas trwania. Lekarze i pacjenci powinni pozostać obojętni na rozwój takich zdarzeń przez cały okres leczenia, nawet w przypadku braku wcześniejszych objawów ze strony układu sercowo-naczyniowego. Pacjenci powinni być informowani o objawach ciężkich zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz o krokach, jakie należy podjąć, jeśli wystąpią.

nie ma spójnych dowodów na to, że jednoczesne stosowanie aspiryny zmniejsza zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich zdarzeń zakrzepowo-zatorowych związanych ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych., Jednoczesne stosowanie aspiryny i leku anNSAID, takich jak diklofenak, zwiększa ryzyko poważnych zdarzeń żołądkowo-jelitowych .

Status po operacji pomostowania tętnic wieńcowych (CABG)

dwa duże, kontrolowane badania kliniczne selektywnego NLPZ COX-2 w leczeniu bólu w pierwszych 10-14 dniach po operacji CABG wykazały zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśnia sercowego i udaru. NLPZ są przeciwwskazane w leczeniu CABG .,

pacjenci po zawale mięśnia sercowego

badania obserwacyjne przeprowadzone w duńskim rejestrze krajowym wykazały, że pacjenci leczeni NSAID w okresie po zawale mięśnia sercowego byli narażeni na zwiększone ryzyko ponownego zakażenia, śmierci związanej z CV i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny począwszy od pierwszego tygodnia leczenia. W tej samej kohorcie częstość zgonów w pierwszym roku po zawale mięśnia sercowego wynosiła 20 na 100 osób w grupie pacjentów leczonych NLPZ w porównaniu do 12 na 100 osób w grupie pacjentów, u których nie stosowano NLPZ., Chociaż bezwzględny wskaźnik zgonów zmniejszył się nieco po pierwszym roku po zawale mięśnia sercowego, zwiększone względne ryzyko zgonów u osób otrzymujących pomoc utrzymywało się przez co najmniej cztery kolejne lata obserwacji.

należy unikać stosowania leku PENNSAID u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko nawracających zdarzeń zakrzepowych ze strony układu sercowo-naczyniowego. W przypadku stosowania leku u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego należy monitorować pacjentów pod kątem objawów niedokrwienia serca.,

krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja

niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym diklofenak, powodują poważne zdarzenia niepożądane żołądkowo-jelitowe, w tym zapalenie, krwawienie, owrzodzenie i perforacja przełyku, żołądka, jelita cienkiego lub jelita grubego, które mogą być śmiertelne. Te ciężkie działania niepożądane mogą wystąpić o każdej porze, z objawami ostrzegawczymi lub bez objawów ostrzegawczych, u pacjentów leczonych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).Tylko u jednego na pięciu pacjentów, u których wystąpiło poważne działanie niepożądane górnego odcinka przewodu pokarmowego podczas leczenia NSAIDtherapy, objawy są objawowe., Owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego, duże krwawienie lub perforacja wywołana NLPZ wystąpiły u około 1% pacjentów leczonych przez 3-6 miesięcy i u około 2% -4% pacjentów leczonych przez jeden rok. Jednak nawet krótkotrwała NSAIDtherapy nie jest bez ryzyka.

czynniki ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia i perforacji

u pacjentów z chorobą wrzodową i (lub) krwawieniem z przewodu pokarmowego, którzy stosowali NLPZ, ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego było ponad 10-krotnie większe niż u pacjentów bez tych czynników ryzyka.,Inne czynniki zwiększające ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych NSAID obejmują dłuższy czas leczenia NLPZ; jednoczesne stosowanie oralkortykosteroidów, aspiryny, leków przeciwzakrzepowych lub selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny( SSRI); palenie tytoniu; spożywanie alkoholu; starszy wiek; i zły ogólny stan zdrowia. Większość doniesień po wprowadzeniu produktu do obrotu o zgonach dotyczących przewodu pokarmowego występowała u pacjentów w podeszłym wieku lub u pacjentów osłabionych. Ponadto u pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby i (lub) koagulopatią występuje zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.,

strategie minimalizacji ryzyka GI u pacjentów leczonych NLPZ:

  • stosuj najniższą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas trwania.
  • unikać podawania więcej niż jednego NLPZ na raz.
  • unikać stosowania u pacjentów z większym ryzykiem, chyba że spodziewane korzyści przewyższają zwiększone ryzyko krwawienia. W przypadku takich pacjentów, jak również osób z czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, należy rozważyć terapie alternatywne inne niż NLPZ.
  • zachować czujność w przypadku objawów przedmiotowych i podmiotowych owrzodzenia przewodu pokarmowego i krwawienia podczas leczenia NLPZ.,
  • w przypadku podejrzenia poważnego działania niepożądanego z przewodu pokarmowego należy niezwłocznie rozpocząć ocenę i leczenie i przerwać leczenie do czasu wykluczenia poważnego działania niepożądanego z przewodu pokarmowego.
  • w przypadku jednoczesnego stosowania aspiryny w małych dawkach w profilaktyce kardiologicznej należy dokładniej monitorować pacjentów w celu wykrycia krwawienia z przewodu pokarmowego .

hepatotoksyczność

w badaniach klinicznych doustnych produktów zawierających diklofenak,,, ponad 3 razy więcej niż GGN) AspAT (SGOT)wystąpiła u około 2% z około 5700 pacjentów w pewnym czasie podczas leczenia diklofenakiem (aktywność AlAT nie była mierzona we wszystkich badaniach).

w dużym, otwartym, kontrolowanym badaniu z udziałem 3700 pacjentów leczonych doustnym diklofenakiem przez 2 – 6 miesięcy, pacjentów monitorowano najpierw po 8 tygodniach, a 1200 pacjentów ponownie po 24 tygodniach.Znaczące zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT wystąpiło u około 4% z 3700 pacjentów i obejmowało znaczne zwiększenie aktywności AlAT (ponad 8-krotnie przekraczające GGN) u około 1% z 3700 pacjentów., W tym otwartym badaniu u pacjentów przyjmujących diklofenak obserwowano większą częstość występowania granicznego(poniżej 3-krotnej wartości GGN), umiarkowanego (od 3 do 8-krotnej wartości GGN) i znaczącego (większego niż 8-krotna wartość GGN) zwiększenia aktywności AlAT lub AspAT w porównaniu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ). Zwiększenie aktywności aminotransferaz obserwowano częściej u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów niż u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.

prawie wszystkie znaczące zwiększenie aktywności aminotransferaz zostało wykryte przed wystąpieniem objawów., Nieprawidłowe wyniki badań wystąpiły podczas pierwszych 2 miesięcy leczenia doustnym diklofenakiem u 42 Z 51 pacjentów z alltrials, u których wystąpiło znaczne zwiększenie aktywności aminotransferaz.

w raportach po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano przypadki indukowanej przez lek hepatotoksyczności w pierwszym miesiącu, a w niektórych przypadkach w pierwszych 2 miesiącach leczenia NLPZ, ale mogą wystąpić w dowolnym momencie podczas leczenia diklofenakiem.

Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki ciężkich reakcji wątrobowych, w tym martwicy wątroby, żółtaczki, piorunującego zapalenia wątroby bez i bez żółtaczki oraz niewydolności wątroby., Niektóre z tych zgłaszanych przypadkóww wyniku zgonów lub przeszczepu wątroby.

w europejskim retrospektywnym badaniu populacyjnym,kontrolowanym na podstawie przypadków, 10 przypadków doustnego uszkodzenia wywołanego przez diklofenak w przypadku obecnego stosowania w porównaniu z brakiem stosowania diklofenaku było związanych ze statystycznie znamiennym 4-krotnym skorygowanym współczynnikiem prawdopodobieństwa uszkodzenia wątroby. W tym szczególnym badaniu, na podstawie ogólnej liczby 10 przypadków urazu wirowego związanego z diklofenakiem, skorygowany współczynnik szans zwiększał się dalej w zależności od płci żeńskiej, dawek 150 mg lub więcej oraz czasu stosowania powyżej 90 dni.,

u pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie diklofenakiem, lekarze powinni mierzyć aktywność aminotransferaz, ponieważ może rozwinąć się ciężka hepatotoksyczność bez wyraźnych objawów. Nie są znane optymalne czasy wykonania pierwszej i kolejnej transaminazymiary. Na podstawie danych z badań klinicznych i doświadczeń po wprowadzeniu leku na rynek należy monitorować aktywność aminotransferaz w ciągu 4 do 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia diklofenakiem. Jednak ciężkie reakcje ze strony wątroby mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia diklofenakiem.,

Jeśli nieprawidłowe badania wątroby utrzymują się lub pogarszają, jeśli objawy kliniczne i/lub objawy zgodne z chorobą wątroby rozwijać, lub jeśli występują systemowe choroby pasożytnicze (np. eozynofilia, wysypka, ból brzucha, biegunka, darkurine, itp.), Należy je natychmiast przerwać.

poinformuj pacjentów o objawach ostrzegawczych objawów hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, letarg, biegunka, świąd, żółtaczka, tkliwość prawego górnego kwadrantu i objawy „grypopodobne”). Ifkliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe zgodne z chorobą wątroby rozwijają się lub ifsystemowe objawy występują (np.,, eozynofilia, wysypka itp.), przerwać leczenie natychmiast i przeprowadzić kliniczną ocenę pacjenta.

w celu zminimalizowania potencjalnego ryzyka wystąpienia zdarzenia niepożądanego u pacjentów leczonych preparatem PegIntron, należy stosować możliwie najkrótszy okres leczenia. Należy zachować ostrożność podczas przepisaniapennsaid jednocześnie z lekami, które są znane jako potencjalnie hepatotoksyczne (np paracetamol, antybiotyki, leki przeciwpadaczkowe).,

nadciśnienie tętnicze

niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym PENNSAID, mogą prowadzić do nowego początku nadciśnienia lub pogorszenia istniejącego nadciśnienia tętniczego, z których oba mogą mieć wpływ na zwiększoną częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. Pacjenci przyjmujący inhibitory konwertazy angiotensyny( Ace), tiazydowe leki moczopędne lub leki moczopędne pętlowe mogą mieć osłabioną odpowiedź na te terapie podczas przyjmowania NLPZ .

należy monitorować ciśnienie krwi (BP) podczas rozpoczynania leczenia i w trakcie jego trwania.,

niewydolność serca i obrzęki

Współpraca Koksyb i tradycyjnych Trialistów z NLPZMETA-analiza randomizowanych badań kontrolowanych wykazała około dwukrotne zwiększenie liczby hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów leczonych selektywnie COX-2 i nieselektywnych pacjentów leczonych NLPZ w porównaniu do pacjentów leczonych toplacebo. W duńskim badaniu Krajowego Rejestru pacjentów z niewydolnością serca, stosowanie NLPZ zwiększyło ryzyko zawału mięśnia sercowego, hospitalizacji z powodu choroby serca i śmierci.

dodatkowo u niektórych pacjentów leczonych NLPZ obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęki., Stosowanie diklofenaku może osłabiać działanie kilku leków stosowanych w leczeniu tych schorzeń (np. leków moczopędnych, inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny ) .

Jeśli lek jest stosowany u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, należy monitorować pacjentów pod kątem oznak nasilenia niewydolności serca.,

toksyczne działanie na nerki i hiperkaliemia

toksyczne działanie na nerki

długotrwałe podawanie NLPZ prowadziło do martwicy nerek i innych uszkodzeń nerek.

toksyczność dla nerek obserwowano również u pacjentów, u których prostaglandyny wnerczowe odgrywają rolę kompensacyjną w utrzymaniu nerkowej perfuzji. U tych pacjentów podanie NLPZ może spowodować zależne od dawki zmniejszenie tworzenia się prostaglandyn i, wtórnie, przepływu krwi przez nerki, co może spowodować jawną dekompensację czynności nerek., Pacjenci najbardziej zagrożeni tą reakcją to pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, odwodnieniem, hipowolemią, niewydolnością serca, zaburzeniami czynności wątroby, pacjenci przyjmujący leki moczopędne i inhibitory ACE lub ARB oraz osoby w podeszłym wieku. Przerwanie leczenia NLPZ zwykle następuje powrót do stanu przed leczeniem.

Brak informacji na temat stosowania leku PENNSAID u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek.Działanie leku na nerki może przyspieszyć postęp dysfunkcji nerek u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą nerek.,

prawidłowy stan objętości u pacjentów odwodnionych lub hipowolemicznych przed rozpoczęciem leczenia. Monitorowanie czynności nerek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, niewydolnością serca, odwodnieniem lub hipowolemią w czasie stosowania leku. Należy unikać stosowania leku PENNSAID u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek, chyba że spodziewane korzyści zwiększają ryzyko pogorszenia czynności nerek. W przypadku stosowania leku u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek należy monitorować pacjentów pod kątem oznak pogorszenia czynności nerek.,

hiperkaliemia

podczas stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy krwi, w tym hiperkaliemię, nawet u niektórych pacjentów bez zaburzeń czynności nerek. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek wpływ ten przypisywano stanowi hiporeninemicznemu-hipoaldosteronizmowi.

reakcje anafilaktyczne

Diklofenak był związany z reakcjami anafilaktycznymi u pacjentów z lub bez znanej nadwrażliwości na diklofenak i In u pacjentów z astmą wrażliwą na aspirynę .

,

zaostrzenie astmy związane z wrażliwością na aspirynę

u subpopulacji pacjentów z astmą może wystąpić astma wrażliwa na easpirynę, która może obejmować przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa powikłane polipami nosa; ciężki, potencjalnie śmiertelny skurcz oskrzeli; i (lub) nietolerancję naaspirynę i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Ponieważ u pacjentów wrażliwych na aspirynę donoszono o reaktywności krzyżowej między Aspiryną a innymi lekami przeciwzapalnymi, u pacjentów z tą formą wrażliwości na aspirynę lek jest przeciwwskazany .,W przypadku stosowania leku u pacjentów z astmą występującą wcześniej (bez znanej wrażliwości) należy monitorować pacjentów pod kątem zmian w objawach astmy.

ciężkie reakcje skórne

NLPZ, w tym diklofenak, mogą powodować ciężkie reakcje skórne, takie jak złuszczające zapalenie skóry, Zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna martwica rozpływna naskórka (TEN), które mogą być śmiertelne. Te poważne wypadki mogą wystąpić bez ostrzeżenia., Informowanie pacjentów o objawach i objawach ciężkich reakcji skórnych oraz o zaprzestaniu stosowania leku PENNSAID przy pierwszym pojawieniu się wysypki skórnej lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości. Lek PENNSAID jest stosowany u pacjentów z wcześniejszymi ciężkimi reakcjami skórnymi na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

nie stosować na otwarte rany skóry, infekcje,stany zapalne lub złuszczające zapalenie skóry, ponieważ może to wpływać na wchłanianie i podatność leku.

przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu

diklofenak może powodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu., Unikać stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym leków przeciwzapalnych, u kobiet ciężarnych rozpoczynających 30 tydzień ciąży (trzeci trymestr ciąży) .

toksyczność Hematologiczna

u pacjentów leczonych NLPZ wystąpiła niedokrwistość. To może z powodu utajonej lub całkowitej utraty krwi, retencji płynów lub niekompletnieopisany wpływ na erytropoezę. Jeśli pacjent leczony lekiem ma objawy lub objawy niedokrwistości, monitoruj hemoglobinę lub hematokryt.

niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym PENNSAID, mogą zwiększać ryzyko krwawień., Choroby współistniejące, takie jak zaburzenia krzepnięcia lub jednoczesne stosowanie warfaryny, innych leków przeciwzakrzepowych, leków przeciwpłytkowych (np. aspiryna),inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny noradrenaliny (SNRI) mogą zwiększać to ryzyko. Monitoruj tych pacjentów pod kątem objawów krwawienia .

maskowanie stanu zapalnego i gorączki

farmakologiczna aktywność leku w łagodzeniu zapalenia i ewentualnie gorączki może zmniejszać przydatność objawów diagnostycznych w wykrywaniu zakażeń.,

monitorowanie laboratoryjne

ponieważ ciężkie krwawienia z przewodu pokarmowego, hepatotoksyczność i uszkodzenie nerek mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych lub podmiotowych, należy rozważyć monitorowanie pacjentów stosujących długotrwałe NLPZ z morfologią i profilem chemicznym.

ekspozycja na słońce

pouczać pacjentów, aby unikali ekspozycji na naturalne lub sztuczne światło słoneczne na leczone kolano(kolana), ponieważ badania na zwierzętach wskazały, że leczenie diklofenakiem doprowadziło do wcześniejszego wystąpienia guzów skóry wywołanych promieniowaniem ultrafioletowym. Nie jest znany potencjalny wpływ leku na reakcję skóry na uszkodzenia ultrafioletowe u ludzi.,

narażenie oczu

unikanie kontaktu oka z oczami i błoną śluzową. Zaleca się, że w przypadku kontaktu z oczami, natychmiast przemyć oko wodą lub solą fizjologiczną i skonsultować się z lekarzem, jeśli podrażnienie utrzymuje się przez ponad godzinę.

doustne niesteroidowe leki przeciwzapalne

, Dlatego nie należy stosować terapii skojarzonejpennsaid i doustnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, chyba że korzyści przewyższają ryzyko i przeprowadzają okresowe badania laboratoryjne.

informacje o poradach dla pacjentów

poinformuj pacjenta, aby zapoznał się z zatwierdzonym przez FDA etykietowaniem pacjenta (przewodnikiem po lekach), który towarzyszy każdemu przepisanemu przepisowi. Poinformuj pacjentów, rodziny lub ich opiekunów o następujących informacjach przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie trwającego leczenia.,

zakrzepowe zdarzenia sercowo-naczyniowe

zaleca się, aby pacjenci byli czujni w przypadku objawów zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych,w tym bólu w klatce piersiowej, duszności, osłabienia lub zamglenia mowy, i aby natychmiast zgłaszali którykolwiek z tych objawów swojemu lekarzowi .

krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja

, W przypadku wspólnego stosowania aspiryny w małych dawkach w profilaktyce kardiologicznej należy poinformować pacjentów o zwiększonym ryzyku wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego oraz o objawach przedmiotowych i podmiotowych krwawienia z przewodu pokarmowego .

hepatotoksyczność

informowanie pacjentów o objawach ostrzegawczych i objawach hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, letarg, świąd,żółtaczka, tkliwość prawego górnego kwadrantu i objawy grypopodobne).W przypadku wystąpienia takich objawów należy zalecić pacjentom zaprzestanie leczenia i natychmiastowe zasięgnięcie porady lekarskiej .,

niewydolność serca i obrzęk

zaleca się pacjentom, aby byli czujni w przypadku objawów zastoinowej niewydolności serca, w tym duszności, niewyjaśnionej masy ciała lub obrzęku, i aby skontaktowali się z lekarzem prowadzącym, jeśli wystąpią takie objawy.

reakcje anafilaktyczne

informowanie pacjentów o objawach reakcji anafilaktycznej(np. trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy lub gardła). Poinstruować pacjentów, aby zwrócili się o natychmiastową pomoc w nagłych przypadkach .,

ciężkie reakcje skórne

płodność kobiet

poinformuj kobiety o potencjale rozrodczym, które pragną, aby NLPZ, w tym PENNSAID, mogły być związane z odwracalnym objawem owulacji

toksyczność płodu

poinformuj kobiety w ciąży, aby unikały stosowania PENNSAID i innych środków przeciwzapalnych, począwszy od 30 tygodnia ciąży, ze względu na ryzyko przedwczesnego zamykania przewodu tętniczego płodu .,

unikanie jednoczesnego stosowania NLPZ

informowanie pacjentów,że jednoczesne stosowanie leku PENNSAID z innymi NLPZ lub salicylanami (np. diflunisal, salsalate) nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko toksycznego działania na przewód pokarmowy i niewielkie lub wcale zwiększenie skuteczności . Alert pacjentów, żenaids mogą być obecne w” over the counter ” leki w leczeniu przeziębienia, gorączka, lub bezsenność.

stosowanie NLPZ i aspiryny w małych dawkach

,

ekspozycja oczu

Należy poinformować pacjentów, że w przypadku kontaktu z oczami należy natychmiast wypłukać oko wodą lub roztworem soli fizjologicznej i skonsultować się z lekarzem, jeśli podrażnienie utrzymuje się dłużej niż godzinę.

zapobieganie wtórnemu narażeniu

,

specjalne instrukcje stosowania

instruują pacjentów, aby nie stosowali leku na otwarte zapalenie skóry, infekcje, stany zapalne lub złuszczające zapalenie skóry, ponieważ może to wpływać na wchłanianie i zmniejszać tolerancję leku.

poucz pacjentów, aby czekać, aż obszar leczonypennsaid jest całkowicie suche przed zastosowaniem ochrony przeciwsłonecznej, środek odstraszający owady, balsam,krem nawilżający, kosmetyki lub inne leki miejscowe.

,

Niekliniczna Toksykologia

Karcynogeneza, mutageneza, zaburzenia płodności

Karcynogeneza

badania rakotwórczości przeprowadzone na Mice i szczurach, którym podawano sól sodową diklofenaku jako składnik pokarmowy przez 2 lata, nie wykazały istotnego wzrostu częstości występowania nowotworów w dawkach do 2 mg/kg/dobę, odpowiednio około 0,85 i 1,7 razy, co było maksymalną zalecaną miejscową dawką PENNSAID (w oparciu o widoczną biodostępność i porównanie powierzchni ciała).,

w badaniu rakotwórczości skóry przeprowadzonym na myszach albinosów, codzienne miejscowe stosowanie diklofenaku Sodium przez dwa lata w stężeniach do 0,035% diklofenaku sodu (57-krotnie mniejsze stężenie diklofenaku sodu niż obecne w PENNSAID) nie zwiększało częstości występowania nowotworów.

w badaniu fotokarcynogenetycznym przeprowadzonym na bezwłosych myszach, miejscowe stosowanie diklofenaku sodu atdozy do 0,035% diklofenaku sodu (57-krotnie mniejsza koncentracja diklofenaku niż obecna w PENNSAID) spowodowało wcześniejszą medianę czasu występowania guzów.,

mutageneza

diklofenak nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego w zestawie testów genotoksyczności, które obejmowały test mutacji bakterialnych,test mutacji punktowych chłoniaka u myszy in vitro, badania aberracji chromosomalnych komórek jajnika chomika chińskiego in vitro oraz test aberracji chromosomalnych komórek szpiku kostnego w teście andin vivo u szczurów.

zaburzenia płodności

nie przeprowadzono badań płodności. Diklofenak sodu podawany kobietom i mężczyznom w dawkach do 4 mg / kg mc. / dobę (około 3.,4-krotność MRHD w porównaniu do pozornej biodostępności i powierzchni ciała) nie wpływała na płodność. Badania przeprowadzone na szczurach nie wykazały wpływu na płodność, rozrodczość lub wydajność potomstwa.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

ciąża Kategoria C przed 30 tygodniem ciąży; kategoria D przed 30 tygodniem ciąży

podsumowanie ryzyka

stosowanie NLPZ, w tym NLPZ, w trzecim trymestrze ciąży zwiększa ryzyko zamknięcia przewodu tętniczego płodu., Unikać stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym leków przeciwzapalnych, u kobiet w ciąży począwszy od 30 tygodnia ciąży (trzeci trymestr).

Dane z obserwacji dotyczące potencjalnego ryzyka embrionalnego i płodowego związanego ze stosowaniem NLPZ u kobiet w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży są niejednoznaczne. W ogólnej populacji USA, wszystkie klinicznie uznane ciąże, niezależnie od ekspozycji na lek, mają wskaźnik tła 2-4% dla głównych wad rozwojowych i 15-20% dla utraty ciąży., Opublikowane badania reprodukcyjne i rozwojowe nad dimetylosulfotlenkiem (DMSO, rozpuszczalnikiem stosowanym w medycynie) są niejednoznaczne co do potencjalteratogenności. W badaniach na zwierzętach dotyczących wpływu na reprodukcję u myszy, szczurów lub królików, którym podawano diklofenak w okresie forganogenezy w dawkach odpowiednio do około 0, 6, 0, 6 i 1,3 razy większych od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) PENNSAID, pomimo występowania toksyczności u matek i płodu w tych dawkach .,Na podstawie danych na temat zwierząt wykazano, że prostaglandyny odgrywają ważną rolę w przepuszczalności naczyń endometrialnych, implantacji blastocysty i podejmowaniu decyzji. W badaniach na zwierzętach podawanie syntetyzowanych prostaglandyn, takich jak diklofenak, powodowało zwiększony ubytek przed i po implantacji.

rozważania kliniczne

poród lub poród

nie ma badań dotyczących skutków porodu lub porodu. W badaniach na zwierzętach NLPZ, w tym diklofenak, hamują syntezę prostaglandyn, powodują opóźnienie porodu i zwiększają częstość porodu martwego.,

dane

dane dotyczące zwierząt

badania dotyczące reprodukcji i rozwoju u zwierząt wykazały, że podawanie diklofenaku sodu podczas organogenezy nie powodowało działania teratogennego pomimo indukcji toksycznego działania matek i toksycznego wpływu na płód u myszy po podaniu doustnym dawek do 20 mg/kg/dobę (około 0,6-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi PENNSAID,162 mg/dobę, na podstawie porównania powierzchni ciała (BSA)), a u szczurów i królików po podaniu doustnym diklofenaku sodu w dawce do 20 mg/kg/dobę.oraldozy do 10 mg / kg mc. / dobę (odpowiednio około 0,6 i 1,3-krotność, themrhd na podstawie porównania BSA)., Opublikowane badania reprodukcyjne i rozwojowe nad dimetylosulfotlenkiem (DMSO, rozpuszczalnikiem stosowanym w medycynie) są niejednoznaczne jako teratogenność topotencjalna. U szczurów toksyczne dla matek dawki diklofenaku wiązały się z dystocją, przedłużeniem ciąży, zmniejszeniem masy i wzrostu płodu oraz zmniejszeniem przeżywalności płodu.

Laktacja

podsumowanie ryzyka

na podstawie dostępnych danych diklofenak może być obecny w mleku ludzkim., Należy wziąć pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne związane z karmieniem piersią wraz z kliniczną potrzebą matki w odniesieniu do kataflamu i wszelkimi potencjalnymi szkodliwymi skutkami dla karmionego piersią niemowlęcia z kataflamu lub z podstawowej choroby matki.

dane

u jednej kobiety leczonej doustnie solą adiklofenaku, w dawce 150 mg/dobę, stężenie diklofenaku w mleku wynosiło 100 µg/L,co odpowiada dawce dla niemowląt wynoszącej około 0, 03 mg/kg mc. / dobę., Diklofenak nie był wykrywalny w mleku matki u 12 kobiet stosujących diklofenak(po podaniu dawki 100 mg/dobę przez 7 dni lub pojedynczej dawki 50 mg domięśniowo w okresie poporodowym).

kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

niepłodność

kobiety

w oparciu o mechanizm działania, stosowanie NLPZ za pośrednictwem prostaglandyn, w tym PENNSAID, może opóźniać lub zapobiegać pękaniu pęcherzyków jajnikowych, co jest związane z niepłodnością odwracalną u niektórych kobiet., Opublikowane badania na zwierzętach wykazały, że podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn może spowodować nagłe pęknięcie pęcherzyka jajnikowego, za pośrednictwem prostaglandyn, konieczne do owulacji. Małe badania u kobiet leczonych NLPZ wykazały również odwracalne opóźnienie w owulacji. Należy rozważyć odstawienie NLPZ, w tym u kobiet, które mają trudności z poczęciem lub które są w trakcie badania niepłodności.

stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.,

stosowanie w podeszłym wieku

pacjenci w podeszłym wieku, w porównaniu z pacjentami z grupy toyounger, są bardziej narażeni na poważne działania niepożądane związane z NLPZ w obrębie układu krążenia, przewodu pokarmowego i (lub) nerek. Jeśli spodziewane korzyści dla pacjentów w podeszłym wieku przewyższają potencjalne ryzyko,należy rozpocząć podawanie leku od małego końca zakresu dawkowania i monitorować pacjentów pod kątem występowania działań niepożądanych .

spośród 911 pacjentów leczonych 1,5% w siedmiu kontrolowanych badaniach klinicznych III Fazy, 444 pacjentów miało 65 lat i więcej. Nie stwierdzono zależnej od wieku różnicy w prawdopodobieństwiedziałań niepożądanych., Spośród 793 pacjentów leczonych PENNSAIDEM 1,5% w jednym otwartym badaniu dotyczącym bezpieczeństwa, 334 osoby miały 65 lat i ponad 107 pacjentów w wieku 75 lat i więcej. Nie stwierdzono różnic w częstości występowania zdarzeń niepożądanych przy długotrwałej ekspozycji na PENNSAID 1,5% dla tej populacji osób starszych.