statyny są inhibitorami enzymu reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A, etapu ograniczającego szybkość biosyntezy cholesterolu. Statyny skutecznie zapobiegają i zmniejszają ryzyko choroby wieńcowej poprzez obniżenie poziomu cholesterolu w surowicy, a także wywierają działanie przeciwzakrzepowe, przeciwzapalne i przeciwutleniające niezależnie od zmian poziomu cholesterolu., Z drugiej strony, dowody kliniczne i doświadczalne sugerują, że nagłe zaprzestanie leczenia statyną (tj. odstawienie statyny) jest związane ze szkodliwym zjawiskiem odbicia. W rzeczywistości odstawienie statyny zwiększa ryzyko zakrzepowych zdarzeń naczyniowych, powoduje upośledzenie relaksacji zależnej od śródbłonka i ułatwia eksperymentalne napady padaczkowe. Jednak nadal brakuje dowodów na szkodliwe działanie statyny na miąższ mózgu., W niniejszym badaniu dorosłe samce szczurów Wistar były leczone atorwastatyną przez siedem dni (10 mg/kg mc./dobę), a badania neurochemiczne w korze mózgowej przeprowadzono 30 minut (leczenie atorwastatyną) lub 24 godziny (odstawienie atorwastatyny) po ostatnim podaniu atorwastatyny. Stwierdzono, że odstawienie atorwastatyny obniżyło poziom aktywności tlenku azotu i dysmutazy ponadtlenkowej mitochondrialnej, podczas gdy zwiększono aktywność oksydazy NADPH i immunoreaktywność dla markera azotowania białka 3-nitrotyrozyny w korze mózgowej., Aktywność katalazy, s-transferazy glutationowej i oksydazy ksantynowej nie uległa zmianie w wyniku leczenia lub odstawienia atorwastatyny, jak również w wyniku działania immunologicznego karbonylu i 4-hydroksy-2-nonenalu. Immunoprecypitacja mitochondrialnego SOD, a następnie analiza 3-nitrotyrozyny ujawniła zwiększone poziomy nitrowanego mitochondrialnego SOD, sugerując mechanizm leżący u podstaw spadku aktywności enzymu wywołanego odstawieniem atorwastatyny., W sumie nasze wyniki wskazują, że odstawienie atorwastatyny wywołuje uszkodzenie oksydacyjne / nitrozacyjne w korze mózgowej szczura, a zmiany w aktywności oksydazy NADPH i aktywności dysmutazy ponadtlenkowej mitochondrialnej mogą stanowić podstawę takich szkodliwych skutków.