Nattokinase (Polski)

Drugs.com. Ostatnia aktualizacja 22 lipca 2020.

• profesjonalne
• recenzje
• Więcej

przegląd kliniczny

stosowanie

nattokinaza jest promowana do stosowania jako środek fibrynolityczny; jednak obecnie brakuje badań klinicznych, aby wesprzeć to zastosowanie. Nie ma istotnych dowodów na to, że nattokinaza obniża ciśnienie krwi w nadciśnieniu tętniczym. Nattokinase był stosowany z pycnogenolem w zapobieganiu zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis, DVT) podczas długich lotów lotniczych.,

dawkowanie

W niektórych badaniach stosowano nattokinazę w dawce 100 mg (co odpowiada 2000 jednostkom fibryny ) przyjmowaną do 3 razy dziennie.

przeciwwskazania

unikać nattokinazy u pacjentów z udarem niedokrwiennym, wrzodem trawiennym i zaburzeniami krzepnięcia, a także przed i po operacji.

ciąża/laktacja

brakuje informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w ciąży i laktacji.,

interakcje

nattokinaza ma działanie farmakologiczne, które może zwiększać ryzyko krwawienia z użyciem leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych. Wysokie stężenie witaminy K2 w natto może zmniejszyć Międzynarodowy znormalizowany stosunek (INR) z warfaryną; może to również wystąpić w przypadku suplementów nattokinazy, jeśli witamina K2 nie zostanie usunięta podczas procesu produkcji.

działania niepożądane

Małe krótkotrwałe badania oceniające działanie nattokinazy nie zgłaszały działań niepożądanych., Istnieje teoretyczne ryzyko krwawienia, oparte na opisie przypadku ostrego krwotoku móżdżkowego u pacjenta z udarem niedokrwiennym w wywiadzie. U pacjenta z mechaniczną zastawką aortalną zgłaszano zakrzepicę po zastąpieniu nattokinazy warfaryną. Rzadkie przypadki późnej reakcji anafilaktycznej po zastosowaniu natto przypisuje się Poli (kwas gamma-glutaminowy), produktowi procesu fermentacji, który może być obecny w suplementach nattokinazy.

Toksykologia

, Średnia dawka śmiertelna (LD50) w badaniu na gryzoniach wynosiła ponad 1000 mg/kg mc.

źródło

Nattokinase to enzym fibrynolityczny występujący w natto, tradycyjnej japońskiej potrawie. Jest produkowany przez Bacillus subtilis (zwany także Bacillus natto lub Bacillus subtilis natto) podczas procesu fermentacji, który zamienia gotowaną soję w natto. Podobne enzymy fibrynolityczne znajdują się w innych tradycyjnych fermentowanych produktach spożywczych, w tym chungkook-jang W Korei, douchi w Chinach, thua nao w Tajlandii i tempeh w Indonezji.,1, 2 Technologia fermentacji jest używana do produkcji suplementów nattokinazy, które są formułowane w proszki, tabletki i kapsułki, samodzielnie lub z innymi składnikami.2, 3

Historia

fermentacja soi jest powszechną tradycyjną azjatycką i afrykańską praktyką kulinarną. Natto to tradycyjna japońska potrawa spożywana od co najmniej 1000 lat. Zwykle podaje się go jako śniadanie z ryżem, na grzance lub jako sushi; jest również dostępny jako smak lodów. Tradycyjnie był stosowany w chorobach serca, w celu złagodzenia zmęczenia i jako środek antyberiberi., XX wieku naukowcy badający substancje spożywcze pod kątem właściwości trombolitycznych wyizolowali enzym nattokinaza z natto.1, 3, 4 pierwszy komercyjny produkt nattokinase został wprowadzony do obrotu w Japonii w 1998 r. 5 chociaż od tego czasu był sprzedawany jako suplement diety w wielu częściach świata, w 2012 r. Health Canada ustaliła, że obawy dotyczące bezpieczeństwa, w tym potencjalne zwiększone ryzyko krwawienia, nie zostały odpowiednio uwzględnione, aby umożliwić wprowadzenie nattokinazy do obrotu.6 w Unii Europejskiej złożono wniosek o zatwierdzenie nattokinazy jako nowej żywności.,7 Nattokinase obecnie nie ma ogólnie uznanego statusu bezpiecznego (GRAS) w US Food and Drug Administration.

Chemia

Natto ma charakterystyczny zapach( prawdopodobnie ze względu na zawartość pirazyny), lepką konsystencję i silny, wyraźny smak, i został opisany jako „ser warzywny” ze względu na swoją konsystencję. Chociaż nazwa sugeruje, że jest to kinaza, nattokinaza jest w rzeczywistości alkaliczną proteazą serynową o sekwencji aminokwasów podobnej do subtylizyny, która jest używana w detergentach do prania., Zawiera 275 aminokwasów i ma masę cząsteczkową 27,7 kDa.2 enzym katalizuje rozszczepienie białek do polipeptydów i ma wysoką specyficzność substratową dla fibryny, ze znaczną aktywnością fibrynolityczną w zakresie pH od 6 do 12,2 aktywność proteolityczna nattokinazy jest mierzona w jednostkach fibryny (FU).8 a 50 g porcja natto dostarcza 1500 FU nattokinazy. Enzym może wytrzymać temperatury do 50°C oraz wielokrotne zamrażanie i rozmrażanie, ale jest nieaktywny w warunkach kwaśnych., W celu zmniejszenia degradacji nattokinazy przez kwas żołądkowy opracowano preparaty mikrokapsułkowane i powlekane jelitowo.2

B. subtilis wytwarza i wydziela również witaminę K2 (menachinon-7), bacylopeptydazę F (inny enzym fibrynolityczny sprzedawany jako suplement diety) i inne enzymy proteolityczne podczas procesu fermentacji natto.9, 10 Witamina K2 może być usuwana z suplementów nattokinazy w procesie produkcyjnym. Opisano metody optymalizacji produkcji enzymu, usunięcia witaminy K2 i wyeliminowania charakterystycznego zapachu natto z produktów nattokinazy.,3, 4, 11, 12, 13, 14, 15

farmakokinetyka

w badaniu po podaniu pojedynczej dawki oceniano farmakokinetykę nattokinazy doustnej u 11 zdrowych ochotników.Maksymalne stężenia w surowicy osiągano po 13, 3 ± 2, 5 godzinach po podaniu dawki 2000 FU. Ponieważ nattokinaza została wykryta w surowicy za pomocą testu immunosorbentu związanego z enzymem, przy użyciu przeciwciał poliklonalnych, które reagują zarówno z nattokinazą, jak i metabolitami, nie jest jasne, czy nattokinaza wykryta w tym badaniu była biologicznie aktywna.,

zastosowania i farmakologia

fibrynoliza i tromboliza

badania in vitro/na zwierzętach

fibrynolityczne działanie nattokinazy badano szeroko w badaniach in vitro. W przeciwieństwie do streptokinazy, nattokinaza nie działa bezpośrednio na plazminogen. Enzym wydaje się rozszczepiać inhibitor aktywatora plazminogenu typu 1, zwiększając w ten sposób aktywność tkankowego aktywatora plazminogenu i promując konwersję plazminogenu do plazminy, co powoduje wzrost lizy skrzepu. Nattokinaza działa również bezpośrednio na zakrzepy poprzez lizowanie usieciowanego fibryny., Działanie fibrynolityczne nattokinazy jest podobno 4 razy większe niż plazminy. Wykazano również zależne od dawki zmniejszenie agregacji krwinek czerwonych oraz niską lepkość ścinającą w przypadku stosowania ludzkiej pełnej krwi narażonej na działanie nattokinazy.3, 4, 17, 18, 19

nattokinaza była wchłaniana przez jelito szczura. Aktywność fibrynolityczna i trombolityczna nattokinazy była oceniana w doświadczeniach na zwierzętach, które wywoływały u szczurów zakrzepy i uszkodzenia śródbłonka tętnic udowych i tętnicy szyjnej wspólnej., Suplementacja diety nattokinazą tłumiła zgrubienie intymne, modulowała lizę skrzeplin ściennych i poprawiała przepływ krwi tętniczej skuteczniej niż plazmina i elastaza. U psów doustne Podanie nattokinazy całkowicie rozpuszczonej wywołało zakrzepy z głównych żył kończyn dolnych w ciągu 5 godzin od podania, podczas gdy zakrzepy u psów otrzymujących placebo nie wykazywały trombolizy do 18 godzin.17, 20, 21, 22, 23 w dwóch badaniach oceniano nattokinazę w szczurzym modelu zakrzepicy wywołanej stanem zapalnym za pomocą zastrzyków karagenowych., W pierwszym badaniu wstrzyknięcie nattokinazy do ogonów szczura przed zakrzepicą skróciło długość zakrzepicy ogona o około 15%.W drugim badaniu obszar zakrzepicy został zmniejszony przez podanie nattokinazy po zakrzepicy.Badania te sugerują, że nattokinaza wpływa na tworzenie i rozwiązywanie skrzepów.

dane kliniczne

ograniczone badania kliniczne nie przyniosły ostatecznych wyników dotyczących skuteczności nattokinazy jako leku fibrynolitycznego.,4, 26 w jednym z badań oceniono wpływ dziennego spożycia nattokinazy na wskaźniki hematologiczne 12 zdrowych ochotników Japońskich i stwierdzono zwiększoną aktywność fibrynolityczną. Odnotowano stopniowe zwiększenie aktywności fibrynolitycznej euglobuliny, zwiększenie produktów rozkładu fibryny i zwiększenie aktywatora plazminogenu tkankowego. Dane dotyczące wszystkich badanych nie zostały opublikowane.W otwartym badaniu oceniano wpływ podawania nattokinazy przez 2 miesiące u zdrowych ochotników, a także u pacjentów z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego oraz u pacjentów dializowanych., W każdej grupie obserwowano z czasem zmniejszenie stężenia fibrynogenu w osoczu oraz czynników krzepnięcia VII i VIII, jednak nie ustalono wpływu na Grupę. Wielkość próby (N = 45) była zbyt mała, aby wyciągnąć jednoznaczne wnioski z badania.W innym badaniu oceniano prewencyjne działanie nattokinazy u osób zagrożonych DVT podczas długiego lotu samolotu. Stwierdzono, że nattokinaza w nieokreślonej dawce w skojarzeniu z pycnogenolem, przyjmowana 2 godziny przed i 6 godzin przed lotem zmniejszała zdarzenia zakrzepowe, co określono na podstawie ultradźwięków układu żylnego., Zmniejszono również wyniki w zakresie obrzęków, prawdopodobnie ze względu na moczopędne działanie pycnogenolu. Jednakże wnioski dotyczące fibrynolitycznego działania nattokinazy nie mogą zostać wyciągnięte z tego badania, ponieważ oceniano produkt zawierający zarówno nattokinazę, jak i pycnogenol.4, 28

nadciśnienie tętnicze

badania in vitro/na zwierzętach

enzym konwertujący angiotensynę (Ace) był hamowany przez nattokinazę w badaniu in vitro.Wydaje się, że hamowanie ACE odbywa się za pośrednictwem fragmentów peptydowych nattokinazy i nie jest związane z aktywnością proteolityczną nienaruszonej nattokinazy.,

w badaniu na szczurach z samoistnym nadciśnieniem oceniano przeciwnadciśnieniowy mechanizm działania nienaruszonych fragmentów peptydów nattokinazy i nattokinazy.Chociaż zarówno nienaruszony enzym, jak i jego fragmenty obniżały ciśnienie krwi, tylko nienaruszona nattokinaza zmniejszała stężenie fibrynogenu w osoczu. Nienaruszona nattokinaza nie miała wpływu na układ renina-angiotensyna. Fragmenty peptydu nattokinazy zmniejszały stężenie angiotensyny II w osoczu, ale nie miały wpływu na aktywność reniny ani ACE., Autorzy proponują, że aktywność fibrynolityczna nienaruszonej nattokinazy obniża ciśnienie krwi poprzez zmniejszenie lepkości krwi; jednak mechanizm fragmentów peptydów nattokinazy jest niejasny. W drugim badaniu proszek natto zawierający kwas gamma-aminomasłowy i nattokinazę zmniejszał ciśnienie tętnicze krwi u szczurów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym, ale nie u szczurów z prawidłowym ciśnieniem tętniczym krwi.Kaptopryl znacznie obniżył ciśnienie krwi niż proszek natto.,

dane kliniczne

w podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu klinicznym mającym na celu ocenę hipotensyjnego działania nattokinazy (n = 86) stwierdzono zmniejszenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi po 8 tygodniach, ale nie po 4 tygodniach, dobowego podawania nattokinazy. Do badania włączono pacjentów z prehypertension lub łagodnym nadciśnieniem tętniczym, ze średnim ciśnieniem krwi około 145/95 mmHg Na początku badania. Uzyskano sprzeczne wyniki dla wartości reniny w osoczu.,W podwójnie ślepym badaniu krzyżowym porównywano wpływ nattokinazy i bacylopeptydazy F na ciśnienie tętnicze krwi u 20 pacjentów z tak zwanymi chorobami „stylu życia”, w tym nadciśnieniem tętniczym, hiperlipidemią i cukrzycą typu 2.W badaniu stwierdzono, że ciśnienie krwi obniżyło się po leczeniu bacylopeptydazą F, ale nie po leczeniu nattokinazą. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest jasne, ponieważ pacjenci nie mieli nadciśnienia tętniczego w momencie rozpoczęcia leczenia., Nie stwierdzono działania hipotensyjnego w badaniu oceniającym fibrynolityczne działanie nattokinase27 ani w innym badaniu oceniającym wpływ na profil lipidowy.33

inne zastosowania

płytka Amyloidowa

w badaniu in vitro nattokinaza degraduje włókniaki amyloidu, co sugeruje potencjalną rolę w leczeniu chorób związanych z amyloidem, takich jak choroba Alzheimera.W badaniu na szczurach nattokinaza zwiększała ekspresję genu ADAM10, białka zmniejszającego działanie prekursora białka amyloidu.,35 W teorii zwiększenie aktywności ADAM10 może mieć przyszłą rolę w zarządzaniu chorobą Alzheimera.

aktywność przeciwpłytkowa

badania Ex vivo sugerują, że nattokinaza może mieć aktywność przeciwpłytkową. Nattokinaza hamowała indukowaną kolagenem i trombiną agregację płytek krwi w badaniu z użyciem płytek krwi królików.Wydaje się, że nattokinaza hamuje wytwarzanie tromboksanu A2 przez aktywowane płytki krwi. W innym badaniu nattokinaza zwiększała cykliczny monofosforan adenozyny w płytkach szczurów, co hamuje agregację płytek krwi.,Wydaje się, że nattokinaza w ludzkich płytkach krwi hamuje mobilizację zapasów wapnia w płytkach krwi w odpowiedzi na aktywację płytek krwi przez trombinę.

Dyslipidemia

w podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu klinicznym mającym na celu ocenę wpływu nattokinazy na hiperlipidemię stwierdzono zmiany w triglicerydach i lipoproteinach o dużej gęstości w stosunku do wartości wyjściowych, ale nie wykazano różnic w porównaniu z placebo.W badaniu oceniającym fibrynolityczne działanie nattokinazy nie stwierdzono wpływu na profil lipidowy.,W badaniu porównawczym z bacylopeptydazą F, 4-tygodniowe leczenie nattokinazą nie miało wpływu na profil lipidowy.10

Witreoliza

w eksperymencie przeprowadzonym na królikach, nattokinaza doszklistkowa wywołała odwarstwienie ciała szklistego w tylnej części ciała poprzez hydrolizę włókien kolagenowych; jednak brakuje badań w zastosowaniach klinicznych u ludzi jako alternatywy dla operacji.38

dawkowanie

brak jest badań klinicznych, które wskazują na bezpieczne i skuteczne dawkowanie. W niektórych badaniach stosowano nattokinazę w dawce 100 mg (co odpowiada 2000 FU) przyjmowaną do 3 razy na dobę.,17, 27, 32

ciąża / laktacja

brakuje informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w ciąży i laktacji.

interakcje

aktywność przeciwzakrzepowa, fibrynolityczna i przeciwpłytkowa obserwowana podczas stosowania nattokinazy w badaniach in vitro i na zwierzętach budzi obawy, że może ona zwiększać ryzyko krwawienia podczas stosowania leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych.20, 25, 37 w jednym niepublikowanym badaniu 12 pacjentów hospitalizowanych z powodu udaru niedokrwiennego, którzy otrzymywali heparynę i małą dawkę aspiryny lub klopidogrel, otrzymywało również nattokinazę 6000 FU / dobę przez 7 dni.,Jednoczesne stosowanie nattokinazy wydłuża czas krwawienia i czas krzepnięcia oraz zmniejsza czas protrombinowy, czas tromboplastyny i stężenie D-dimeru. Zgłoszono trzy nieokreślone, przemijające działania niepożądane. W innym niepublikowanym badaniu nattokinase 1700 FU na dobę podawano 30 pacjentom leczonym warfaryną przez 26 tygodni.7, 8 jednoczesne podawanie nattokinazy prawdopodobnie ustabilizowało INRs, ale szczegóły były zbyt niewystarczające do oceny.

pacjenci leczeni warfaryną powinni unikać spożywania natto, ponieważ może on zmniejszać INR.,9, 39 znaczne i trwałe zwiększenie stężenia witaminy K2 w surowicy przypisuje się wysokim stężeniom witaminy w natto i długiemu okresowi półtrwania witaminy K2. Ponadto spożyty B. subtilis może nadal produkować witaminę K2 w jelitach przez okres do tygodnia po spożyciu natto. Mycie i gotowanie natto przed jedzeniem może zapobiec długotrwałemu wzrostowi stężenia witaminy K2 w surowicy, a także zmniejszyć regenerację B. subtilis z kału.40 Witamina K2 jest usuwana z niektórych suplementów nattokinazy, aby wyeliminować ten problem.,

działania niepożądane

badania kliniczne oceniające działanie nattokinazy, które nie zgłaszały działań niepożądanych, obejmowały niewielką liczbę pacjentów przez okres do 7 miesięcy.6, 10, 17, 27, 28, 32, 39 W 4-tygodniowym badaniu nattokinaza nie miała istotnego wpływu na wyniki badań laboratoryjnych w zakresie Hematologii, czynności nerek i wątroby. Niewielkie zwiększenie hematokrytu, liczby płytek krwi i cholinoesterazy w surowicy pozostawało w normalnym zakresie.10

możliwość zwiększonego ryzyka krwawienia podczas stosowania nattokinazy nie została jednoznacznie potwierdzona., Raport opisywał ostry krwotok móżdżkowy u 52-letniej kobiety z udarem niedokrwiennym w wywiadzie. Chociaż pacjentka przyjmowała codziennie aspirynę i rozpoczynała nattokinazę w dawce 400 mg na dobę, nie można ustalić związku przyczynowego ze względu na jej historię.Jednakże, ze względu na teoretyczne ryzyko krwawienia, nattokinazy nie należy stosować u pacjentów z udarem niedokrwiennym, wrzodem trawiennym lub zaburzeniami krzepnięcia; u pacjentów leczonych jednocześnie lekami przeciwzakrzepowymi; przed lub po zabiegu chirurgicznym., Biorąc pod uwagę, że witamina K2 w natto może zrównoważyć potencjalne ryzyko krwawienia, Health Canada podniosła obawy, że usunięcie witaminy K2 z suplementów nattokinazy może teoretycznie zwiększyć ryzyko krwawienia.Obecne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania suplementów nattokinazy nie rozwiązują tego problemu.

opis przypadku ilustruje potencjalne szkody związane z zastąpieniem leku przeciwzakrzepowego nattokinazą. U pacjenta z mechaniczną zastawką aortalną wystąpiła zakrzepica wymagająca wymiany zastawki około roku po zastąpieniu warfaryny nattokinazą 100 mg / dobę.,Natto może rzadko powodować późną anafilaksję, a objawy pojawiają się po 4 do 15 godzinach po spożyciu.43, 44 testy skórne wykazały, że przyczyną jest poli (kwas gamma-glutaminowy), produkt procesu fermentacji. Chociaż zawartość Poli (kwasu gamma-glutaminowego) może być zmniejszona w procesie produkcji, pacjenci z reakcjami nadwrażliwości na natto w wywiadzie powinni unikać suplementów nattokinazy.,15

Toksykologia

postać nattokinazy jest zgłaszana przez producenta jako niemutagenna w teście Amesa z użyciem 5 szczepów bakterii, a także w badaniu aberracji chromosomowej na bazie komórek CHL/IU.W badaniach na gryzoniach lek był nietoksyczny, podawano dawki do 1000 mg / kg mc. / dobę przez okres do 90 dni. LD50 w badaniu na gryzoniach wynosiło ponad 20 000 FU / kg (ponad 1 000 mg / kg).

Disclaimer

informacje te dotyczą ziołowego, witaminowego, mineralnego lub innego suplementu diety. Ten produkt nie został zweryfikowany przez FDA w celu ustalenia, czy jest Bezpieczny lub skuteczny i nie podlega normom jakości i standardom zbierania informacji dotyczących bezpieczeństwa, które mają zastosowanie do większości leków na receptę. Informacje te nie powinny być wykorzystywane do podejmowania decyzji, czy wziąć ten produkt. Informacje te nie promują tego produktu jako bezpiecznego, skutecznego lub zatwierdzonego do leczenia jakiegokolwiek pacjenta lub stanu zdrowia., To tylko krótkie podsumowanie ogólnych informacji o tym produkcie. Nie zawiera wszystkich informacji o możliwych zastosowaniach, kierunkach, ostrzeżeniach, środkach ostrożności, interakcjach, niekorzystnych skutkach lub zagrożeniach, które mogą mieć zastosowanie do tego produktu. Informacje te nie stanowią konkretnej porady medycznej i nie zastępują informacji otrzymywanych od dostawcy opieki zdrowotnej. Należy porozmawiać z lekarzem, aby uzyskać pełne informacje na temat ryzyka i korzyści wynikających z używania tego produktu.,

Ten produkt może niekorzystnie oddziaływać na niektóre warunki zdrowotne i medyczne, inne leki na receptę i dostępne bez recepty, żywność lub inne suplementy diety. Ten produkt może być niebezpieczny, gdy jest stosowany przed zabiegiem chirurgicznym lub innymi procedurami medycznymi. Ważne jest, aby w pełni poinformować lekarza o ziołowych, witamin, minerałów lub innych suplementów, które przyjmujesz przed wszelkiego rodzaju zabiegiem chirurgicznym lub procedurą medyczną., Z wyjątkiem niektórych produktów, które są ogólnie uznawane za bezpieczne w normalnych ilościach, w tym stosowania kwasu foliowego i witamin prenatalnych w czasie ciąży, produkt ten nie został wystarczająco zbadany, aby określić, czy jest bezpieczny w stosowaniu w czasie ciąży lub karmienia piersią lub przez osoby poniżej 2 roku życia.