napadowa nocna Hemoglobinuria (PNH) (Polski)

napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) jest rzadką nabytą, zagrażającą życiu chorobą krwi. Choroba charakteryzuje się niszczeniem czerwonych krwinek( niedokrwistość hemolityczna), skrzepy krwi (zakrzepica), i zaburzenia czynności szpiku kostnego (nie czyni wystarczającej ilości trzech składników krwi). PNH dotyka 1-1, 5 osoby na milion populacji i jest przede wszystkim chorobą młodszych dorosłych., Mediana wieku diagnozy wynosi 35-40 lat, z sporadycznymi przypadkami diagnozowanymi w dzieciństwie lub okresie dojrzewania. PNH jest ściśle związane z niedokrwistością aplastyczną. W rzeczywistości do 30% nowo zdiagnozowanych przypadków PNH ewoluują z niedokrwistości aplastycznej. Podobnie, ryzyko rozwoju PNH po leczeniu niedokrwistości aplastycznej za pomocą leczenia immunosupresyjnego (globuliny przeciw tymocytowej i cyklosporyny) wynosi około 20-30%. Mediana przeżycia po rozpoznaniu wynosi 10 lat; jednak niektórzy pacjenci mogą przetrwać dziesięciolecia z niewielkimi objawami.,

PNH występuje, gdy mutacje genu zwanego PIG-A występują w komórce macierzystej szpiku kostnego. Komórki macierzyste powodują powstawanie wszystkich dojrzałych pierwiastków krwi, w tym czerwonych krwinek , które przenoszą tlen do naszych tkanek; białych krwinek , które zwalczają infekcje; i płytek krwi, które biorą udział w tworzeniu skrzepów krwi. W PNH, dotknięta komórka macierzysta przechodzi świnię-mutację do wszystkich komórek pochodzących z nieprawidłowej komórki macierzystej. Komórki, w których występuje mutacja świni-A, są deficytowe w klasie białek zwanych białkami zakotwiczonymi GPI., Niektóre białka zakotwiczone w GPI chronią krwinki czerwone przed zniszczeniem, niektóre biorą udział w krzepnięciu krwi, a inne biorą udział w zwalczaniu infekcji. Większość zagadnień związanych z PNH, w tym niszczenie czerwonych krwinek( niedokrwistość hemolityczna), skrzepy krwi (zakrzepica) i zakażenia, wynikają z niedoboru tych białek.

zidentyfikowano wadę genetyczną odpowiedzialną za wywołanie PNH. Wiedza o defekcie genetycznym pozwoli naukowcom badać chorobę w sposób, który wcześniej nie był możliwy, i może dać wgląd w rozwój bardziej skutecznych terapii.,

badania diagnostyczne

Jeśli lekarz podejrzewa PNH, może zlecić różne badania krwi w celu potwierdzenia diagnozy.. W ciągu ostatnich kilku lat cytometria przepływowa stała się złotym standardem stawiania diagnozy. Ta technika laboratoryjna pozwala lekarzom liczyć komórki krwi w próbce.

Klasyfikacja

PNH charakteryzuje się niedokrwistością hemolityczną, niewydolnością szpiku kostnego i tendencją do rozwoju zakrzepicy., Stan ma trzy główne podtypy: klasyczny PNH, który obejmuje pacjentów, którzy mają dowody PNH przy braku innego zaburzenia niewydolności szpiku kostnego; PNH w kontekście innych pierwotnych zaburzeń szpiku kostnego, takich jak niedokrwistość aplastyczna lub zespół mielodysplastyczny; i subkliniczne PNH, w którym pacjenci mają małe klony PNH, ale nie kliniczne lub laboratoryjne dowody hemolizy (zniszczenie krwinek czerwonych) lub zakrzepicy (skrzepy krwi).,

objawy

ze względu na szerokie spektrum objawów związanych z PNH, nie jest niczym niezwykłym, że miesiące lub lata mijają, zanim zostanie ustalona prawidłowa diagnoza., Ogólnie rzecz biorąc, do najczęstszych objawów PNH należą:

• znaczne zmęczenie lub osłabienie
• łatwe zasinienie lub krwawienie
• duszność
• nawracające infekcje i/lub objawy grypopodobne
• trudności w kontrolowaniu krwawienia, nawet z bardzo drobnych ran
• pojawienie się małych czerwonych kropek na skórze, które wskazują na krwawienie pod skórą
• silny ból głowy
• gorączka spowodowana infekcją
• zakrzepy krwi (zakrzepica)

inne problemy to bóle brzucha i bóle pleców., Klasyczny objaw jasnoczerwonej krwi w moczu (hemoglobinuria) występuje u 50% lub mniej pacjentów. Często pacjenci zauważają, że ich mocz jest kolor ciemnej herbaty. Zazwyczaj hemoglobinuria będzie najbardziej zauważalne rano, i jasne, jak dzień postępuje. Ataki hemoglobinurii mogą być wywołane przez infekcje, alkohol, ćwiczenia fizyczne, stres lub niektóre leki. Wielu pacjentów zauważyć uczucie zmęczenia, które może być wyłączanie w okresach hemoglobinurii. Nadmierne zmęczenie nie wydaje się być związane ze stopniem niedokrwistości, ponieważ poprawia się, gdy hemoglobinuria abates.,

skrzepy krwi (zakrzepica) występują prawie wyłącznie w żyłach, w przeciwieństwie do tętnic i są główną przyczyną śmierci w PNH. Najczęstsze miejsca występowania zakrzepów krwi znajdują się w żyle wątrobowej (żyły odprowadzającej wątrobę. Zakrzepy tutaj są również określane jako zespół Budd-Chiari) i w żyle strzałkowej (żyła w głowie). Mogą jednak występować w każdej żyle, zwłaszcza w jamie brzusznej.

zabiegi

w Johns Hopkins Kimmel Cancer Center pacjenci z PNH są kierowani przez ekspertów z programu niewydolności szpiku kostnego., Odpowiednie leczenie PNH zależy od nasilenia objawów. Niektórzy pacjenci doświadczają kilku lub żadnych objawów PNH i nie wymagają leczenia innego niż kwas foliowy i czasami suplementacja żelaza w celu zwiększenia produkcji czerwonych krwinek. Z czasem choroba może się rozwijać i w zależności od objawów pacjenta może być wskazane bardziej agresywne leczenie podtrzymujące.

należy unikać leków zwiększających ryzyko zakrzepicy, takich jak doustne tabletki antykoncepcyjne. PNH, podobnie jak niedokrwistość aplastyczna, często wiąże się z niewydolnością szpiku kostnego, co skutkuje bardzo niską liczbą krwinek., Czasami pacjenci reagują na globulinę anty-tymocytów (ATG), ale często będą nadal wymagać przetoczeń krwinek czerwonych i (lub) płytek krwi.

leczenie podstawą leczenia PNH jest lek ekulizumab (Soliris). Jest to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które wiąże się z białkami we krwi, które mogą niszczyć krwinki czerwone. Lek zmniejsza ryzyko zakrzepicy i może poprawić jakość życia u pacjentów z PNH. Jest to jedyna terapia medyczna dla PNH zatwierdzona przez U. S. Food and Drug Administration.,

przeszczep szpiku allogeniczny (od dawcy) przeszczep szpiku kostnego (BMT) jest jedynym lekarstwem na PNH. BMT zastępuje wszystkie komórki macierzyste szpiku kostnego pacjenta komórkami pochodzącymi od dawcy, Zwykle zdrowego brata lub siostry. Lek może być odpowiedni dla pacjentów, u których nie występuje odpowiedź na ekulizumab lub u pacjentów, u których występuje znaczne zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi. Allogeniczne podejście BMT jest najlepiej zarezerwowane dla młodych pacjentów z bardzo ciężką chorobą, u których składnik niewydolności szpiku jest najbardziej znaczący.,