napadowa nocna Hemoglobinuria (PNH)

napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) jest rzadką, nabytą chorobą, która jest spowodowana mutacją w komórkach macierzystych szpiku kostnego. Choroba charakteryzuje się niszczeniem czerwonych krwinek( niedokrwistość hemolityczna), skrzepy krwi (zakrzepica), zaburzenia czynności szpiku kostnego, i 3% do 5% ryzyko życia zachorowania na białaczkę., PNH dotyka tylko jednej lub dwóch osób na milion populacji i jest chorobą młodych dorosłych; średni wiek diagnozy wynosi 35 do 40 lat, z sporadycznymi przypadkami diagnozowanymi w dzieciństwie lub okresie dojrzewania. PNH jest ściśle związane z niedokrwistością aplastyczną. W rzeczywistości do 30 procent nowo zdiagnozowanych przypadków PNH ewoluują z niedokrwistości aplastycznej. Podobnie, ryzyko rozwoju PNH po leczeniu niedokrwistości aplastycznej za pomocą leczenia immunosupresyjnego (globuliny przeciw tymocytowej i cyklosporyny) wynosi około 20% do 30%., Mediana przeżycia po rozpoznaniu wynosi 10 lat; jednak teraz, gdy istnieje skuteczna terapia, większość pacjentów z PNH powinna być w stanie żyć normalnie.

badania diagnostyczne

PNH są spowodowane mutacjami genu świni-A w komórce macierzystej szpiku kostnego. Komórki macierzyste powodują powstanie wszystkich dojrzałych pierwiastków krwi, w tym czerwonych krwinek (RBC), które przenoszą tlen do naszych tkanek; białych krwinek (WBC), które zwalczają infekcje; i płytek krwi (PLT), które biorą udział w tworzeniu skrzepów krwi., Dotknięta komórka macierzysta przechodzi świnię-mutację do wszystkich komórek pochodzących z nieprawidłowej komórki macierzystej. Komórki, w których występuje mutacja świni-A, są deficytowe w klasie białek zwanych białkami zakotwiczonymi GPI. Niektóre białka zakotwiczone w GPI (takie jak CD55 i CD59) chronią krwinki czerwone przed zniszczeniem. Większość objawów choroby, takich jak niedokrwistość hemolityczna, zakrzepica i infekcja wynika z niedoboru tych białek zakotwiczonych GPI.

Jeśli lekarz podejrzewa PNH, może zlecić różne badania krwi w celu potwierdzenia diagnozy., Cytometria przepływowa stała się złotym standardem stawiania diagnozy. Ten test może określić procent krwinek czerwonych i białych krwinek, które przenoszą świnię-mutację.

objawy

ze względu na szerokie spektrum objawów związanych z PNH, nie jest niczym niezwykłym, że miesiące lub lata mijają, zanim zostanie ustalona prawidłowa diagnoza. Niektóre z widocznych objawów PNH obejmują silne bóle brzucha kryzysy, silne bóle głowy, bóle pleców, nadmierne osłabienie, zmęczenie i nawracające infekcje., Klasyczny objaw jasnoczerwonej krwi w moczu (hemoglobinuria) występuje u mniej niż 30 procent pacjentów. Często pacjenci zauważają, że ich mocz ma ciemny kolor herbaty, czasami kolor coli lub nawet jasnoczerwony. Zazwyczaj hemoglobinuria będzie najbardziej zauważalne rano i jasne, jak dzień postępuje. Ataki hemoglobinurii może być wytrąca przez infekcje, alkohol, ćwiczenia, stres lub niektórych leków. Wielu pacjentów zauważyć uczucie zmęczenia, które może być wyłączanie w okresach hemoglobinurii., Nadmierne zmęczenie nie wydaje się być związane ze stopniem niedokrwistości, ponieważ poprawia się, gdy hemoglobinuria abates. Skrzepy krwi (zakrzepica) występują prawie wyłącznie w żyłach, w przeciwieństwie do tętnic i są główną przyczyną śmierci w PNH. Zakrzepica żył wątrobowych (zwany również zespołem Budda-Chiari) i zakrzepica żyły strzałkowej (żyły w głowie) są najczęstszymi miejscami zakrzepów krwi; jednak wszystkie żyły, zwłaszcza w jamie brzusznej, są podatne. Inne typowe objawy PNH mogą obejmować trudności w połykaniu. Mężczyźni mogą odczuwać zaburzenia erekcji.,

aktualne zabiegi

odpowiednie leczenie PNH zależy od nasilenia objawów. Niektórzy pacjenci doświadczają kilku lub żadnych objawów PNH i nie wymagają leczenia innego niż kwas foliowy i czasami suplementacja żelaza w celu zwiększenia produkcji czerwonych krwinek. Z biegiem czasu choroba może się rozwijać i bardziej agresywne leczenie może być konieczne w zależności od objawów pacjentów.

leki — Ekulizumab (Solirus) jest jedynym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia PNH. Ekulizumab podaje się dożylnie co dwa tygodnie przez 30 minut., Bardzo skuteczne jest zmniejszenie, lub w wielu przypadkach wyeliminowanie, potrzeby transfuzji krwi. Ekulizumab również znacznie zmniejsza ryzyko zakrzepów krwi i w większości przypadków znacznie poprawia jakość życia. Lek na ogół jest bezpieczny i dobrze tolerowany. Główną niekorzystną konsekwencją leku jest to, że zwiększa ryzyko zachorowania na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; dlatego wszyscy pacjenci muszą być szczepieni przeciwko zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych. Nawet ze szczepionką istnieje 0,5% ryzyko zachorowania na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych rocznie, tak wielu pacjentów są również umieszczone na penicyliny, aby zapobiec zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych.,

przeszczep szpiku kostnego (BMT) jest jedyną leczniczą terapią PNH. Jest on oferowany głównie pacjentom, którzy nie mają dobrej odpowiedzi na ekulizumab. Wynika to z potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem BMT oraz z faktu, że ekulizumab w większości przypadków kontroluje chorobę.

w Johns Hopkins:

Artykuły Roberta Brodsky ' ego, M. D., Dyrektora Hematologii i profesora medycyny i Onkologii w Johns Hopkins:

Jak leczyć napadową nocną hemoglobinurię. Krew. 2009; 113(26):6522-7.,

opis: napadowa nocna Hemobloginuria: fizjologia niedokrwistości hemolitycznej związanej z dopełniaczem. Annals of Internal Medicine. 2008; 148(8):587-95.