Metylofolian i oporna depresja

Metylofolian jest jednym z kilku suplementów o lepszej jakości danych pokazujących, że może być przydatny jako możliwe leczenie uzupełniające w przypadku dużych zaburzeń depresyjnych oprócz standardowego leczenia. Ta specjalna forma kwasu foliowego (lub witaminy B9) może być przenoszona przez barierę krew-mózg i używana do wszelkiego rodzaju potrzebnych gadżetów, takich jak neuroprzekaźniki, DNA i detoksykacja komórkowa.,

syntetyczny kwas foliowy z suplementów lub jego postać w żywności, którą spożywamy, musi być metabolizowany, ale przyjmowanie metylofolianu ominie każdą nieefektywność wynikającą z genetyki lub leków hamujących metabolizm kwasu foliowego, dzięki czemu możesz zapewnić, że twój mózg otrzymuje Typ kwasu foliowego, którego potrzebuje. Do 70% osób z chorobą depresyjną ma tę genetyczną nieskuteczność metabolizmu kwasu foliowego, przynajmniej w populacji europejskiej (1)., Mózg może potencjalnie lepiej pracować z suplementami metylofolianu, a leki (takie jak leki przeciwdepresyjne), które potrzebują kwasu foliowego w mózgu do pracy, mogą potencjalnie być bardziej skuteczne.

przynajmniej to jest pomysł, że badacze przyjrzeli się i producenci suplementów postawili sporo pieniędzy na. Jeśli chodzi o randomizowane, kontrolowane badania nad metylofolianem i depresją, mamy teraz kolekcję. Badania te dotyczą leczenia wspomagającego, co oznacza dodawanie do leków przeciwdepresyjnych, często w populacjach odpornych na depresję., Ostre skutki uboczne w kontrolowanych i obserwowanych badaniach wydają się być minimalne, co jest zawsze dobrą wiadomością (anegdotycznie niektórzy ludzie zgłaszają drażliwość**). Po uporządkowaniu danych kilka wyników pojawiło się więcej niż raz:

• Metylofolian może być pomocny, ale zazwyczaj nie w dawkach poniżej 15 mg.
• Metylofolian wydaje się być szczególnie pomocny u otyłych pacjentów.

oba te odkrycia są nieco zaskakujące. Po pierwsze, 15 mg to ogromna dawka kwasu foliowego. To ponad 35 razy więcej niż zalecana dzienna porcja., Zapytałem wybitnego badacza psychiatrii, dlaczego twórcy suplementów metylofolianowych osiedlili się na 15 mg jeszcze zanim wiele danych pojawiło się na poparcie wyższej dawki, a on powiedział mi, że wcześniejsze badania kwasu foliowego u ludzi do 50 mg dziennie wydawały się bezpieczne przynajmniej w krótkiej perspektywie, a wyższe dawki, takie 7,5 mg i 15 mg, zmaksymalizowałyby ilość, która przechodzi przez barierę krew-mózg. Foliany są witaminami rozpuszczalnymi w wodzie, więc ogólnie uważa się, że w najgorszym przypadku, jeśli masz zbyt dużo metylofolianu, skończysz z drogim dodatkiem moczu.,

ale nie bądźmy zbyt wygadani. Istnieją trzy główne obawy dotyczące bezpieczeństwa związane z suplementacją kwasu foliowego w dużych dawkach. Po pierwsze, ponieważ kwas foliowy pomaga komórkom dzielić, istnieje pewne obawy, że ogromne dawki kwasu foliowego mogą zwiększyć ryzyko raka jelita grubego, co jest kontrowersyjne. Jednak pacjenci z rakiem jelita grubego, leczeni chemioterapią anty-folianową, używają zaawansowanych metabolitów folianowych, takich jak kwas foliowy, aby zapobiec poważnym skutkom niedoboru kwasu foliowego spowodowanego chemioterapią., Ponieważ metylfolian znajduje się dalej w szlaku metabolicznym niż kwas folinowy, ryzyko związane ze stosowaniem metylfolianu może być mniejsze.

Po drugie, kwas foliowy konkuruje z metylfolianem w receptorach folianowych, więc duża ilość kwasu foliowego unosząca się w krwiobiegu może zmniejszyć ilość metylfolianu w mózgu. Wyobraź sobie tłum ludzi w żółtych kurtkach (metylofolian) próbujących dostać się do windy, ale zalewasz korytarz ludźmi w niebieskich kurtkach (kwas foliowy) próbującymi dostać się do tej samej windy …, skutecznie zmniejszasz zdolność ludzi z żółtymi kurtkami do jazdy windą. Uzupełniając” zaawansowaną ” formę, metylfolian, a nie zwykły stary kwas foliowy, omija się ten problem.

Po trzecie, zarówno niedobór kwasu foliowego, jak i B12 powodują ten sam typ niedokrwistości megaloblastycznej, a suplementacja kwasem foliowym może skutecznie „maskować” tę niedokrwistość, zmniejszając komórki krwi z powrotem do normy i prowadząc do nieleczonego niedoboru B12., W dzisiejszych czasach poziom B12 można mierzyć bezpośrednio (i powinien być, jeśli masz zdiagnozowaną depresję) i istnieją inne objawy niedoboru B12 oprócz niedokrwistości megaloblastycznej, więc nie uważam tego problemu, ale jeśli martwisz się o przyjmowanie wysokiej dawki metylofolianu, poproś lekarza, aby zmierzył Twój B12.

teraz, gdy mamy główne pytania dotyczące bezpieczeństwa, wróćmy do metylofolianu stosowanego jako dodatek do leczenia depresji. Metylofolian w dawce na receptę wchodzi w 7.,5 mg i 15 mg formuje się z miejsc takich jak brand Direct Health i Methylpro, i jest drogie. Postać 7,5 mg nie oddzieliła się od placebo w leczeniu depresji wspomagającej, ale 15 mg zadziałało. Wykazano również, że zmniejsza niezdrowe markery metaboliczne i poprawia depresję u ludzi, którzy ze względów genetycznych są mniej wydajni w wytwarzaniu metylofolianu z kwasu foliowego.

ponadto 15 mg metylofolianu wydaje się pomagać ludziom z oporną depresją, którzy również są otyli., Dalsze badania pokazują zmniejszenie zapalnych markerów metabolicznych, co sugeruje, że metylofolian robi to, co Foliany mają robić, pomaga maszynerii komórkowej oczyścić się po tym, jak niechlujne silniki komórkowe robią swoje, wytwarzając energię dla komórek.

wreszcie bardzo ważną kwestią jest sukces metylfolianu w leczeniu wspomagającym depresji i testy na nieefektywne allele MTHFR., Badania genetyczne (zwykle w tym MTHFR c677t i czasami MTHFR a1298c, wraz z jakie rodzaje enzymów wątrobowych musisz metabolizować leki psychiatryczne i środki jakiego rodzaju promotorów wychwytu zwrotnego serotoniny masz) są teraz dostępne i sprzedawane psychiatrom, aby rzekomo pomóc im zaprojektować spersonalizowane plany leczenia leków dla pacjentów., To testy genetyczne jest teraz opłacane przez Medicare i VA, ale widziałem sceptyków i kolegów psychiatrów nazywają wszystkie testy genetyczne „znęcanie się” w najgorszym lub „jeszcze nie gotowy na prime time”, aby pokazać delikatne niezadowolenie z marketingu i entuzjazmu, który przyszedł z tych testów. Osobiście uważam, że testy są przydatne w pewnych sytuacjach (zwykle oporna depresja lub powtarzające się dziwne skutki uboczne) z uważnym uznaniem zastrzeżeń i niewiadomych.,

MTHFR c667t to tylko jeden gen w długim kręgu współzależnych genów, które są tłumaczone na enzymy, które są częścią cyklu folianowego, co widzieliśmy w ostatnim poście. Może to być najważniejszy i najbardziej zbadany gen, ale wiele innych rzeczy musi działać efektywnie**, abyśmy mogli stworzyć metylfolian., Po drugie, niektóre interakcje leków psychiatrycznych i genetycznych ustaleń (szczególnie z serotoniny wychwytu zwrotnego region promotor Gen) wydają się mieć zastosowanie tylko do niektórych grup etnicznych, i więcej badań trzeba zrobić, aby zobaczyć, czy może być uogólnione do wszystkich. Po trzecie, tylko dlatego, że słabo metabolizujesz lek, nie oznacza, że nie zadziała, po prostu musisz uważać na dawkowanie, a odwrotnie jest również prawdą., Dając ludziom listy leków, które metabolizują normalnie lub słabo może spowodować, że niektórzy ludzie przekreślić niektóre leki z listy, które mogą być tanie i skuteczne.

z tymi zastrzeżeniami (tj., badanie genetyczne nie jest kamieniem rosetta, ale raczej nieco ograniczone narzędzie), znalazłem to być niezwykle pomocne w następujących przypadkach: ludzie z rzadszym i niezwykle słabym metabolizmem leków i homozygotyczne MTHFR c677t (co oznacza, że osoba ma bardzo nieefektywne przetwarzanie kwasu foliowego w metylfolian)., Musimy poczekać na więcej danych i zrozumienie interakcji genetycznych, zanim te testy staną się głównym nurtem. Genetyka mówi nam pewne rzeczy, a w tym momencie nie wiemy, jak wszystkie kombinacje wszystkich alleli oddziałują w bardzo skomplikowanym cyklu folianowym, prowadząc ludzi takich jak Walsh, aby bardziej pochylić się w kierunku pomiaru metabolitów niż przy użyciu genetyki, aby zobaczyć, jak działa metabolizm.**

* do celów tego artykułu „kwas foliowy” jest powszechnym suplementem w multiwitaminach i dodawanym do ziaren w wielu krajach.,”Kwas foliowy „i” metylofolian ” są również specyficznymi formami kwasu foliowego, które są metabolitami kwasu foliowego. „Kwas foliowy” odnosi się ogólnie do kwasu foliowego i jego różnych metabolitów.

**wiem, że niektórzy z was czytali Walsh i / lub Yasko, którzy mają znacznie większy pogląd na folate, cykl folianowy i genetykę, zwłaszcza, że Walsh ostrzega przed wysokimi dawkami metylofolianu w pewnych warunkach., To nadchodzący post, I chcę powiedzieć z góry, że Walsh i Yasko nie są głównym nurtem, a złożoność systemu, genetyka i liczba suplementów, które zalecają, nie były systematycznie badane w prosto-up head-to-head supplement vs. placebo jako metylofolian. Mam wiele pytań na temat Walsh/Yasko, więc dam ci moje opinie w następnym poście.