Sanger głęboko wierzyła, że możliwość kontrolowania wielkości rodziny ma kluczowe znaczenie dla zakończenia cyklu ubóstwa kobiet. Ale rozpowszechnianie informacji o antykoncepcji było nielegalne. Pracując jako wizytująca Pielęgniarka, odwiedzała domy biednych imigrantów, często z dużymi rodzinami i żonami, których zdrowie zostało osłabione przez zbyt wiele ciąż, poronień lub w desperacji nieudanych aborcji. Często też żony imigrantów prosiły ją, aby powiedziała im „sekret”, zakładając, że wykształcone białe kobiety, takie jak Sanger, wiedzą, jak ograniczyć rozmiar rodziny., Sanger postawiła sobie za cel 1) dostarczanie kobietom informacji o antykoncepcji i 2) uchylenie federalnego prawa Comstock, które zakazywało rozpowszechniania nieprzyzwoitych materiałów za pośrednictwem poczty i uważało informacje o antykoncepcji za takie.

w 1914 roku Sanger wydała własną publikację feministyczną The Woman Rebel, opowiadającą się za antykoncepcją. Została oskarżona o łamanie prawa Comstock i uciekła do Anglii, choć jej przyjaciele podzielili się broszurą, którą napisała na temat technik antykoncepcyjnych pod jej nieobecność., Wróciła rok później, by stanąć przed sądem, ale gdy niespodziewanie zmarła jej pięcioletnia córka, presja publiczna doprowadziła do oddalenia zarzutów wobec Sangera.

w 1916 roku otworzyła pierwszą klinikę antykoncepcyjną w Brownsville na Brooklynie. Zaledwie tydzień później została aresztowana i spędziła 30 dni w więzieniu. Aresztowanie Sangera przyciągnęło uwagę mediów i przyciągnęło wielu zamożnych zwolenników., Sąd uznał, że lekarze mogą przepisywać kobietom środki antykoncepcyjne z powodów medycznych, co pozwoliło Sanger otworzyć klinikę w 1923 roku, w której pracowały kobiety i pracownicy socjalni, która później przekształciła się w Federację Planned Parenthood of America.

Sanger i jej mąż rozwiedli się w 1914; w 1922 ponownie wyszła za mąż za Jamesa Noah slowa, potentata naftowego, kontynuując pracę adwokacką., Sanger zapoczątkował przegląd kontroli urodzeń w 1917 roku i założył American Birth Control League w 1921 roku, aby uzyskać wsparcie od pracowników socjalnych, lekarzy i społeczeństwa w zakresie kontroli urodzeń. W 1929 roku utworzyła National Committee on Federal Legislation for Birth Control, aby lobbować Kongres za ustawodawstwem, które pozwoliłoby lekarzom przepisywać antykoncepcję. Pomimo oporu ze strony lekarzy i Kościoła katolickiego przez całą swoją karierę aktywistyczną, z czasem wysiłki Sanger doprowadziły do legalizacji i powszechnego stosowania środków antykoncepcyjnych w Stanach Zjednoczonych., W 1936 roku sąd uznał za legalne przepisywanie antykoncepcji przez lekarzy. W 1971 roku prawa Comstock ostatecznie wygasły, prawie sto lat po ich przejściu.

nieugięta koncentracja Sangera na antykoncepcji czasami miała niezamierzone konsekwencje. Spędzała czas z ruchem eugeniki, który dążył do „wyhodowania „”niepożądanych” populacji poprzez ograniczenie ich zdolności do prokreacji poprzez kontrolę urodzeń i sterylizację., Sanger dostrzegła wartość nauki o kontroli urodzeń w zapobieganiu wadom urodzeniowym i chociaż nie zgadzała się z rasowym i klasowym ukierunkowaniem ruchu eugeniki, jej związek z nim splamił jej reputację.

W latach dwudziestych i trzydziestych XX wieku Sanger rozszerzyła swoje wysiłki na arenie międzynarodowej. Sanger przeszła na emeryturę w 1942 roku i przeniosła się do Tucson w Arizonie, choć pozostała pasjonatką antykoncepcji. Pod koniec lat 50., dzięki finansowaniu ze strony międzynarodowej dziedziczki kombajnów Katharine McCormick, Sanger zatrudnił badacza Gregory ' ego Pincusa do opracowania doustnego środka antykoncepcyjnego., „Pigułka” została zatwierdzona przez Food and Drug Administration w 1960 roku. Sanger zmarł w 1966 roku w wieku 86 lat.