terapie biologiczne

inhibitory TNF zrewolucjonizowały leczenie AS. Ich wprowadzenie opierało się na stwierdzeniu ekspresji TNF w biopsji stawów SI u pacjentów z AS, obserwacji, że nadekspresja TNF prowadzi do zapalenia Krzyża w modelach zwierzęcych, a także danych z wcześniejszych badań klinicznych wykazujących skuteczność jednego inhibitora TNF, infliksymabu, w chorobie Leśniowskiego-Crohna., Pięć inhibitorów TNF ma udowodnione korzyści w badaniach podstawowych III fazy (dowody na poziomie a): infliksymab, etanercept, adalimumab, certolizumab i golimumab. Infliksymab jest chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, którego część Fab pochodzi od myszy. Podaje się go w dawce 5 mg/kg co 6 do 8 tygodni po załadowaniu w 0, 2 i 6 tygodniach. Etanercept jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym IgG1 receptora TNF, który podaje się samodzielnie we wstrzyknięciu podskórnym raz (50 mg) lub dwa razy (25 mg) w tygodniu., Adalimumab i golimumab są ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi, które podaje się samodzielnie we wstrzyknięciu podskórnym, odpowiednio w kolejnych tygodniach (40 mg) lub co miesiąc (50 mg). Certolizumab jest pegylowanym fragmentem Fab humanizowanego inhibitora TNF przeciwciało monoklonalne, które podaje się we wstrzyknięciu podskórnym w dawce 200 mg dwa razy na dobę lub 400 mg co miesiąc. Żaden z tych leków nie wymaga jednoczesnego leczenia z MTX.

w badaniach III fazy u pacjentów z AS wszystkie te leki wykazały odsetek odpowiedzi ASAS-20 od 55% do 60%, a wskaźnik odpowiedzi ASAS-40 od 45% do 50%.,184-188 jeszcze większy odsetek odpowiedzi obserwowano u pacjentów z nr-axSpA i krótkim czasem trwania choroby, którzy otrzymywali adalimumab lub infliksymab w kontrolowanych placebo lub czynnych badaniach porównawczych.W badaniu z dodatnim obrazem axSpA porównującym infliksymab ze 1000 mg naproksenu u pacjentów z chorobą trwającą krócej niż 2 lata obserwowano 164 189 190 częściowych remisji wynoszących 62% w 28.tygodniu. W badaniu infliksymabu w ustalonym stanie klinicznym współczynnik częściowej remisji jest wyższy niż 22% W 24.tygodniu.,164 184 wskaźniki odpowiedzi w grupie nr-axSpA poprawiły się również u osób z podwyższonym CRP lub skanem MRI wykazującym zmiany zapalne.

poprawa objawów występuje o 2 do 4 tygodni i utrzymuje się tak długo, jak długo pacjent pozostaje na leczeniu. Praktycznie wszyscy pacjenci z nawrotem choroby w ciągu 6 miesięcy po odstawieniu leku.Jednakże przerwanie leczenia u pacjentów z nr-axSpA leczonych na początku powoduje, że znaczna mniejszość (30% do 40%) utrzymuje remisję lub częściową remisję po 6 miesiącach lub dłużej.,193 194 w badaniu z udziałem pacjentów z dodatnim wynikiem obrazowym nr-axSpA, którzy mieli objawy przez mniej niż 2 lata i byli leczeni infliksymabem przez 6 miesięcy, 87% do 94% miało niską aktywność choroby, a 40% do 48% utrzymywało częściową remisję 6 miesięcy po odstawieniu infliksymabu.

obserwuje się również znaczącą poprawę funkcji, ruchomości kręgosłupa, obwodowego zapalenia błony maziowej, punktacji zapalenia przyczepów ścięgnistych i jakości życia po zastosowaniu inhibitorów TNF. Zwolnienia lekarskie i niepełnosprawność w pracy są zmniejszone., Tylko dwóch pacjentów z AS wymaga leczenia, aby u jednego z nich wystąpiła co najmniej 50% poprawa aktywności choroby(95% CI, 1 do 6). Obiektywnymi parametrami aktywności choroby, które wykazują poprawę, są reakcje ostrej fazy, histopatologia mazi stawowej oraz cechy MRI zapalenia kręgosłupa i stawów SI.Wydaje się, że odpowiedź na leczenie u pacjentów z rozpoznanym AS jest większa u pacjentów z dużą aktywnością choroby i gorsza u pacjentów z długim czasem trwania choroby, zaburzeniami czynności i bez widocznych dowodów zapalenia w badaniu MRI.,Działania niepożądane u pacjentów z objawami niepożądanymi nie różnią się od tych zgłaszanych u pacjentów z RZS, a reakcje związane z infliksymabem u pacjentów otrzymujących infliksymab nie występowały częściej niż u pacjentów z RZS leczonych jednocześnie metotreksatem. Wszystkie inhibitory TNF są skuteczne w łuszczycy, a monoklonalne przeciwciała anty-TNF, infliksymab i adalimumab, wykazały również skuteczność zarówno w zapaleniu błony naczyniowej oka, jak i w zapaleniu jelita grubego. Pacjenci, którzy nie reagują na jeden inhibitor TNF, mogą reagować na inny inhibitor TNF.,

niektóre dane obserwacyjne sugerują, że inhibitory TNF mogą zmniejszać postęp radiograficzny w długim okresie (od 8 do 10 lat).58,197 dowody potwierdzające ten efekt są wciąż wstępne i oparte na danych obserwacyjnych, które są podatne na stronniczość. Dlatego wymaga to dodatkowej walidacji.

opracowano zalecenia dotyczące stosowania leków anty-TNF w axspa (tabela 75-15).154a,173, 198 te nowe metody terapeutyczne identyfikują ważne pytania kliniczne, na które należy odpowiedzieć w dalszych badaniach., Wszystkie badane do tej pory leki anty-TNF mają właściwości modyfikujące objawy, ale ich długotrwałe działanie kontrolujące chorobę w zakresie zapobiegania uszkodzeniom strukturalnym nie zostało jeszcze ostatecznie udowodnione.

żadne inne terapie biologiczne nie są zatwierdzone dla AS lub axSpA. Badania rytuksymabu w AS wykazały pewną skuteczność u pacjentów, którzy nie byli wcześniej inhibitorami TNF, ale miały słabe wyniki u pacjentów, u których nie powiodło się leczenie inhibitorami TNF. Badania abataceptu (CTLA4-Ig), tocilizumabu (anty–IL-6R), sarilumabu (anty–IL-6R) i anakinry (anty–IL-1) nie wykazały skuteczności w AS lub axSpA.,

związek genetyczny pomiędzy genem AS i IL-23R oraz udowodniona funkcjonalna rola wariantów genetycznych IL-23R w funkcji układu odpornościowego sugeruje, że czynniki celujące w IL-23 i cytokinę w dalszej części cyklu są bardzo obiecujące.

Secukinumab został zatwierdzony do stosowania w AS przez FDA; streszczenie dane donoszą, że odsetek odpowiedzi ASAS20 w 16.tygodniu wyniósł 61,1% w przypadku stosowania secukinumabu w dawce 150 mg w porównaniu do 28,4% w przypadku stosowania placebo. Zatwierdzona dawka obejmuje zarówno schemat z dawką nasycającą, jak i jeden bez, przy czym 150 mg co cztery tygodnie stanowi dawkę podtrzymującą., Odpowiedź ASAS40 w tym samym badaniu wyniosła 36,1% dla secukinumabu i 10,8% dla placebo. Ze względu na niedawny charakter zatwierdzenia, miejsce sekukinumabu w algorytmach leczenia nie zostało jeszcze określone. Badanie II Fazy ustekinumabu (anty–IL-12/23p40) wykazało skuteczność i oczekuje się ostatecznych danych z badania III fazy.