V hormon luteinizujący i hormon folikulotropowy

funkcja gonad jest regulowana w niezwykle złożony sposób. Wiele hormonów gonadowych oddziałuje z pulsacyjnym uwalnianiem podwzgórzowego hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) w celu kontrolowania wydzielania gonadotropin przysadki hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH)., Wydzielanie LH jest specjalnie kontrolowane przez modulację pulsacyjnego uwalniania podwzgórzowego peptydu GnRH, oddziałującego z efektami zwrotnymi poziomów hormonów gonad. Regulacja FSH jest dodatkowo skomplikowana, ponieważ członkowie rodziny hormonów peptydowych, aktywiny i haminy, są wydzielane przez gonady i wchodzą w interakcje z poziomami hormonów gonad i aktywnością GnRH w kontroli wydzielania FSH przysadki mózgowej. Ciężka choroba i stres na ogół hamują czynność gonad., Podobnie jak w przypadku osi tarczycy, cytokiny i ciężka choroba wywołują bezpośrednie efekty, obniżając krążące stężenia hormonów narządu końcowego bez spodziewanego wzrostu wydzielania hormonu zwrotnikowego przysadki mózgowej. Cytokiny mogą regulować niektóre enzymy steroidogenne, a bezpośredni wpływ cytokin na męskie i żeńskie gonady były przedmiotem licznych badań. We wczesnym okresie krytycznej choroby u mężczyzn LH i FSH rosną wraz ze spadkiem testosteronu, co sugeruje pierwotną niewydolność jąder. Wkrótce LH i FSH spadną do zdrowego, normalnego zakresu., Analogicznie do zespołu chorobowego eutyroidalnego, prawidłowy poziom gonadotropiny w obliczu niskiego poziomu testosteronu sugeruje hamowanie wydzielania gonadotropiny. Z perspektywy teleologicznej, jak niski poziom testosteronu korzystałby z organizmu w warunkach stresu lub uszkodzenia tkanek, nie jest łatwo widoczne. W przewlekłym stresie anaboliczne działanie androgenów na masę mięśniową wydaje się być preferowane przez bezkonkurencyjny katabolizm., Androgeny były stosowane terapeutycznie w kacheksji związanej z zaawansowaną AIDS, ale poza tym istnieje bardzo niewiele danych dotyczących ich przydatności w chorobach związanych z podwyższonym stężeniem cytokin.

u mężczyzn po ostrym podaniu IL-6 obserwuje się krótki okres niższego stężenia testosteronu z podwyższonym stężeniem LH, co jest równoznaczne z wczesną reakcją na podanie endotoksyny. U mężczyzn z długotrwałą chorobą krytyczną i podwyższonym poziomem IL-6 i TNFa w osoczu, pulsacyjne wydzielanie LH i średnie stężenia LH są tłumione, gdy poziomy testosteronu i estradiolu są niskie., Podawanie pulsacyjnego GnRH znacznie zwiększa pulsacyjne wydzielanie LH, ale efekt ten słabnie w ciągu 5-dniowego okresu i towarzyszy mu tylko częściowy, przemijający wzrost poziomu testosteronu. Sugeruje to, że supresja osi gonad związana z tego rodzaju przewlekłą chorobą krytyczną działa na poziomie podwzgórza, przysadki mózgowej i gonad.

dodatkowe dowody na to, że poważna choroba działa na poziomie podwzgórza i przysadki pochodzą z badań LH i FSH u ciężko chorych kobiet po menopauzie., LH i FSH znacznie rosną po menopauzie, po ustaniu funkcji jajników. U hospitalizowanych, chorych kobiet po menopauzie, poziomy LH i FSH są często niewłaściwie w zakresie normy przedmenopauzalnej, a nawet szczerze mówiąc niskie. U kobiet, hamowanie owulacji podczas infekcji lub przewlekłej choroby, lub hamowanie hormonu gonad potrzebne do kontynuowania ciąży podczas infekcji, ma bardziej intuicyjny sens niż hamowanie testosteronu u mężczyzn. Tutaj jednak ponownie, istnieje niewiele lub nie ma bezpośrednich danych na poparcie tego intuicyjnego pojęcia., Podawanie estrogenu zestresowanym, chorym, hipogonadalnym kobietom nie było aktywnie badane.

ponownie, analogicznie do sytuacji z osią tarczycy, wysokie stężenia glukokortykoidów mogą być głównym mechanizmem tłumienia osi rozrodczej. Wiele obserwacji temu zaprzecza. U wykastrowanych samców szczurów zniszczenie PVN nie zapobiega zahamowaniu wydzielania LH obserwowanego po uderzeniu w stopę. Obwodowe podawanie IL-1β powoduje wyraźną aktywację osi HPA, ale nie hamuje wydzielania LH., Na przykład 1 µg IL – 1β ip nie zmienia znacząco LH w ciągu 4 godzin u samców szczurów, co znacznie stymuluje wydzielanie kortykosteronu. Aktywacja HPA I supresja LH są więc dysocjowalne, co sugeruje, że supresja LH nie zależy od podwyższenia glikokortykosteroidów.

w przeciwieństwie do braku efektu podawania obwodowego, podanie IL-1 do trzeciej komory wewnątrzczaszkowej (icv) hamuje pulsacyjne wydzielanie GnRH i hamuje wydzielanie LH., Wydaje się, że CRH pośredniczy w wpływie wielu stresorów na wydzielanie LH, a IL-1 z pewnością aktywuje centralny CRH, ale CRH prawdopodobnie nie pośredniczy w wpływie cytokin na wydzielanie gonadotropin. Antagoniści CRH w modelach szczurzych mogą blokować większość skutków stresu i niektóre efekty cytokin, takie jak pirogenne działanie IL-1β. Jednak nawet po podaniu do trzeciej komory antagoniści Ci wydają się niezdolni do blokowania indukowanej IL-1 supresji aktywności neuronów GnRH lub supresji wydzielania LH., Wyjątek od tego zaobserwowano w badaniu na małpach rezus, co sugeruje, że mogą występować różnice gatunkowe w tym mechanizmie.

centralny IL-1 zmniejsza mRNA GnRH w ciałach komórkowych neuronów GnRH, a także ekspresję c-fos, co sugeruje, że te ciała komórkowe GnRH są kluczowym celem aktywności IL-1. Wpływ centralnego IL-1 na wydzielanie GnRH i LH jest blokowany przez nalokson, co sugeruje rolę agonistów opioidów w tym działaniu. Centralny efekt IL-1 jest najbardziej wyraźny przy IL-1β, IL-1α jest mniej skuteczny. Niektóre efekty obserwuje się również z TNFa, ale IL-6 jest stosunkowo nieskuteczne.,

ponieważ ogólnoustrojowe podawanie cytokin wydaje się mieć minimalny wpływ na wydzielanie LH in vivo, a ponieważ ogólnoustrojowe cytokiny prawdopodobnie mają gotowy dostęp zarówno do mediany Eminencji, jak i przysadki mózgowej, wydaje się mało prawdopodobne, aby bezpośrednie działanie cytokin na przysadkę mózgową było głównymi regulatorami wydzielania LH. Badania in vitro wpływu cytokin na uwalnianie LH przysadki przyniosły zmienne wyniki. IL-6 stymuluje LH z rozproszonych hodowli komórek przysadki mózgowej i peryfuzowanych przysadek., TNFa hamuje stymulowane przez GnRH wydzielanie LH z 3-dniowych, rozproszonych hodowli komórek przedniego płata przysadki mózgowej szczura, ale nie uwalnianie LH.

podsumowując, ciężka choroba i stres na ogół tłumią oś rozrodczą zarówno u samców, jak i u samic. Podczas gdy stres wielu rodzajów może obejmować aktywację cytokin zapalnych, prace eksperymentalne sugerują, że krążące cytokiny nie są kluczem do tłumienia osi gonad. Głównym szlakiem wydaje się raczej Centralne cytokiny działające poprzez tłumienie komórek GnRH., Czy to tłumienie ma wartość przetrwania pozostaje do zbadania.