szybki i pandemiczny wybuch SARS-COV-2 powodujący COVID-19 rozpoznaje w powstrzymywaniu infekcji i w jej zarządzaniu terapeutycznym dwa najbardziej poruszane i wymagające tematy. Najnowsze wytyczne sugerują, że głównymi drogami transmisji są krople i aerozol oraz że, choć mniej prawdopodobne, również kontakt z powierzchniami i przedmiotami, na których wirus jest obecny, może stanowić zagrożenie (1, 2)., W odniesieniu do leczenia, wiele badań klinicznych jest w toku na całym świecie (3), ale żadne specyficzne leczenie przeciwwirusowe nie jest jednogłośnie uznane, pozostawiając leczenie podtrzymujące i zarządzanie objawami najbardziej zalecane podejście (2, 4).

Ozon został szeroko zbadany w medycynie i obecnie stosowany w różnych możliwych stężeniach w różnych dyscyplinach, takich jak stomatologia, Dermatologia, ostre i przewlekłe choroby zakaźne oraz Pneumologia (5, 6)., Chemicznie tworzy ją trójatomowa, dynamicznie niestabilna cząsteczka tlenu, która w postaci gazowej ma okres półtrwania około 1 godziny w temperaturze pokojowej, szybko powracając do tlenu (5). W odniesieniu do zagrożeń związanych z ozonem wykazano, że jako Substancja Zanieczyszczająca Środowisko zmniejsza maksymalne ciśnienie przez płuca, zwiększa częstość oddechów i zmniejsza objętość pływów, jak również znacznie zwiększa średnią odporność dróg oddechowych i specyficzną odporność dróg oddechowych, prawdopodobnie przyczyniając się do zwiększenia infekcji grypą A (6)., Ponadto wykazano, że peroksydacja lipidów prowadzona przez wysokie stężenie ozonu na poziomie pęcherzyków płucnych może powodować silne zmiany strukturalne środka powierzchniowo czynnego, w sposób zależny od dawki i czasu. Silne Fuzje ciał blaszkowych (LBs), związane z pojawieniem się rosnących stężeń gęsto zwiniętych kształtów przypominających LB w płukaniu pęcherzyków płucnych, powodują zmiany ultrastrukturalne w pęcherzykach płucnych typu II (7). W tym samym czasie występuje również silna redukcja zorganizowanych rurowych struktur mieliny., Jest to prawdopodobnie spowodowane faktem, że średnio wysokie stężenie ozonu wywołuje zmiany pęcherzykowe w wyniku peroksydacji fosfolipidów, powodując zależne od czasu zmiany w organizacji przechowywanych i wydzielanych błon powierzchniowo czynnych (8); w rezultacie należy unikać podawania ozonu gazowego.

do celów medycznych ozon może być podawany pozajelitowo z minimalnymi skutkami ubocznymi, poza jedynym wyjątkiem, że nie jest podawany dożylnie jako gaz ze względu na ryzyko zatoru (5)., Jako silny utleniacz, gdy Ozon wchodzi w kontakt z krwią lub innymi płynami ustrojowymi, uwalnia reaktywne formy tlenu (ROS) i produkty utleniania lipidów (LOPs), z których oba są odpowiedzialne za wyniki biologiczne (5). Główną formą ROS jest nadtlenek wodoru (H2O2), który jest łatwo przenoszony z osocza do komórek., Gdy H2O2 nagle pojawia się powyżej progu stężenia Medycznego w cytoplazmie komórek, reprezentuje on bodźce wyzwalające do możliwej jednoczesnej aktywacji różnych szlaków biochemicznych w erytrocytach, leukocytach i płytkach krwi, oprócz innych licznych efektów biologicznych, takich jak przeciwbakteryjne, immunostymulujące i przeciwutleniające. H2O2 jest następnie nagle inaktywowany w wodzie przez wysokie stężenie glutationu (GSH), katalazy (CAT) i peroksydazy glutationowej (GSH-Px), zmniejszając jej szkodliwy potencjał (5)., Chociaż dokładny mechanizm działania ozonu nie jest w pełni wyjaśniony, charakteryzuje się on różnymi właściwościami biologicznymi. Na przykład wykazano, że ułatwia gojenie się ran poprzez promowanie uwalniania tlenu, czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego i przekształcającego czynnika wzrostu β (9). Uważa się również, że ozon może aktywować układ odpornościowy, zwiększając produkcję interferonu i interleukiny-2 oraz zmniejszając poziom czynnika martwicy nowotworu (TNF) (6)., Oprócz tego Ozon stymuluje zarówno tempo glikolizy krwinek czerwonych, prowadząc do zwiększenia ilości tlenu uwalnianego do tkanek, jak i cykl Krebsa, powodując zwiększoną produkcję ATP. Zmniejsza również znacznie stężenie NADH i pomaga utleniać cytochrom C, stymulując w ten sposób metabolizm tlenu (6), a także wykazuje działanie przeciwzapalne i możliwe działanie cytoprotekcyjne w interakcji z czynnikami transkrypcyjnymi NF-KB i Nrf2 (10, 11)., Paradoks, że ozon wywiera reakcję przeciwutleniającą (znaną jako wstępne przygotowanie oksydacyjne) zdolną do odwrócenia przewlekłego stresu oksydacyjnego, jest związany ze stymulacją wytwarzania zmiataczy wolnych rodników i ochraniaczy ścian komórkowych, takich jak peroksydaza glutationowa, katalaza i dysmutaza ponadtlenkowa (5, 12).

poprzez utlenianie wiązań podwójnych Ozon posiada unikalną zdolność inaktywacji zanieczyszczeń biologicznych, w tym wirusów., Ozon zakłóca integralność ścian komórkowych bakterii, powodując ich lizę i śmierć (5, 13) i jest w stanie skutecznie kontrolować kiełkowanie zarodników różnych dermatofitów (14, 15). Dane uzyskane przez lata badań sugerują, że inaktywacja ozonu wirusów występuje głównie w procesie peroksydacji lipidów i białek (16). Peroksydacja lipidów jest inicjowana przez różne ROS, w tym H2O2., Poprzez utlenianie nienasyconego wzdłuż łańcucha węglowodorowego składnika kwasów tłuszczowych błony fosfolipidowej powoduje poważne strukturalne i funkcjonalne uszkodzenie dwuwarstwy lipidowej błony plazmowej (17). Z drugiej strony peroksydacja białek jest spowodowana interakcją białka z ROS lub interakcją z wtórnymi produktami ubocznymi stresu oksydacyjnego; oba powodują nieodwracalne zmiany oksydacyjne, które hamują normalne mechanizmy komórkowe., Obejmują one utratę kontroli agregacji i proteolizy, zmiany w aktywności wiązania enzymatyczno-substratowego oraz modyfikacje immunogenności (18). Peroksydacja białek szczególnie wydaje się odgrywać kluczową rolę w inaktywacji wirusów bezotoczkowych, takich jak adenowirus, poliowirus i inne enterowirusy(19, 20). Murray i współpracownicy (21) wykazali kilka lat temu skuteczność ozonu przeciwko wielu prostym i złożonym wirusom, w tym wirusom otoczkowym, bez otoczki, DNA i RNA., Wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej Indiana (Vsiv), adenowirus typu 2 (HAdV-2) i wybrane szczepy wirusa herpes simplex typu 1 (HHV-1), wirus krowianki (VACV), wirus grypy a (FLUAV) były narażone in vitro na minimalną ilość Ozonu (od 800 do 1500 części na milion objętości) i były skuteczne w inaktywacji wszystkich tych wirusów. Bardziej szczegółowo, wirusy otoczkowe, takie jak VSIV, HHV-1, VACV i FLUAV wykazywały dużą wrażliwość na ozon, podczas gdy Bezotoczkowe HAdV-2 były bardziej, ale nie całkowicie odporne na ozon., Wyniki badania sugerują bezpośrednie i nieodwracalne uszkodzenie i zniszczenie otoczki lipidowej wirusa i kapsydu białkowego potwierdzające zdolność ozonu jako narzędzia do zwalczania niektórych wirusów (21). Ozonoterapia została ostatnio zasugerowana jako możliwa ekonomiczna i łatwo dostępna dalsza opcja dla Sars-CoV-2 (22) dzięki działaniu immunomodulującemu, przeciwzapalnemu i biocydowemu oraz powiązanemu z tlenkiem azotu i zależnemu działaniu przeciwpłytkowemu (23, 24)., O związku między ozonem a Sars-Cov-2 Warto również zwrócić uwagę na” Trójkąt ” istniejący wśród ludzkiego enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2), który jest zarówno receptorem ułatwiającym wejście wirusa, jak i, jako podstawowy składnik układu renina-angiotensyna, chroni również przed ostrym uszkodzeniem płuc i modulacją szlaku Nrf2, wpływając na aktywność ACE2 i będąc z kolei pod wpływem Ozonu (10, 11, 25-27)., Co ciekawe, wirus został również znaleziony w substratach innych niż wydzielina z dróg oddechowych, takich jak wymazy z kału i krew (4), co sugeruje możliwą interakcję z wirusem w przypadku, gdy Ozon znajduje się we krwi. Niedawno włoski „Istituto Superiore di Sanità” (Narodowy Instytut Zdrowia), odpowiadając przed Prof. Franzinim, członkiem” Scientific Society of Oxygen Ozone Therapy ” Directive Board, uznał, że terapia tlenowo-ozonowa, po zatwierdzeniu przez Komitet etyczny i za świadomą zgodą pacjenta, może stanowić możliwą opcję (28)., Co ciekawe, w związku z tym, dwa ostatnie raporty „Towarzystwa Naukowego ozonoterapii tlenowej”, odnoszące się do pacjentów dotkniętych COVID-19 poddawanych bezpośrednio po hospitalizacji, oprócz standardowej terapii, również do autohemoterapii ozonowaną krwią, dostarczyły bardzo zachęcające wyniki (29, 30). Ponadto stopniowo podejmowane i publikowane są również inne raporty hipotezujące wykorzystanie ozonu w COVID – 19 (31, 32).,

stężenie gazu, DROGA PODANIA, bezpieczeństwo, stopień zaawansowania choroby, w którym podaje się go, wybór pacjenta, przeciwwskazania, jednoczesne podawanie przeciwutleniaczy itp., to niektóre z aspektów, które wymagają dalszego rozpatrzenia w odniesieniu do jego ewentualnego zastosowania u pacjentów z COVD-19, ale zdaniem autorów ozonoterapia jest opcją, która zasługuje na zbadanie w oczekiwaniu na konkretne leczenie i szczepionkę.,

wkład autora

wszyscy wymienieni autorzy wnieśli znaczący, bezpośredni i intelektualny wkład do pracy i zatwierdzili ją do publikacji.

MF jest dyrektorem przychodni Komunalnej w Gorle (BG), w której rutynowo praktykuje się ozonoterapię.

pozostali autorzy oświadczają, że badanie zostało przeprowadzone przy braku jakichkolwiek relacji handlowych lub finansowych, które mogłyby być interpretowane jako potencjalny konflikt interesów.

7., Glew RH, Basu A, Shelley SA, Paterson JF, Diven WF, Montgomery MR, et al. Sekwencyjne zmiany lamelarnych hydrolaz ciała podczas uszkodzeń i napraw pęcherzyków płucnych wywołanych ozonem. Am J Pathol. (1989) 134:1143–50.

PubMed Abstract | Google Scholar

8. Balis JU, Paterson JF, Lundh JM, Haller EM, Shelley SA, Montgomery Mr. Am J Pathol. (1991) 138:847–57.,

PubMed Abstract | Google Scholar

11. Valdenassi L, Franzini M, Ricevuti G, Rinaldi L, Galoforo AC, Tirelli U. Potential mechanisms by which the oxygen-ozone (O2-O3) therapy could contribute to the treatment against the coronavirus COVID-19. Eur Rev Med Pharmacol Sci. (2020) 24:4059–61. doi: 10.26355/eurrev_202004_20976

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

12., Larini a, Bianchi L, Bocci V. tolerancja ozonu: I) wzmocnienie enzymów przeciwutleniających jest zależne od dawki ozonu w komórkach Jurkata. Free Radic Res. (2003) 37: 1163-8. doi: 10.1080/10715760310001604170

PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar

14. Wentworth P, McDunn JE, Wentworth AD, Takeuchi C, Nieva J, Jones T, et al. Dowody na powstawanie ozonu katalizowanego przez przeciwciała w zabijaniu bakterii i stanach zapalnych. Nauka. (2002) 298:2195–9. podoba mi się! do obserwowanych nr: 101126,1077642

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

18. Shacter E. Quantification and significance of protein oxidation in biological samples. Drug Metab Rev. (2000) 32:307–26. doi: 10.1081/DMR-100102336

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

22. Rowen RJ, Robins H. A plausible „penny” costing effective treatment for corona virus – ozone therapy. J Infect Dis Epidemiol., (2020) 6: 113. 10.23937/2474-3658/1510113

CrossRef Full Text | Google Scholar

23. Hernandez a, Papadakos PJ, Torres a, Gonzalez da, Vives m, Ferrando C i in. Two known therapies could be useful as adjuvant therapy in critical patients infected by COVID-19. Dwie znane metody leczenia mogą być skuteczne jako adiuwanty u krytycznego pacjenta zakażonego COVID-19. Rev Esp Anestesiol Reanim. (2020) 67: 245-52. doi: 10.1016 / j. redar. 2020. 03.,004

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

24. „Biocyd COVID – 19 grupa robocza”. Tymczasowe zalecenia dotyczące sanitacji obiektów innych niż sanitarne w obecnej sytuacji kryzysowej COVID-19: powierzchnie, pomieszczenia wewnętrzne i odzież. Wersja 15th May 2020. Available online at: https://www.iss.it/rapporti-covid-19/-/asset_publisher/btw1J82wtYzH/content/id/5392909 (accessed July 06, 2020).