fototoksyczność doksycykliny: systematyczny przegląd objawów klinicznych, częstotliwości, kofaktorów i zapobiegania

Streszczenie

tło: jednym z najważniejszych dermatologicznych skutków ubocznych doksycykliny jest nadwrażliwość na światło., Ponieważ doksycyklina jest ważna w profilaktyce malarii, a malaria rozprzestrzenia się głównie w krajach o wysokim promieniowaniu słonecznym, należy zwrócić szczególną uwagę na to niekorzystne działanie. Chociaż istnieje wiele publikacji na temat fototoksyczności tetracyklin w ogóle, tylko kilka istnieje koncentrując się na doksycykliny. Celem tego systematycznego przeglądu było podsumowanie wszystkich dostępnych raportów na temat objawów klinicznych, wpływających czynników, takich jak dawka UV lub dawka leków, oraz możliwości zapobiegania przez ochronę przeciwsłoneczną., Metody: ta recenzja opiera się na systematycznym wyszukiwaniu w PubMed artykułów w języku angielskim i niemieckim oraz ręcznym wyszukiwaniu w latach 1990-2015. Wyniki: liczba publikacji jest niska. Objawy kliniczne różnią się od lekkich oparzeń słonecznych (pieczenie, rumień) do fotodermatitis dużych powierzchni. Możliwa jest również onycholiza. Wyzwalające widmo UV wydaje się składać głównie z UVA1 (340-400 nm), więc należy stosować produkty chroniące przed promieniowaniem UV, które obejmują ten zakres., W związku z tym, że doksycyklina jest stosowana w medycynie estetycznej, należy pamiętać o tym, że nie ma potrzeby stosowania doksycykliny w medycynie estetycznej. Wniosek: należy poprawić podstawę dowodową, aby udzielać porad dotyczących odpowiednich środków zapobiegawczych podróżnym przyjmującym doksycyklinę i mającym ryzyko znacznej ekspozycji na słońce.

© 2017 s. Karger AG, Basel

wprowadzenie

Malaria jest tropikalną chorobą zakaźną o potencjalnie ciężkich lub śmiertelnych skutkach., Zgodnie z aktualnymi wytycznymi WHO dotyczącymi leczenia malarii, doksycyklina może być stosowana w profilaktyce, a częściowo także w terapii . Głównym dermatologicznym efektem ubocznym tego związku, który jest tetracykliną, jest nadwrażliwość na światło. Chociaż jest to dobrze udokumentowane działanie niepożądane tetracyklin w ogóle, istnieje tylko kilka publikacji koncentrujących się na doksycyklinie. Dlatego też, ze względu na jego ważną rolę w profilaktyce malarii, celem tego systematycznego przeglądu było zbadanie wszystkich dostępnych publikacji na temat jego niekorzystnych skutków fototoksycznych., Nasze zainteresowania koncentrowały się na manifestacji klinicznej, częstotliwości działań niepożądanych, wpływających czynnikach i środkach ochrony przeciwsłonecznej, aby uniknąć fototoksyczności doksycykliny.

Wyszukiwanie literatury

ta recenzja jest oparta na przeszukiwaniu bazy danych PubMed (dodatkowe wyszukiwanie w Embase nie wykazało dodatkowych wyników) za pomocą zapytania „doksycyklina i (fototoksyczność lub nadwrażliwość na światło).”Od 1 stycznia 1990 r.do 31 grudnia 2015 r. wyszukiwanie ograniczało się do artykułów w języku” angielskim „i” niemieckim”, tematów” ludzkich ” oraz publikacji dokumentujących odpowiednie informacje na temat fototoksyczności doksycykliny., Kwalifikowalność badań oceniał jeden recenzent.

z początkowego wyszukiwania w PubMed znaleziono w sumie 51 artykułów. Po przejrzeniu wszystkich artykułów pełnotekstowych i z wyłączeniem recenzji, artykułów o innych chorobach i artykułów bez raportowania o fototoksyczności doksycykliny, w sumie 21 artykułów pozostało do analizy. Artykuły te składają się głównie z opisów przypadków, podczas gdy istnieje tylko kilka badań. Dla każdego artykułu załączonego w tabeli 1 przedstawiono podsumowanie autora/roku badania, projekt badania, liczbę pacjentów, manifestację kliniczną i wyniki.,

manifestacja kliniczna

w ciągu 24 godzin po ekspozycji na stosunkowo intensywne światło słoneczne, typowy początkowy objaw skórny reakcji fototoksycznej na doksycyklina jest uczuciem podobnym do oparzeń słonecznych (pieczenie, rumień) w miejscach narażonych na słońce, takich jak nos, policzki, usta i grzbietowe aspekty przedramion, dłoni i palców, częściowo przypominające pseudoporfirię (ale bez blizn, milii lub hirsutyzmu, jak obserwowano w prawdziwej porfirii)., Następnie, lekko namacalne blaszki rumieniowe pojawiają się we wspomnianych obszarach, do których mogą być małe grudki . Pacjenci skarżą się na umiarkowany do intensywnego bólu lub swędzenia. W ciężkich przypadkach, do 80% ciała może mieć wpływ . Objawy ustępują w ciągu 10-14 dni po odstawieniu doksycykliny. Innym możliwym objawem fototoksycznej reakcji na doksycyklinę jest fotonycholiza . Istnieje również kilka doniesień o dzieciach ze szczególnie poważną manifestacją na wszystkich paznokciach 20 ., Przypadek, w którym odstawienie doksycykliny do rozpoczęcia onycholizy wynosi 2 tygodnie, wskazuje, że objawy mogą rozpocząć się ze znacznym opóźnieniem po ekspozycji na słońce . Reakcja fototoksyczna może również prowadzić do erupcji lichenoidowej z różowymi wielokątnymi grudkami, z pewnym zbiegiem się w blaszki lub ziarniniaki aktynowe po miesiącach .

częstość występowania fototoksycznych działań niepożądanych i zależność od dawki i długości fali

w badaniu II Fazy trwającym ponad 6 miesięcy, Baxter i wsp. stwierdzono, że 3 z 36 pacjentów (8 .,3%) leczonych doksycykliną (doustnie, 100 mg dwa razy na dobę)wystąpiły ciężkie reakcje fototoksyczne, a u 22 pacjentów (30,8%) łagodne. W innym badaniu porównującym aksetyl cefuroksymu i doksycyklinę (3 × 100 mg doksycykliny na dobę) w leczeniu pacjentów z wczesną boreliozą związaną z rumieniem migrans, u 6% pacjentów wystąpiły reakcje fototoksyczne . W badaniu terapeutycznym Layton i Cunliffe leczyli 106 pacjentów z trądzikiem doksycykliną (150 lub 200 mg na dobę) w ciągu 2 lat., U sześciu z 30 pacjentów (20%) leczonych doksycykliną w dawce 150 mg na dobę i u 32 z 76 pacjentów (42%) przyjmujących 200 mg na dobę wystąpiła reakcja fototoksyczna. Autorzy doszli do wniosku, że częstotliwość reakcji jest zależna od dawki. W krajach o wysokim promieniowaniu słonecznym reakcje fototoksyczne na doksycyklinę są częstsze nawet przy niższych dawkach. Podczas rozmieszczenia sił pokojowych ONZ w Timorze Wschodnim, grupie wysp archipelagu malezyjskiego, 22 ze 135 (16%) australijskich żołnierzy wykazywało fototoksyczne reakcje na doksycyklinę w dawce 100 mg na dobę ., Jednak u dzieci nawet bardzo małe dawki doksycykliny mogą powodować fototoksyczność. Wynika to z reakcji dziecka Na 20 mg doksycykliny na dobę z onycholizą . Nie wiadomo, czy minimalna dawka doksycykliny powoduje reakcję fototoksyczną w obu przypadkach.,

głównym spektrum długości fali powodującej reakcje fototoksyczne wydaje się być UVA1 (340-400 nm), podczas gdy minimalna dawka światła UV, zdolna do wywołania znaczącego wzrostu reakcji rumienia w porównaniu z placebo, wydaje się wynosić około 50 J/cm2 (badane dawki wynosiły 25, 50, 75 i 100 J/cm2, podczas gdy nie stwierdzono znaczącego wzrostu reakcji rumienia przy 25 J / cm2). 345 i 445 nm, ze szczytem 370 nm., Niemniej jednak doksycyklina może również prowadzić do zmniejszenia minimalnej dawki rumienia w zakresie UVB .

wydaje się, że nie ma związku między nasileniem reakcji fototoksycznych a płcią, wiekiem, czasem trwania terapii lub czasem trwania choroby , ale sugeruje się, że pacjenci z typami skóry 1 i 2 według skali Fitzpatricka mogą być bardziej podatni na nadwrażliwość na doksycyklinę niż pacjenci z ciemniejszą pigmentacją skóry ., Niższy stan przeciwutleniaczy, jak na przykład u pacjentów z mukowiscydozą, może być inną możliwą, prawdopodobnie genetyczną, przyczyną wyjaśnienia zwiększonej fototoksyczności wobec doksycykliny .

Ochrona przed słońcem

Lim i Murphy donoszą, że wszyscy żołnierze w Timorze Wschodnim (patrz wyżej) używali kremu przeciwsłonecznego i mimo to cierpieli na reakcje fototoksyczne związane z doksycykliną. Stosowany preparat ochrony przeciwsłonecznej składał się z oktylo-metoksycynamonianu 7,5%, salicylanu oktylu 4% i oksybenzonu 3% i miał współczynnik ochrony przeciwsłonecznej UVB wynoszący 15., Oksybenzon znajduje się w wielu filtrach słonecznych o szerokim spektrum działania i pochłania promieniowanie UVA do 340-360 nm . Ponieważ fototoksyczność tetracyklin jest pośredniczona w długiej długości fali widma UVA, filtry przeciwsłoneczne zawierające oksybenzon jako główny pochłaniacz UVA są nieskuteczne w zapobieganiu reakcjom oparzeń słonecznych . Dlatego należy stosować filtry przeciwsłoneczne filtrujące całe spektrum UVA (340-400 nm), aby uniknąć reakcji fototoksycznych na doksycyklinę. Niemniej jednak, oprócz filtrów przeciwsłonecznych, Ochrona behawioralna, środowiskowa, a także ochrona odzieży są ważnym narzędziem zapobiegającym fototoksyczności .,

dyskusja

istnieje tylko kilka publikacji na temat fototoksyczności doksycykliny, co skutkuje małą liczbą artykułów. Zebrane informacje pochodzą głównie z raportów przypadków, podczas gdy jest tylko kilka badań. Jakość dowodów różni się tym , że istnieją badania krzyżowe z podwójnie ślepą próbą, a także raporty przypadków z ponownym zastosowaniem i zwykłe raporty przypadków, jak pokazano w tabeli 1. Mała liczba doniesień o fototoksyczności doksycykliny może być interpretowana na dwa sposoby: albo naprawdę mała częstość występowania zdarzeń, albo poważne niedostateczne raportowanie., Fakt, że jedyne dostępne badania terenowe donosiły o częstości występowania 16% reakcji fototoksycznych u żołnierzy przyjmujących doksycyklinę w profilaktyce malarii wskazuje na tę ostatnią.

kliniczna manifestacja reakcji fototoksycznych na doksycyklinę charakteryzuje się typowymi objawami reakcji fototoksycznych (uczucie podobne do oparzeń słonecznych w miejscach narażonych na słońce, lekko wyczuwalne blaszki rumieniowe, małe grudki, umiarkowany do intensywnego ból lub świąd, a także pęcherze) . Możliwe jest również Zdjęcie onycholizy . Reakcja lichenoidowa i ziarniniak aktynowy odnotowano tylko w 1 przypadku .,

określenie częstości lub ryzyka reakcji fototoksycznych w trakcie leczenia doksycykliną jest trudne, ponieważ zależy to od położenia geograficznego kraju, w którym przebywa pacjent, zachowania pacjenta odnoszącego się do ekspozycji na słońce, a także stosowanego preparatu ochrony przeciwsłonecznej, jeśli w ogóle . Ponadto termin „reakcja fototoksyczna” nie jest konsekwentnie stosowany w publikacjach i waha się od oparzeń słonecznych z lekkim rumieniem do ciężkich manifestacji z rumieniowatymi blaszkami o dużej powierzchni., Biorąc pod uwagę te niedociągnięcia, szybkość reakcji fototoksycznych na doksycyklinę waha się od 6 do 42% .

ponieważ obszar ekspozycji na infekcje malarią znajduje się głównie w pobliżu równika z wysokim poziomem promieniowania słonecznego, szczególną uwagę należy zwrócić na ochronę przed słońcem podczas profilaktyki za pomocą doksycykliny, która jest preferowana przez wielu podróżnych ze względu na znacznie niższą cenę w porównaniu do innych zapobiegawczych środków przeciwmalarycznych . W miarę możliwości należy zapobiegać ekspozycji na słońce poprzez unikanie słońca lub tkaniny ochronne. Filtry przeciwsłoneczne powinny pokrywać całe spektrum UVA1 (340-400 nm) i mieć współczynnik 50+ .,

podsumowując, podróżni do krajów tropikalnych przyjmujący doksycyklinę do profilaktyki malarii potrzebują dokładnej porady lekarskiej, aby uniknąć potencjalnie ciężkich reakcji fototoksycznych. Ponadto konieczne są badania w celu udowodnienia skuteczności produktów ochrony przeciwsłonecznej w zapobieganiu fototoksyczności doksycykliny w celu umożliwienia uzyskania porad opartych na dowodach.

Oświadczenie o ujawnieniu informacji

Nie podano informacji finansowych.

kontakty autora

Szczegóły artykułu/publikacji

Prawa autorskie / dawkowanie leków/Zastrzeżenie

Prawa autorskie: Wszystkie prawa zastrzeżone., Żadna część niniejszej publikacji nie może być tłumaczona na inne języki, reprodukowana lub wykorzystywana w jakiejkolwiek formie lub w jakikolwiek sposób, elektroniczny lub mechaniczny, w tym kserowanie, nagrywanie, mikrokopiowanie lub przez jakikolwiek system przechowywania i wyszukiwania informacji, bez pisemnej zgody Wydawcy.
dawkowanie leku: autorzy i wydawca dołożyli wszelkich starań, aby wybór i dawkowanie leku określone w niniejszym tekście były zgodne z aktualnymi zaleceniami i praktyką w momencie publikacji., Jednak w związku z trwającymi badaniami, zmianami w przepisach rządowych i stałym przepływem informacji dotyczących terapii lekowej i reakcji na lek, czytelnik jest proszony o sprawdzenie ulotki dla każdego leku pod kątem jakichkolwiek zmian we wskazaniach i dawkowaniu oraz dodatkowych ostrzeżeń i środków ostrożności. Jest to szczególnie ważne, gdy zalecanym środkiem jest nowy i / lub rzadko stosowany lek.
Zastrzeżenie: Oświadczenia, opinie i dane zawarte w tej publikacji są wyłącznie tymi poszczególnych autorów i współpracowników, a nie wydawców i redaktorów., Pojawienie się reklam lub / i odniesień do produktów w publikacji nie stanowi gwarancji, poparcia lub zatwierdzenia reklamowanych produktów lub Usług ani ich skuteczności, jakości lub bezpieczeństwa. Wydawca i redaktor zrzekają się odpowiedzialności za jakiekolwiek szkody dla osób lub mienia wynikające z pomysłów, metod, instrukcji lub produktów, o których mowa w treści lub reklamach.