czy istnieją negatywne skutki ekspozycji na likopen?

przeprowadzono badania bezpieczeństwa na syntetycznym likopenie lub koncentratach pomidorowych. Badania te obejmują badania na zwierzętach i in vitro, w których oceniano ostrą toksyczność, bezpieczeństwo podostrożne i przewlekłe, wpływ na reprodukcję, Genotoksyczność, wychwyt wątrobowy oraz wchłanianie, dystrybucję i metabolizm likopenu., Wiele z tych badań zostało przeprowadzonych przez Roche Vitamins i zgłoszonych jako wewnętrzne raporty z badań Roche, które zostały podsumowane przez Mcclaina i Bauscha (1). Na podstawie przeglądu dostępnych badań toksykologicznych nie zaobserwowano niekorzystnych skutków w przypadku spożycia likopenu w diecie lub w postaci gotowej do spożycia do 3 g/(kg · d). Sformułowany likopen jest syntetyczny, zawiera przeciwutleniacze, aby zapobiec utlenianiu likopenu i jest powszechną formą, w której suplementy likopenu są sprzedawane., Ze względu na brak danych dotyczących działań niepożądanych likopenu u zwierząt lub zdrowych ludzi, Instytut Medycyny (iom)3 nie ustalił dopuszczalnego górnego poziomu spożycia likopenu (2). Syntetyczny likopen, ekstrakty z likopenu pomidorowego i skrystalizowany ekstrakt z likopenu są ogólnie uznawane za bezpieczne (GRAS) do stosowania jako składnik po dodaniu do różnych produktów spożywczych.

badania toksyczności ostrej, podprzewlekłej i przewlekłej

myszom podawano pojedynczą dawkę 3 g/kg likopenu krystalicznego (np. nieformulowanego) różnymi drogami podania., Nie stwierdzono działań niepożądanych podczas podawania likopenu doustnie lub dootrzewnowo myszom. Po podaniu likopenu we wstrzyknięciu podskórnym (3) stwierdzono jednak przemijające zmniejszenie napięcia ciała. Gdy szczury karmiono 1 g/(kg · d) krystalicznego likopenu, nie stwierdzono niepożądanych objawów klinicznych ani histopatologii (4). Co więcej, do 3 g / (kg · d) sformułowanego likopenu nie wykazywało wpływu na masę ciała, hematologię, chemię krwi, zmienne okulistyczne lub histologię u szczurów (1,5)., Kiedy szczury były karmione różnymi dawkami likopenu otrzymywanego przez grzyb Blakeslea trispora, nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na obserwacje kliniczne lub neurologiczne, aktywność ruchową, konsumpcję, chemię kliniczną lub hematologię (6). Podobnie, gdy 1 pies otrzymał 100 mg/(kg · d) krystalicznego likopenu przez 6 miesięcy, nie zaobserwowano nieprawidłowych parametrów histologicznych, hematologicznych ani chemicznych krwi (4).

badania reprodukcyjne

Christian i współpracownicy (7) przeprowadzili badanie na szczurach i królikach, w którym podano 0, 0, 5, 1, 5 lub 3 g / (kg · d) likopenu w czasie ciąży., Nie stwierdzono wpływu spożycia likopenu na masę ciała, wyniki sekcji zwłok, rozwój płodu ani morfologię szkieletu potomstwa. Gdy ciężarnym szczurom podawano 1 g/(kg · d) krystalicznego likopenu przez 200 d, stwierdzono gromadzenie się pigmentu w wątrobie; nie stwierdzono jednak żadnych objawów histopatologicznych. Ponadto nie stwierdzono wpływu na liczbę przerwanych ciąż lub czas trwania ciąży oraz nie stwierdzono wad strukturalnych (4)., Spożycie 1 g/(kg · d) sporządzonego likopenu w czasie ciąży nie powodowało objawów toksyczności u matki ani działania teratogennego u szczurów (1).

badania genotoksyczności

przeprowadzono serię badań witamin Roche, w których mutagenność krystalicznego likopenu oceniano za pomocą testu Amesa z kilkoma szczepami bakterii (1). Nie stwierdzono działania mutagennego likopenu. Produkty degradacji krystalicznego likopenu w wyniku narażenia na działanie światła i powietrza wykazywały pewną aktywność mutagenną., Roche Vitamins badał mutagenność formułowanego likopenu z wykorzystaniem komórek chłoniaka myszy i nie zaobserwował zwiększenia częstości mutacji likopenu (1).

badania wychwytu wątrobowego

w serii badań oceniano wychwyt wątrobowy likopenu (1). Gdy szczury karmione były likopenem w ilości do 20 mg/(kg · d) w postaci likopenu lub koncentratu pomidorowego, najwyższe stężenia stwierdzono w wątrobie. Kiedy szczury te zostały później umieszczone na diecie bez likopenu, stężenie likopenu znacznie spadło, co sugeruje, że akumulacja likopenu w wątrobie jest odwracalna.,

wchłanianie i metabolizm

przeprowadzono badania na szczurach, w których stosowano likopen do oceny wchłaniania i metabolizmu likopenu (1,8). Tylko ∼7-10% likopenu zostało wchłonięte, z czego około połowa jest wydalana z moczem, a połowa zatrzymywana przez organizm. Przegląd przeprowadzony przez Boileau i współpracowników (9) wykazał, że szczury mogą osiągnąć stężenia likopenu w tkankach podobne do obserwowanych u ludzi. Dlatego wydaje się, że szczury mogą być odpowiednim modelem do zrozumienia korzyści i bezpieczeństwa stosowania likopenu u ludzi.,

działania niepożądane u ludzi

brak jest informacji na temat działań niepożądanych likopenu u ludzi. Likopenemia, charakteryzująca się pomarańczowym przebarwieniem skóry, obserwowano przy wysokim spożyciu żywności zawierającej likopen. W jednym z przypadków odnotowano częstość występowania likopenemii u 61-letniej kobiety, która przez kilka lat spożywała ∼2 L soku pomidorowego dziennie (10). Chociaż w wątrobie stwierdzono obecność likopenu i złogów tłuszczowych, nie stwierdzono mierzalnych zaburzeń czynności wątroby., Po 3 wk spożywania diety bez soku pomidorowego, pomarańczowe przebarwienia wyblakły. Ze względu na brak danych dotyczących działań niepożądanych likopenu u zwierząt lub pozornie zdrowych ludzi, IOM nie ustaliła tolerowanego górnego poziomu spożycia likopenu (2).

ocena ryzyka i spożycia

na podstawie różnych analiz bezpieczeństwa stosowania nie zaobserwowano niekorzystnych skutków przy najwyższym podanym poziomie spożycia, tj. 3 g / (kg · d) likopenu w diecie lub preparacie. Dlatego przyjmuje się, że poziom no-observed-adverse effect level(NOAEL) wynosi 3 g/(kg · d)., W przypadku człowieka o masie ciała 70 kg zakładany NOAEL odpowiada 210 g/d. mediana i 99 percentyl spożycia likopenu w diecie szacowano na odpowiednio 5,2 i 123 mg / d (11), które są znacznie niższe niż zakładany NOAEL.

GRAS

w 2002 roku BASF Corporation przedłożyła FDA zawiadomienie, że syntetyczny likopen jest GRAS do stosowania jako składnik żywności w różnych produktach spożywczych na poziomie od 0,5 do 7%., Panel ekspertów GRAS dokonał przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa likopenu i narażenia i stwierdził, że likopen syntetyczny jest GRAS w warunkach jego zamierzonego zastosowania. W 2003 r. FDA odpowiedziała na to zawiadomienie, wskazując, że nie ma żadnych pytań dotyczących zawiadomienia. W 2004 r. LycoRed Natural Products Industries złożyło zawiadomienie do FDA, że 6% ekstraktu z likopenu pomidorowego, 1,5% ekstraktu z pomidora i krystalizowanego ekstraktu z likopenu pomidorowego to GRAS do stosowania jako składniki w wielu kategoriach żywności. LycoRed expert GRAS panel stwierdził, że te 3 produkty były GRAS dla ich zamierzonego zastosowania., W 2005 r. FDA wskazała, że nie ma żadnych pytań dotyczących tego zawiadomienia.

wnioski

chociaż sugerowano, że wysokie stężenia karotenoidów w tkankach mogą w pewnych okolicznościach wykazywać aktywność prooksydacyjną (12), nie są znane żadne niekorzystne skutki spożywania likopenu w diecie lub w postaci preparatów w ogólnej zdrowej populacji. Spożycie likopenu na poziomach zazwyczaj spożywanych w Stanach Zjednoczonych wydaje się być bezpieczne wśród ogólnej zdrowej populacji.,

cytowana Literatura

skróty

• GRAS

  ogólnie uznawany za Bezpieczny

IOM

Instytut Medycyny

• NOAEL

  Nie-poziom obserwowanych działań niepożądanych

przypisy