Streszczenie

Tło. Choroba refluksowa przełyku (GERD) może występować z objawami żołądkowo-przełykowymi i pozapłykowymi. Obecnie częstość występowania objawów żołądkowo-przełykowych i pozagastrowo-przełykowych u pacjentów azjatyckich z różnymi kategoriami GERD pozostaje niejasna. Cel., Aby zbadać częstość występowania objawów żołądkowo-przełykowych i pozagastrowo-przełykowych u pacjentów z łagodnym zapaleniem przełyku, ciężkim zapaleniem przełyku i przełykiem Barretta GERD. Metody. Objawy u pacjentów z objawowym (1) nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia A/B w Los Angeles, (2) nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia C/D w Los Angeles oraz (3) przełykiem Barretta, potwierdzonym endoskopią, zostały prospektywnie ocenione za pomocą standardowego kwestionariusza objawów żołądkowo-przełykowych i pozagastrowo-przełykowych. Częstość występowania objawów porównywano za pomocą testu Chi-kwadrat. Wynik., 625 pacjentów (stopień LA A/B: 534 pacjentów; stopień LA C/D: 37 pacjentów; przełyk Barretta: 54 pacjentów) oceniono pod kątem objawów żołądkowo-przełykowych i pozagastrowo-przełykowych. Pacjenci z nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia A/B w Los Angeles mieli większą częstość występowania objawów, w tym ból nadbrzusza, pełnię nadbrzusza, dysfagię i czyszczenie gardła niż pacjenci z nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia C/D w Los Angeles., Pacjenci z Los Angeles stopnia a/b erozyjne zapalenie przełyku miał również wyższe częstotliwości objawów, w tym kwaśne zarzucanie, kwasowość nadbrzusza, zarzucanie jedzenia, nudności, wymioty, pełnia nadbrzusza, dysfagia, uczucie ciała obcego gardła, czyszczenie gardła i kaszel niż pacjenci z przełyku Barretta. Wniosek. Częstość występowania niektórych objawów przełyku i poza przełyku u pacjentów z nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia A/B w Los Angeles była większa niż u pacjentów z nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia C/D w Los Angeles i przełykiem Barretta., Przyczyny różnych profili objawów w różnych kategoriach pacjentów GERD zasługują na dalsze badania.

1. Wprowadzenie

Definicja i klasyfikacja choroby refluksowej przełyku definiuje GERD jako stan, który rozwija się, gdy refluks treści żołądkowej powoduje uciążliwe objawy i/lub powikłania . Refluks żołądkowo-przełykowy występuje, gdy istnieje przemijające zmniejszenie napięcia w dolnej zwieracza przełyku, co pozwala treści żołądkowej do wycieku do przełyku ., U większości osób z GERD, refluks soku żołądkowego powoduje zgagę, jako bolesne lub pieczenie w przełyku, ale zarzucanie soków trawiennych jest również powszechne . Inne niż dwa klasyczne objawy refluksu powyżej, dysfagia jest zgłaszane przez ponad 30% osób z GERD . Mniej powszechne objawy związane z GERD to wody brash, bekanie, czkawka, nudności i wymioty . Refluks żołądkowo-przełykowy może być również związane z objawami wpływającymi na szeroki zakres tkanek i narządów przełyku., W dużym niemieckim badaniu ProGERD z udziałem pacjentów z zgagą, prawie jedna trzecia miała refluks przełykowy na początku badania. Częstymi objawami zewnątrzprzełykowymi u pacjentów z GERD były przewlekły kaszel, zaburzenia krtani i astma . Niektórzy pacjenci z GERD, jednak, są bezobjawowe . Jest to szczególnie prawdziwe w starszych dorosłych, być może z powodu zmniejszonej kwasowości materiału refluksowego w niektórych lub zmniejszenie postrzegania bólu w innych .,

chociaż pacjenci z Los Angeles stopnia C/D nadżerki przełyku i przełyku Barretta mają więcej częstości epizodów kwaśnego refluksu niż ci z La stopnia a / b nadżerki przełyku , intensywność i częstotliwość objawów refluksu są słabe predyktory obecności ciężkiego zapalenia przełyku. W badaniu obejmującym ponad 4000 pacjentów z zapaleniem przełyku odsetek pacjentów z umiarkowaną lub ciężką zgagą był porównywalny we wszystkich stopniach choroby ., Inne badanie porównujące spektrum ciężkości zgagi u osób z lub bez podstawowego zapalenia przełyku jest podobne, z ponad 60% pacjentów w obu grupach doświadcza umiarkowanej lub ciężkiej zgagi . Ponadto, międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie wykazało, że wzorce objawów żołądkowo-jelitowych były podobne u pacjentów z nadżerkowym i nieniszczącym zapaleniem przełyku . Inne chińskie badanie wskazało również na rozwiązywanie objawów, nie przewidując gojenia się nadżerki przełyku ., Wyniki te mogą odzwierciedlać zjawisko, że ekspozycja na kwasy jest związana z nasileniem zapalenia przełyku, ale nie jest całkowicie skorelowana z nasileniem objawów.

przełyk Barretta, normalny nabłonek płaskonabłonkowy w dystalnym przełyku zastąpiony nabłonkiem kolumnowym, jest uważany za jedno z najważniejszych powikłań choroby refluksowej przełyku . Istnieją kontrowersje co do tego, czy GERD istnieje jako spektrum ciężkości choroby lub jako choroba kategoryczna w trzech odrębnych grupach, w tym przełyku Barretta., W badaniu rozpowszechnienia w Szwecji przełyk Barretta stwierdzono u 1,6% ogólnej populacji dorosłych, z czego 56,3% miało objawy refluksu . Wielu pacjentów z krótkim segmentem przełyku Barretta nie ma objawów GERD i endoskopowych objawów zapalenia przełyku w innym badaniu . Bredenoord et al. odkrył, że pacjenci z La stopnia C / D refluks przełyku i tych z przełyku Barretta mają wysoką całkowitą liczbę epizodów refluksowych, ale pacjenci z La stopnia C / D mają wyższy odsetek epizodów refluksowych osiągających proksymalny przełyk niż ci z przełyku Barretta ., Może to tłumaczyć ich niską wrażliwość na refluks u pacjentów z przełykiem Barretta.

wcześniejsze badania dotyczące częstości występowania objawów GERD koncentrowały się bardziej na zgadze i zarzucaniu kwasu. Nie przeprowadzono badań porównujących częstość występowania wszystkich objawów GERD żołądkowo-przełykowych i pozagastro-przełykowych w różnym nasileniu nadżerki przełyku i przełyku Barretta. Ponadto niezależne czynniki związane z rozwojem objawów poza przełyku pozostają bez odpowiedzi., Celem pracy było zatem porównanie częstości występowania objawów żołądkowo-przełykowych i pozagastrowo-przełykowych u pacjentów z różnym stopniem zapalenia przełyku i przełyku Barretta. Szczególną uwagę zwrócono również na czynniki kliniczne związane z obecnością objawów pozagastrowo-przełykowych.

2. Pacjenci i metody

2.1., Pacjenci

rekrutowano kolejnych pacjentów objawowych z nadżerkowym zapaleniem przełyku lub histologicznie potwierdzonym przełykiem Barretta zdiagnozowanym podczas endoskopii w Kaohsiung Veterans General Hospital i Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital na Tajwanie w latach 2008-2012. Zakwalifikowane osoby podzielono dalej na trzy kategorie w zależności od wyników badań endoskopowych: (1) łagodne zapalenie przełyku: nadżerkowe zapalenie przełyku stopnia LA A/B, (2) ciężkie nadżerkowe zapalenie przełyku: nadżerkowe zapalenie przełyku stopnia LA C/D oraz (3) przełyk Barretta., Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli w wywiadzie (1) mieli mniej niż 15 lat, (2) nowotwory złośliwe przewodu pokarmowego, (3) ciąża, (4) ostre stany stresowe (w tym posocznica, ostra niewydolność nerek), (5) wcześniejsze operacje żołądka, (6) niejednoznaczne rozpoznanie nadżerki przełyku oraz (7) przyjmowanie inhibitora pompy protonowej (PPI) i antagonisty receptora H2 w ciągu ostatnich 2 tygodni przed endoskopią. Zebrano Podstawowe Dane demograficzne, historię palenia tytoniu i alkoholu.

2.2., Projekt badania

podczas wizyty w klinice pacjenci z kwaśną niedomykalnością i/lub zgagą zostali zaproszeni do badania panendoskopowego w kierunku zapalenia przełyku lub przełyku Barretta. Pacjenci z nadżerkowym zapaleniem przełyku lub przełykiem Barretta byli prospektywnie oceniani za pomocą standardowego kwestionariusza dla objawów żołądkowo-przełykowych i pozagastrowo-przełykowych. Wszyscy uczestnicy zostali zapytani o spożycie antagonistów receptora H2 i PPI w ciągu ostatnich 2 tygodni oraz o spożycie tytoniu, alkoholu, kawy i herbaty., Pobierano również próbki krwi żylnej dla glukozy, cholesterolu i trójglicerydów na czczo. Zakażenie Helicobacter pylori zostało określone na podstawie histologii błony śluzowej żołądka pobranej podczas endoskopii.

2.2.1. Definicje przełyku Barretta i nadżerki przełyku

w endoskopii pęknięcia błony śluzowej przełyku klasyfikowano od A do D według systemu klasyfikacji LA . Biopsję przełyku wykonano, gdy podczas endoskopii zidentyfikowano łososiowo-różowe rzuty śluzówki z kardii ., Rozpoznanie przełyku Barretta zostało potwierdzone obecnością metaplazji żołądkowej lub jelitowej w próbkach biopsji przełyku .

2.2.2. Kwestionariusz

od każdego pacjenta uzyskano pełną historię medyczną i dane demograficzne, w tym wiek, płeć, wskaźnik masy ciała (BMI), historie medyczne i historie palenia, alkoholu, kawy, herbaty, przypraw i słodyczy., Objawy żołądkowo-przełykowe w wywiadzie (w tym kwaśne niedomykanie, zgaga, kwasowość nadbrzusza, krwawienie, ból w klatce piersiowej, niedomykanie pokarmu, nudności, wymioty, czkawka, ból nadbrzusza, pełność nadbrzusza i dysfagia) i objawy pozawyłykowe (w tym uczucie obcego ciała w gardle, chrypka, czyszczenie gardła, kaszel, ból gardła i nieświeży oddech).

2.3. Statystyka

analiza statystyczna została wykonana przy użyciu programu statystycznego dla nauk społecznych (SPSS 19.0 Dla windows)., Analiza jednowymiarowa została wykonana przez studenta t-test dla zmiennych ciągłych, a test został użyty dla zmiennych kategorycznych. W celu określenia niezależnych czynników ryzyka wystąpienia pewnych objawów pozagastrowo-przełykowych przeprowadzono analizę warunkowej regresji logistycznej binarnej w kierunku wstecznym. uznano je za istotne statystycznie, a wszystkie zgłoszone wartości były dwustronne.

3. Wyniki

3.1. Do badania włączono 625 pacjentów z nadżerkowym zapaleniem przełyku lub przełykiem Barretta., Średni wiek pacjentów wynosił rok, a 370 (59%) stanowili mężczyźni. Klasyfikowano je jako łagodne nadżerkowe zapalenie przełyku (la grade A / B;), ciężkie nadżerkowe zapalenie przełyku (la grade C/D) i przełyk Barretta (). Dane dotyczące charakterystyki klinicznej pacjentów na początku badania przedstawiono w tabeli 1. Pacjenci z nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia LA C/D mieli wyższy średni wiek ( w porównaniu z), większą przewagę u mężczyzn (86,5% w porównaniu z 56,2%) i większą niż u pacjentów z nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia LA (70,3% w porównaniu z 22,6%) niż u pacjentów z nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia LA A/B (Tabela 1)., Dodatkowo, mieli oni również wyższy średni wiek (w porównaniu z) i bardziej podstawową przepuklinę przełyku (70,3% w porównaniu z 27,8%) niż pacjenci z przełykiem Barretta.

3.2. Częstość występowania objawów żołądkowo-przełykowych w różnych kategoriach GERD
3.3. Częstość występowania objawów Pozagastro-przełykowych w różnych kategoriach GERD

Tabela 3 przedstawia częstość występowania objawów pozagastro-przełykowych w każdej grupie pacjentów z GERD. U pacjentów z łagodnym (stopnia A/B w Los Angeles) nadżerkowym zapaleniem przełyku występowały częściej objawy pozagastrowo-przełykowe niż u pozostałych dwóch grup pacjentów., Pacjenci z łagodnym zapaleniem przełyku z nadżerką częściej czyścili gardło (41,8% w porównaniu z 21,6%;) niż pacjenci z ciężkim zapaleniem przełyku z nadżerką. Pacjenci z łagodnym nadżerkowym zapaleniem przełyku mieli również większą częstość odczuwania ciała obcego w gardle (50,5% w porównaniu z 33,3%;), czyszczenia gardła (41,8% w porównaniu z 25,9%;) i kaszlu (27,5% w porównaniu z 14,8%;) niż pacjenci z przełykiem Barretta. Ponadto kaszel występował częściej u pacjentów z ciężkim nadżerkowym zapaleniem przełyku niż u pacjentów z przełykiem Barretta(35,1% wobec 14,8%;).

3.4., Czynniki związane z obecnością objawów Pozagastrowo-przełykowych

Tabela 4 wymienia niezależne czynniki objawów pozagastrowo-przełykowych. Zbadaliśmy kilka możliwych zmiennych dla objawów pozagastrofagowych, takich jak wiek, płeć, przepuklina przełykowa, zespół metaboliczny i stopień zapalenia przełyku. Częstość występowania czucia ciała obcego w gardle była istotnie większa u pacjentów z łagodnym nadżerkowym zapaleniem przełyku (, odds ratio (OR): 2,039, a 95% przedział ufności (CI): 1,067–3,899) (Tabela 4)., W przypadku czyszczenia gardła jedynym niezależnym czynnikiem wpływającym na częstość występowania było łagodne zapalenie przełyku z nadżerką (, OR: 2,077 I 95% CI: 1,044–4,133) (Tabela 4). Ponadto łagodne nadżerkowe zapalenie przełyku było niezależnym czynnikiem ryzyka wystąpienia kaszlu (, OR: 2,575 I 95% CI: 1,058–6,272), podczas gdy płeć męska była czynnikiem ochronnym (, OR: 0,618 I 95% CI: 0,414–0,923) w przypadku kaszlu. Stwierdzono również, że pacjenci z zespołem metabolicznym mają niższy wskaźnik rozwoju bólu gardła (, OR: 0,574, A 95% CI: 0,343-0,960).

4., Dyskusja

jest to pierwsza praca badająca jednocześnie różnice w objawach gastroesophageal i extragastroesophageal wśród różnych kategorii GERD. Wykazaliśmy, że pacjenci z nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia A/B mieli większą częstość występowania objawów żołądkowo-przełykowych (ból nadbrzusza, pełnia nadbrzusza i dysfagia) i objawów pozagastrowo-przełykowych (czyszczenie gardła) niż pacjenci z nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia C/D stopnia LA., Ponadto, mieli również wyższe częstotliwości objawów żołądkowo-przełykowych (kwaśne niedomykanie, kwasowość nadbrzusza, niedomykanie pokarmu, nudności, wymioty, pełność nadbrzusza i dysfagia) i objawy pozagastrowo-przełykowe (uczucie ciała obcego gardła, czyszczenie gardła i kaszel) niż pacjenci z przełykiem Barretta.

nasze wyniki były zgodne z poprzednim badaniem, w którym stwierdzono, że pacjenci z przełykiem Barretta mieli mniej częste lub mniej ciężkie objawy niż pacjenci z GERD ., Obecnie przyczyny łagodnego nadżerkowego zapalenia przełyku z większą częstością objawów żołądkowo-przełykowych i pozagastrofagowych pozostają niejasne. Bredenoord et al., badając epizody refluksu, refluksu i słabo kwaśnego u pacjentów z różnym nasileniem GERD, wykazały, że więcej epizodów refluksu stwierdzono u pacjentów z cięższym uszkodzeniem błony śluzowej przełyku . W innym badaniu stwierdzono również, że pacjenci z nadżerkowym zapaleniem przełyku mieli najdłuższy czas ekspozycji na kwas dystalny przełyku niż pacjenci z chorobą refluksową i normalni ochotnicy ., Dlatego stopień narażenia przełyku na kwasy nie może wyjaśnić ustaleń w naszym badaniu. Możliwe wyjaśnienia naszych ustaleń obejmują różną wrażliwość przełyku i różne częstotliwości refluksu krtaniowo-gardłowego w różnych kategoriach GERD. Przypuszczamy, że błona śluzowa przełyku u pacjentów z łagodnym nadżerki przełyku może być bardziej wrażliwa na refluks niż u pacjentów z ciężkim nadżerki przełyku lub przełyku Barretta. Po drugie, refluks krtaniowo-gardłowy jest inny w każdej grupie pacjentów GERD. Bredenoord et al., zgłaszano, że pacjenci z przełykiem Barretta z mniejszą liczbą epizodów refluksowych osiągnęli proksymalny przełyk w porównaniu z pacjentami z nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia C/D w Los Angeles . Odkrycie to może tłumaczyć mniejszą częstość występowania objawów pozagastro-przełyku u pacjentów z przełykiem Barretta niż u pacjentów z ciężkim nadżerkowym zapaleniem przełyku.

w tym badaniu szukaliśmy również niezależnych czynników ryzyka związanych z obecnością objawów pozagastrowo-przełykowych., Łagodne nadżerkowe zapalenie przełyku zidentyfikowano jako czynnik ryzyka objawów pozagastrowo-przełykowych, w tym uczucie gardła w ciele obcym, czyszczenie gardła i kaszel. Płeć męska została zidentyfikowana jako negatywny czynnik na objawy kaszlu, a zespół metaboliczny jako negatywny czynnik na ból gardła. W poprzednim badaniu ProGERD Płeć żeńska, podeszły wiek, nasilenie choroby refluksowej nadżerki, czas trwania GERD i palenie tytoniu zostały zidentyfikowane jako czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń pozawałkowych.

nasze badanie ma kilka ograniczeń., Prawdziwa częstość występowania objawów pozagastrowo-przełykowych jest trudna do określenia, ponieważ trudno jest ocenić, czy GERD jest przyczyną stanu pozagastrowo-przełykowego lub czy te dwa warunki współistnieją niezależnie od siebie . Po drugie, pacjenci z łagodniejszymi objawami mogą przyjmować lek bez recepty, dzięki czemu grupy badawcze będą bardziej selektywne. Po trzecie, brak monitora impedancji-pH i korelacja objawów ograniczyły naszą hipotezę do obecnego ustalenia.,

podsumowując, częstość występowania niektórych objawów przełyku i poza przełyku u pacjentów z nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia A/B w Los Angeles była wyższa niż u pacjentów z nadżerkowym zapaleniem przełyku stopnia C / D w Los Angeles i przełykiem Barretta. Przyczyny różnych profili objawów w różnych kategoriach pacjentów GERD zasługują na dalsze badania.

konflikt interesów

wszyscy autorzy nie deklarują żadnych stowarzyszeń handlowych, takich jak firmy konsultingowe, własność akcji lub inne udziały kapitałowe lub porozumienia dotyczące licencji patentowych.,

wkład autorów

Sung-Shuo Kao i Wen-Chih Chen w równym stopniu przyczynili się do pracy.

podziękowanie

autorzy chcieliby potwierdzić Grant badawczy Fundacji Badawczej Chang Gung Memorial Hospital, Tajwan (CMRPG890702).