COX jest częstym celem leków przeciwzapalnych. Najważniejszą różnicą pomiędzy izoenzymami, która pozwala na selektywne hamowanie, jest zastąpienie izoleucyny w pozycji 523 W COX – 1 waliną w COX-2. Mniejsza pozostałość Val523 w COX-2 umożliwia dostęp do hydrofobowej kieszeni bocznej enzymu (co sterycznie utrudnia Ile523). Cząsteczki leku, takie jak DuP-697 i pochodzące z niego koksyby, wiążą się z tym alternatywnym miejscem i są uważane za selektywne inhibitory COX-2.,

Klasyczne Nsaidedytuj

Zobacz także: mechanizm działania aspiryny

głównymi inhibitorami COX są niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

Klasyczne inhibitory COX nie są selektywne i hamują wszystkie typy COX. Wynikające z tego zahamowanie syntezy prostaglandyn i tromboksanu ma wpływ na zmniejszenie stanu zapalnego, a także działanie przeciwgorączkowe, przeciwzakrzepowe i przeciwbólowe. Najczęstszym działaniem niepożądanym NLPZ jest podrażnienie błony śluzowej żołądka, ponieważ prostaglandyny zwykle pełnią rolę ochronną w przewodzie pokarmowym., Niektóre NLPZ są również kwaśne, co może powodować dodatkowe uszkodzenia przewodu pokarmowego.

nowsze NSAIDsEdit

selektywność COX-2 jest główną cechą celekoksybu, etorykoksybu i innych członków tej grupy leków. Ponieważ COX-2 jest zwykle specyficzny dla tkanki zapalnej, istnieje znacznie mniejsze podrażnienie żołądka związane z inhibitorami COX-2, przy zmniejszonym ryzyku wystąpienia owrzodzeń trawiennych., Selektywność COX-2 nie wydaje się negować innych działań niepożądanych NLPZ, w szczególności zwiększonego ryzyka niewydolności nerek, i istnieją dowody wskazujące na zwiększenie ryzyka zawału serca, zakrzepicy i udaru mózgu poprzez zwiększenie tromboksanu niezrównoważonego przez prostacyklinę (która jest zmniejszona przez hamowanie COX-2). Rofekoksyb (Marka Vioxx) został wycofany w 2004 r.z powodu takich obaw. Niektóre inne selektywne NLPZ COX-2, takie jak celekoksyb i etorykoksyb, są nadal dostępne na rynku.,

Naturalne hamowanie COX

grzyby kulinarne, takie jak maitake, mogą częściowo hamować COX-1 i COX-2.

stwierdzono, że różne flawonoidy hamują COX-2.

oleje rybne dostarczają alternatywnych kwasów tłuszczowych do kwasu arachidonowego. Kwasy te mogą być przekształcane w niektóre prostacykliny przeciwzapalne przez COX zamiast prozapalnych prostaglandyn.

wykazano, że Hyperforin hamuje COX-1 około 3-18 razy więcej niż aspiryna.

kalcytriol (witamina D) znacząco hamuje ekspresję genu COX-2.,

należy zachować ostrożność podczas łączenia małych dawek aspiryny z inhibitorami COX-2 ze względu na potencjalne zwiększone uszkodzenie błony śluzowej żołądka. COX-2 jest zwiększany, gdy COX-1 jest tłumiony przez aspirynę, co uważa się za ważne w wzmacnianiu mechanizmów obronnych błony śluzowej i zmniejszaniu erozji przez aspirynę.

sercowo-naczyniowe działania niepożądane inhibitorów COXEDYTUJ

inhibitory COX-2 zwiększają ryzyko miażdżycy nawet przy krótkotrwałym stosowaniu., Analiza 138 randomizowanych badań klinicznych z udziałem prawie 150 000 uczestników z 2006 r. wykazała, że selektywne inhibitory COX-2 są związane z umiarkowanie zwiększonym ryzykiem zdarzeń naczyniowych, głównie z powodu dwukrotnego zwiększenia ryzyka zawału mięśnia sercowego, a także, że schematy stosowania dużych dawek niektórych tradycyjnych NLPZ (takich jak diklofenak i ibuprofen, ale nie naproksen) są związane z podobnym wzrostem ryzyka zdarzeń naczyniowych.

oleje rybne (np.,, olej z wątroby dorsza) zaproponowano jako rozsądną alternatywę w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i innych schorzeń ze względu na fakt, że zapewniają one mniejsze ryzyko sercowo-naczyniowe niż inne metody leczenia, w tym NLPZ.

wpływ Cox na układ odpornościowyedytuj

wykazano, że hamowanie COX-2 za pomocą celekoksybu zmniejsza immunosupresyjną ekspresję TGFß w hepatocytach osłabiających EMT w ludzkim raku wątrobowokomórkowym