choroba Alzheimera jest nieodwracalną, postępującą chorobą mózgu. Charakteryzuje się rozwojem blaszek amyloidowych i splątań neurofibrilarnych; utrata połączeń między komórkami nerwowymi lub neuronami w mózgu; i śmierć tych komórek nerwowych. Rozszerzona definicja choroby Alzheimera obejmuje 2 nowe fazy choroby-przedobjawowe i lekko objawowe, ale predementia – wraz z demencją spowodowaną chorobą Alzheimera., Odzwierciedla to obecne myślenie, że choroba Alzheimera zaczyna tworzyć wyraźne i wymierne zmiany w mózgach dotkniętych osób lat przed wystąpieniem.

istnieją 2 rodzaje choroby Alzheimera—wczesny początek (EOAD) i późny początek (LOAD). Obecnie Gen APOE, znajdujący się na chromosomie 19 (19q13 .32, który jest długim ramieniem chromosomu 19 w pozycji 13.32), jest jedynym zidentyfikowanym genem związanym z obciążeniem, a także występuje w rodzinach, choć jego związek z występowaniem obciążenia jest słaby., APOE na poziomie molekularnym pomaga w syntezie apolipoproteiny E, która jest nośnikiem cholesterolu w mózgu, pomagając w agregacji amyloidu i usuwaniu złogów z miąższu mózgu. W przypadku braku funkcji tego genu, nadmierne złogi beta-amyloidu występują w mózgu, co jest jednym z ustaleń u pacjentów z obciążeniem. Istnieją różne formy, lub allele, APOE, z których 3 najczęściej są APOE ε2, APOE ε3 i APOE ε4. 5 typowych genotypów to 2/3, 3/3, 2/4, 3/4 i 4/4.,

APOE ε2 jest stosunkowo częstym wariantem, ale jest rzadko spotykany w populacji i może zapewnić pewną ochronę przed chorobą. Uważa się, że APOE ε3, najczęstszy allel, odgrywa neutralną rolę w chorobie—nie zmniejsza ani nie zwiększa ryzyka.

APOE występuje u około 25-30% populacji i u około 40% wszystkich osób z obciążeniem. Osoby, u których rozwija się choroba Alzheimera są bardziej narażone na allel APOE ε4 niż osoby, u których nie rozwija się choroba., APOE ε4 jest nazywany genem czynnika ryzyka, ponieważ zwiększa ryzyko rozwoju choroby; jednak dziedziczenie allelu APOE ε4 nie oznacza, że dana osoba na pewno rozwinie chorobę Alzheimera. Chociaż badania potwierdzają związek wariantu APOE ε4 z występowaniem obciążenia, pełny mechanizm działania i patofizjologia nie są znane., Udokumentowano również, że ryzyko obciążenia jest znacznie większe u pacjentów z podwójnym wariantem genu apoee4 niż u pacjentów z pojedynczym wariantem; ryzyko obciążenia wzrasta 10-krotnie w przypadku alleli dwuwariantowych dla APOE ε4. Silniejsza korelacja występuje u pacjentów z Azji i Europy.

molekularnym mechanizmem wspierającym rolę APOE ε4 w patogenach jest mechanizm obciążenia. Badania wykazały różnicową korelację korelacji sieciowej APOE ε4, a zmiany TRANSKRYPTOMICZNE obciążenia zidentyfikowały zestaw kandydujących rdzeniowych mediatorów regulacyjnych., Kilka z tych mediatorów-w tym APBA2, FYN, RNF219 i SV2A-koduje znane lub nowe modulatory związanego z obciążeniem białka prekursorowego amyloidu beta A4 (APP) endocytoza i metabolizm. Ponadto stwierdzono, że wariant genetyczny w ramach RNF219 wpływa na odkładanie amyloidu w ludzkim mózgu i obciążenie wieku wystąpienia. Dane te implikują APOE ε4–związany szlak molekularny, który promuje obciążenie, ale ze słabą korelacją kliniczną.,

badania wykazały, że osoby z homozygotycznością dla allelu APOE ε4 są najbardziej narażone na obciążenie, ale niektóre z tych osób nie rozwijają Obciążenia powyżej 75 roku życia, pomimo wysokiego ryzyka genetycznego.

chociaż badanie krwi może określić, które allele APOE dana osoba ma, nie można przewidzieć, kto będzie lub nie będzie rozwijać chorobę Alzheimera., Jest mało prawdopodobne, że badania genetyczne będą kiedykolwiek w stanie przewidzieć chorobę ze 100% dokładnością, ponieważ zbyt wiele innych czynników może mieć wpływ na jej rozwój i progresję, takich jak czynniki środowiskowe, pochodzenie etniczne i inne choroby współistniejące (np. nadciśnienie, cukrzyca, otyłość, wysoki poziom cholesterolu i uraz głowy). Jednym z największych ograniczeń badań genetycznych jest psychologiczny wpływ, że pozytywne wyniki mogą mieć na pacjentów, którzy mogą mieć choroby w przyszłości., Wpływ uzyskania pozytywnego wyniku zbadano jednak w badaniu REVEAL, które nie wykazało żadnego znaczącego długoterminowego wpływu psychologicznego, depresji czy lęku u pacjentów z dodatnim wynikiem APOE ε4.

Rodzaje choroby Alzheimera

wczesna choroba występuje u osób w wieku 30-65 lat. Jest rzadki, stanowi mniej niż 5% wszystkich ludzi, którzy mają chorobę Alzheimera. Niektóre przypadki wczesnej choroby nie mają znanej przyczyny, ale większość przypadków są dziedziczone, typ znany jako rodzinna choroba Alzheimera (FAD)., Rodzinna choroba Alzheimera jest spowodowana przez jedną z wielu różnych mutacji pojedynczych genów, takich jak mutacje na chromosomie 21, które powodują powstawanie nieprawidłowego białka prekursorowego amyloidu (APP). Mutacja na chromosomie 14 powoduje wytwarzanie nieprawidłowej preseniliny 1, A mutacja na chromosomie 1 prowadzi do wytwarzania nieprawidłowej preseniliny 2. Osoby dziedziczące mutację Alzheimera do genów APP lub presenilin 1 mają 100% szans na rozwój choroby. Osoby dziedziczące mutację Alzheimera do genu presenilina 2 mają 95% szans.,

większość przypadków choroby Alzheimera to postać o późnym początku, która rozwija się po 65 roku życia. Przyczyny późnej choroby Alzheimera nie są jeszcze w pełni zrozumiane, ale prawdopodobnie zawierają kombinację czynników genetycznych, środowiskowych i stylu życia, które wpływają na ryzyko rozwoju choroby.