Aspiryna

Aspiryna jest jednym z najbezpieczniejszych i najtańszych leków przeciwbólowych na rynku. Podczas gdy inne leki przeciwbólowe zostały odkryte i wyprodukowane przed aspiryną, zyskały akceptację jako leki dostępne bez recepty w Europie i Stanach Zjednoczonych po sukcesie aspiryny na przełomie XX wieku.,

dzisiaj sami Amerykanie spożywają 16 000 ton tabletek aspiryny rocznie, co odpowiada 80 milionom tabletek, a my wydajemy około 2 miliardów dolarów rocznie na leki przeciwbólowe bez recepty, z których wiele zawiera aspirynę lub podobne leki.

obecnie lek jest dostępny w kilku postaciach dawkowania w różnych stężeniach od .0021 do00227 uncji (60 do 650 miligramów), ale lek jest najczęściej stosowany w postaci tabletek. Inne postaci dawkowania obejmują kapsułki, kaplety, czopki i płynny eliksir.,

aspiryna może być stosowana do walki z wieloma problemami zdrowotnymi: zakrzepami mózgowymi( mniej niż jedna tabletka dziennie); ogólnym bólem lub gorączką (od dwóch do sześciu tabletek dziennie; i chorobami, takimi jak gorączka reumatyczna, dna moczanowa i reumatoidalne zapalenie stawów. Lek jest również korzystny w zapobieganiu zawałom serca. Ponadto biolodzy używają aspiryny do zakłócania działania białych krwinek, a biolodzy molekularni używają leku do aktywacji genów.,

szeroki zakres efektów, które może wywołać aspiryna, sprawił, że trudno było określić, jak faktycznie działa, i dopiero w 1970 roku biolodzy postawili hipotezę, że aspiryna i powiązane leki (takie jak ibuprofen) działają poprzez hamowanie syntezy niektórych hormonów, które powodują ból i stan zapalny. Od tego czasu naukowcy poczynili dalsze postępy w zrozumieniu, jak działa aspiryna. Teraz wiedzą, na przykład, że aspiryna i jej krewni faktycznie zapobiegają wzrostowi komórek, które powodują stan zapalny.,

Historia

związek, z którego po raz pierwszy otrzymano aktywny składnik aspiryny, kwas salicylowy, został znaleziony w korze wierzby w 1763 roku przez wielebnego Edmunda Stone ' A Z Chipping-Norton w Anglii. (Kora wierzby-Salix Alba-zawiera wysoki poziom salicyny, glikozydu kwasu salicylowego.) Wcześniejsze relacje wskazują, że Hipokrates starożytnej Grecji używał liści wierzby w tym samym celu—aby zmniejszyć gorączkę i złagodzić bóle różnych chorób.,

w 1800 roku, różnych naukowców wyodrębnił kwas salicylowy z kory wierzby i produkowane związek syntetycznie. Następnie, w 1853 roku, francuski chemik Charles F. Gerhardt zsyntetyzował prymitywną formę aspiryny, pochodną kwasu salicylowego. W 1897 Felix Hoffmann, niemiecki chemik pracujący w oddziale Bayer I. G. Farber, odkrył lepszą metodę syntezy leku., Chociaż czasami Hoffmann niewłaściwie przypisuje się odkrycie aspiryny, zrozumiał, że aspiryna była skutecznym lekiem przeciwbólowym, który nie miał skutków ubocznych kwasu salicylowego (palił gardła i rozstrój żołądka).

Bayer sprzedawał aspirynę począwszy od 1899 roku i zdominował produkcję leków przeciwbólowych aż do I wojny światowej, kiedy to Sterling Drug kupił nowy niemiecki koncern Bayer

pierwsze trzy kroki w produkcji aspiryny: ważenie, mieszanie i suche badania przesiewowe., Mieszanie można wykonać w mikserze Glen, który zarówno miesza składniki, jak i wydala z nich powietrze. W suchym Przesiewaniu małe partie są ręcznie przepuszczane przez siatkę drucianą, podczas gdy większe partie mogą być przesiewane w młynie Fitzpatrick.

Dzisiaj „Aspiryna” jest zarejestrowanym znakiem towarowym firmy Bayer w wielu krajach na całym świecie, ale w Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii aspiryna jest po prostu wspólną nazwą kwasu acetylosalicylowego.,

produkcja aspiryny ma równoległy postęp w produkcji farmaceutycznej jako całości, ze znaczną mechanizacją występującą na początku XX wieku. Obecnie produkcja aspiryny jest wysoce zautomatyzowana, a w niektórych firmach farmaceutycznych całkowicie skomputeryzowana.

podczas gdy proces produkcji aspiryny różni się w zależności od firm farmaceutycznych, postaci dawkowania i ilości, proces nie jest tak złożony, jak proces dla wielu innych leków., W szczególności produkcja twardych tabletek aspiryny wymaga tylko czterech składników: składnika aktywnego( kwas acetylosalicylowy), skrobi kukurydzianej, wody i smaru.

surowce

do produkcji twardych tabletek aspiryny, skrobia kukurydziana i woda są dodawane do składnika aktywnego (kwas acetylosalicylowy), aby służyć zarówno jako środek wiążący, jak i wypełniacz, wraz ze smarem. Środki wiążące pomagają w trzymaniu tabletek razem; wypełniacze (rozcieńczalniki) nadają tabletkom zwiększoną objętość w celu wytworzenia tabletek o odpowiedniej wielkości., Część smaru dodaje się podczas mieszania, a resztę dodaje się po sprasowaniu tabletek. Smar zapobiega przywieraniu mieszanki do maszyny. Możliwe smary to: uwodorniony olej roślinny, kwas stearynowy, talk lub stearynian glinu. Naukowcy przeprowadzili znaczne badania i badania w celu wyizolowania najskuteczniejszego smaru do twardych tabletek aspiryny.,

tabletki aspiryny do żucia zawierają różne rozcieńczalniki, takie jak mannitol, laktoza, sorbitol, sacharoza i inozytol, które pozwalają tabletce rozpuścić się w szybszym tempie i nadać lekowi przyjemny smak. Ponadto do tabletek do żucia dodaje się środki smakowe, takie jak sacharyna i środki barwiące. Barwniki obecnie zatwierdzone w Stanach Zjednoczonych to: FD&C Yellow No.5, FD&C Yellow No. 6, FD&C Red No. 3, FD&C Red No. 40, FD&, 1, FD&C niebieski nr 2, FD&C zielony nr 3, ograniczona liczba d&C barwników i tlenków żelaza.

proces produkcji

tabletki aspiryny produkowane są w różnych kształtach. Ich waga, rozmiar, grubość i twardość mogą się różnić w zależności od ilości dawki. Górna i dolna powierzchnia tabletek może być płaska, okrągła, wklęsła lub wypukła w różnym stopniu. Tabletki mogą również mieć linię z rowkiem w środku zewnętrznej powierzchni, więc w razie potrzeby tabletki można podzielić na pół., Tabletki mogą być wygrawerowane symbolem lub literami identyfikującymi producenta.

tabletki aspiryny w tej samej dawce są produkowane partiami. Po starannym ważeniu niezbędne składniki są mieszane i kompresowane w jednostki granulowanej mieszaniny zwanej ślimakami. Ślimaki są następnie filtrowane w celu usunięcia powietrza i grudek i są ponownie sprężane (lub dziurkowane) w liczne pojedyncze tabletki. (Liczba tabletek będzie zależeć od wielkości partii, wielkości dawki i rodzaju używanego urządzenia do tabletkowania.,) Dokumentacja każdej partii jest przechowywana w całym procesie produkcyjnym, a gotowe tabletki przechodzą kilka testów przed ich butelkowaniem i pakowaniem do dystrybucji.

procedura wytwarzania twardych tabletek aspiryny, znana jako granulacja na sucho lub ślimakowanie, jest następująca:

ważenie

• 1 skrobia kukurydziana, składnik aktywny i smar są ważone oddzielnie w sterylnych kanistrach, aby określić, czy składniki spełniają wstępnie ustalone specyfikacje dotyczące wielkości partii i dawki.,

mieszanie

• 2 skrobię kukurydzianą dozuje się do zimnej oczyszczonej wody, a następnie ogrzewa i miesza, aż utworzy się półprzezroczysta pasta. Skrobia kukurydziana, składnik aktywny i część smaru są następnie wlewane do jednego sterylnego kanistra, a kanister jest kierowany do maszyny mieszającej zwanej mieszalnikiem Glen. Mieszanie łączy składniki, a także wydala powietrze z mieszaniny.
• 3 mieszanka jest następnie mechanicznie rozdzielana na jednostki, które mają zwykle rozmiar od 7/8 do 1 cala (2,22 do 2,54 centymetra). Jednostki te nazywane są ślimakami.,

suche przesiewanie

• 4 Następnie małe partie ślimaków są wymuszane przez sito siatkowe za pomocą ręcznej szpatułki ze stali nierdzewnej. Duże partie w dużych gniazdach produkcyjnych są filtrowane przez maszynę zwaną młynem Fitzpatrick. Pozostały smar dodaje się do mieszaniny, która jest delikatnie mieszana w obrotowym granulatorze i przesiewaczu. Środek smarny zapobiega przywieraniu mieszaniny do tabletkarki podczas procesu kompresji.,

Kompresja

• 5 mieszanka jest kompresowana w tabletkach za pomocą maszyny jednowarstwowej (dla małych partii) lub tabletkarki obrotowej (dla produkcji na dużą skalę). Większość maszyn jednostrzałowych jest napędzana silnikiem, ale modele obsługiwane ręcznie są nadal dostępne. W maszynach jednowarstwowych mieszanina jest podawana do jednej formy tabletki (zwanej wnęką barwnika) za pomocą buta podającego, w następujący sposób:
  • but podający przechodzi przez wnękę barwnika i uwalnia mieszaninę. Następnie but podający chowa się i zeskrobuje nadmiar mieszanki z jamy barwnika.,
  • stempel-krótki pręt stalowy-wielkość wgłębienia barwnika schodzi do barwnika, zagęszczając mieszaninę w tabletkę. Stempel następnie się chowa, podczas gdy stempel poniżej
    

    ten rysunek ilustruje zasadę kompresji w maszynie jednostrumieniowej. Po pierwsze, mieszanina aspiryny jest podawana do jamy barwnika. Następnie stalowy stempel schodzi do wnęki i kompresuje mieszaninę w tabletkę. Gdy stempel się chowa, kolejny stempel pod wnęką unosi się, aby wysunąć tabletkę.

    ubytek barwnika wschodzi do jamy i wyrzuca tabletkę.,

  • gdy but podający powraca, aby ponownie wypełnić wnękę barwnika, wypycha skompresowaną tabletkę z platformy barwnikowej.
• w tabletkarkach obrotowych mieszanina przebiega przez linię zasilającą do wielu ubytków barwnika, które znajdują się na dużej stalowej płycie. Płyta obraca się, gdy mieszanina jest dozowana przez linię zasilającą, szybko wypełniając każdą wnękę barwnika. Stemple, zarówno powyżej, jak i poniżej ubytków barwnika, obracają się kolejno z obrotem ubytków barwnika., Rolki na górze górnych stempli wciskają stemple w dół do ubytków barwnika, kompresując mieszaninę w tabletki, podczas gdy aktywowane rolkami stemple pod ubytkami barwnika podnoszą się i wyrzucają tabletki z platformy barwnika.

testowanie

• 6 sprasowane tabletki poddawane są testowi twardości i kruchości oraz testowi rozpadu tabletek (patrz Sekcja Kontrola jakości poniżej).,

butelkowanie i pakowanie

• 7 tabletki są przenoszone na zautomatyzowaną linię montażową butelkowania, gdzie są dozowane do przezroczystych lub pokrytych kolorem plastikowych butelek polietylenowych lub polipropylenowych lub szklanych butelek. Butelki są zwieńczone bawełnianym opakowaniem, uszczelnione czystym aluminiowym blatem, a następnie uszczelnione plastikową i gumową pokrywką zabezpieczającą przed dostępem dzieci. Przezroczysta, okrągła taśma z tworzywa sztucznego jest następnie przymocowana do okrągłej krawędzi pokrywy. Służy jako dodatkowe uszczelnienie do zniechęcania i wykrywania manipulacji produktem.,
• 8 butelki są następnie oznaczane informacjami o produkcie i umieszczana jest data ważności. W zależności od producenta butelki są następnie pakowane w pojedyncze kartonowe pudełka. Opakowania lub butelki są następnie pakowane w większe pudełka kartonowe w celu przygotowania do dystrybucji do dystrybutorów.

gotowe tabletki aspiryny często mają linię „punktowaną” w środku, dzięki czemu tabletkę można łatwo podzielić na dwie części.,

Kontrola jakości

utrzymanie wysokiego stopnia kontroli jakości jest niezwykle ważne w przemyśle farmaceutycznym, a także wymagane przez Food and Drug Administration (FDA). Wszystkie maszyny są sterylizowane przed rozpoczęciem procesu produkcyjnego, aby upewnić się, że produkt nie jest zanieczyszczony lub rozcieńczony w żaden sposób. Ponadto operatorzy pomagają w utrzymaniu dokładnej i równomiernej dawki w całym procesie produkcyjnym, przeprowadzając okresowe kontrole, zachowując skrupulatną dokumentację partii i przeprowadzając niezbędne testy., Grubość i waga tabletki są również kontrolowane.

Po wyprodukowaniu tabletek przechodzą one kilka testów jakości, takich jak testy twardości i kruchości tabletek. Aby upewnić się, że tabletki nie będą się wiórować lub pękać w normalnych warunkach, są one testowane pod kątem twardości w maszynie, takiej jak tester twardości tabletek Schleuniger (lub Heberlein). Są również testowane pod kątem kruchości, czyli zdolności tabletki do wytrzymania rygorów pakowania i wysyłki. Do wykonania tego testu służy maszyna o nazwie Roche Friabilator., Podczas testu tabletki są przewracane i narażone na powtarzające się wstrząsy.

kolejnym testem jest test rozpadu tabletki. Aby upewnić się, że tabletki rozpuszczą się w pożądanym tempie, próbka z partii jest umieszczana w testerze rozpadu tabletek, takim jak Tester Vanderkamp. Urządzenie to składa się z sześciu plastikowych rurek otwartych u góry i u dołu. DNA rur są pokryte siatką. Rurki są wypełnione tabletkami i zanurzone w wodzie w temperaturze 37 stopni Fahrenheita(2 .,77 stopni Celsjusza) i schowany na określony czas i prędkość w celu określenia, czy tabletki rozpuszczają się zgodnie z przeznaczeniem.