phototoxicité de la Doxycycline: un examen systématique des Manifestations cliniques, de la fréquence, des cofacteurs et de la prévention

résumé

contexte: l’un des effets secondaires dermatologiques les plus importants de la doxycycline est la photosensibilité., Comme la doxycycline est importante pour la prophylaxie du paludisme et que le paludisme se propage principalement dans les pays où le rayonnement solaire est élevé, une attention particulière doit être accordée à cet effet indésirable. Bien qu’il existe de nombreuses publications sur la phototoxicité des tétracyclines en général, seules quelques-unes existent en se concentrant sur la doxycycline. L’objectif de cette revue systématique était de résumer tous les rapports disponibles sur les manifestations cliniques, les facteurs influençant comme la dose UV ou la dose de médicament, et les possibilités de prévention par la protection solaire., Méthodes: cette revue est basée sur une recherche systématique dans PubMed pour les articles en anglais et en allemand et une recherche manuelle entre 1990 et 2015. Résultats: Le nombre de publications est faible. Les symptômes cliniques varient d’une légère sensation de coup de soleil (brûlure, érythème) à une photodermatite à grande surface. En outre, l’onycholyse est possible. Le spectre UV déclenchant semble être constitué principalement D’UVA1 (340-400 nm), il convient donc d’utiliser des produits de protection UV couvrant cette plage., Les voyageurs dans les pays tropicaux prenant de la doxycycline pour la prophylaxie du paludisme ont besoin de conseils médicaux approfondis pour éviter des réactions phototoxiques éventuellement graves. Conclusion: La base de données probantes doit être améliorée pour donner des conseils sur les mesures de prévention appropriées aux voyageurs prenant de la doxycycline et présentant un risque important d’exposition au soleil.

© 2017 S. Karger AG, Basel

Introduction

Le paludisme est une maladie infectieuse tropicale dont les conséquences sont potentiellement graves ou mortelles., Selon les directives actuelles de l’OMS pour le traitement du paludisme, la doxycycline peut être utilisée pour la prophylaxie et partiellement également pour le traitement . Le principal effet secondaire dermatologique de ce composé, qui est une tétracycline, est la photosensibilité. Bien qu’il s’agisse d’un effet indésirable bien documenté des tétracyclines en général, seules quelques publications sur la doxycycline existent. Par conséquent, et en ce qui concerne son rôle important dans la prophylaxie du paludisme, l’objectif de cette revue systématique était d’examiner toutes les publications disponibles sur ses effets indésirables phototoxiques., Notre intérêt était centré sur la manifestation clinique, la fréquence des effets secondaires, les facteurs d’influence et les mesures de protection solaire pour éviter la phototoxicité de la doxycycline.

recherche documentaire

Cette revue est basée sur une recherche dans la base de données PubMed (une recherche supplémentaire dans Embase n’a pas montré de résultats supplémentaires) en utilisant la requête « doxycycline et (phototoxicité ou photosensibilité).” La recherche s’est limitée aux articles en langue « anglaise” et « allemande”, aux sujets « humains” et aux publications du 1er janvier 1990 au 31 décembre 2015, documentant des informations adéquates sur la phototoxicité de la doxycycline., Admissibilité des études a été évaluée par un évaluateur.

un total de 51 articles ont été identifiés à partir de la recherche initiale dans PubMed. Après avoir examiné tous les articles en texte intégral et à l’exclusion des revues, des articles sur d’autres maladies et des articles sans rapport sur la phototoxicité de la doxycycline, un total de 21 articles est resté pour analyse. Ces articles se composent principalement de rapports de cas, alors qu’il n’y a que peu d’études. Pour chaque article inclus, un résumé de l’auteur / de l’année de l’étude, du plan de l’étude, du nombre de patients, de la manifestation clinique et des résultats est donné dans le tableau 1.,

Manifestation clinique

dans les 24 h suivant une exposition à un soleil relativement intense, le symptôme cutané initial typique d’une réaction phototoxique la doxycycline est une sensation de coup de soleil (brûlure, érythème) dans les zones exposées au soleil comme le nez, les joues supérieures, les lèvres et les aspects dorsaux des avant-bras, des mains et des doigts, ressemblant partiellement à une pseudoporphyrie (mais sans cicatrices, Milia ou hirsutisme comme observé dans la vraie porphyrie)., Après cela, des plaques érythémateuses légèrement palpables apparaissent dans les zones mentionnées à côté desquelles peuvent être de petites papules . Les Patients se plaignent de douleurs ou de démangeaisons modérées à intenses. Dans les cas graves, jusqu’à 80% du corps peut être affectée . Les symptômes disparaissent dans les 10 à 14 jours après l’arrêt du traitement par la doxycycline . Un autre symptôme possible d’une réaction phototoxique à la doxycycline est la photo-onycholyse . Il y a aussi quelques rapports d’enfants avec une manifestation particulièrement grave à tous les 20 ongles ., Un cas signalant un délai de 2 semaines entre l’arrêt de la doxycycline et le début de l’onycholyse montre que les symptômes peuvent commencer avec un délai considérable après l’exposition au soleil . La réaction phototoxique peut également conduire à une éruption lichénoïde avec des papules polygonales roses, avec une certaine confluence en plaques ou en granulomes actiniques après des mois .

fréquence des effets secondaires phototoxiques et dépendance à la Dose et à la longueur d’onde

dans une étude de phase II sur 6 mois, Baxter et al. constaté que 3 des 36 patients (8.,3%) traités par la doxycycline (par voie orale, 100 mg deux fois par jour) ont subi de fortes réactions phototoxiques et 22 patients (30,8%) des réactions légères. Dans une autre étude comparant le céfuroxime axétil et la doxycycline (3 × 100 mg de doxycycline par jour) dans le traitement des patients atteints de la maladie de Lyme précoce associée à l’érythème migrant, 6% des patients ont développé des réactions phototoxiques . Dans une étude thérapeutique, Layton et Cunliffe ont traité 106 patients atteints d’acné avec de la doxycycline (150 ou 200 mg par jour) sur 2 ans., Six des 30 patients (20%) traités par 150 mg de doxycycline par jour et 32 des 76 sujets (42%) prenant 200 mg par jour ont développé une réaction phototoxique. Les auteurs sont arrivés à la conclusion que la fréquence de réaction est liée à la dose. Dans les pays où le rayonnement solaire est élevé, les réactions phototoxiques à la doxycycline sont plus fréquentes, même à des doses plus faibles. Lors d’un déploiement de maintien de la paix des Nations unies au Timor Oriental, un groupe d’Îles de l’Archipel Malaisien, 22 des 135 soldats australiens (16%) ont présenté des réactions phototoxiques à la Doxycycline 100 mg par jour ., Cependant, chez les enfants, même de très faibles doses de doxycycline peuvent provoquer une phototoxicité. Cela est démontré par le cas d’un enfant ayant réagi à 20 mg par jour de doxycycline avec onycholyse . On ne sait pas s’il existe une dose minimale de doxycycline qui provoque une réaction phototoxique dans les deux cas.,

le spectre principal de longueur d’onde provoquant des réactions phototoxiques semble être UVA1 (340-400 nm) tandis que la dose minimale de lumière UV, pouvant provoquer une augmentation significative de la réaction d’érythème par rapport au placebo, semble être d’environ 50 J/cm2 (les doses étudiées étaient de 25, 50, 75 et 100 J/cm2, alors qu’aucune augmentation significative de la réaction d’érythème n’a été trouvée à 25 J/cm2) comme détecté par Bjellerup et Ljunggren en utilisant un système UVA émettant principalement entre 345 et 445 nm, avec un pic à 370 nm., Néanmoins, la doxycycline peut également entraîner une réduction de la dose minimale d’érythème dans le spectre des UVB .

Il semble qu’il n’y ait pas de relation entre la gravité de la réaction phototoxique et le sexe, l’âge, la durée du traitement ou la durée de la maladie, mais il est suggéré que les patients avec les types de peau 1 et 2 selon L’échelle de Fitzpatrick pourraient être plus sensibles à la photosensibilité à la doxycycline que les patients avec une pigmentation plus foncée de la peau ., Un statut antioxydant inférieur, comme on le voit chez les patients atteints de fibrose kystique, par exemple, peut être une autre raison possible, probablement génétique, pour expliquer une phototoxicité accrue à la doxycycline .

protection solaire

Lim et Murphy rapportent que tous les soldats au Timor Oriental (voir ci-dessus) ont utilisé un écran solaire et ont néanmoins souffert de réactions phototoxiques liées à la doxycycline. La préparation de protection solaire utilisée était composée de méthoxycinnamate d’octyle à 7,5%, de salicylate d’octyle à 4% et d’oxybenzone à 3% et avait un facteur de protection solaire UVB de 15., L’Oxybenzone se trouve dans de nombreux écrans solaires à large spectre et absorbe le rayonnement UVA jusqu’à 340-360 nm . Comme la phototoxicité des tétracyclines est médiée dans la longue longueur d’onde du spectre UVA, les écrans solaires contenant de l’oxybenzone comme principal absorbeur UVA sont inefficaces pour prévenir les réactions de coup de soleil . Par conséquent, des écrans solaires filtrant tout le spectre UVA (340-400 nm) doivent être utilisés pour éviter les réactions phototoxiques à la doxycycline. Néanmoins, outre les écrans solaires, la photoprotection comportementale, environnementale et vestimentaire est un outil important pour prévenir la phototoxicité .,

Discussion

Il n’existe que peu de publications sur la phototoxicité de la doxycycline, ce qui donne un faible nombre d’articles inclus. Les informations recueillies proviennent principalement de rapports de cas, alors qu’il n’existe que peu d’études. La qualité des données probantes diffère en ce sens qu’il existe des études croisées en double aveugle ainsi que des rapports de cas avec rappel et de simples rapports de cas , comme le montre le tableau 1. Le faible nombre de rapports sur la phototoxicité de la Doxycycline peut être interprété de deux manières: soit une incidence réelle faible d’événements, soit une sous-déclaration grave., Le fait que la seule étude de terrain disponible ait rapporté une incidence de 16% des réactions phototoxiques chez les soldats prenant de la doxycycline pour la prophylaxie du paludisme indique cette dernière.

la manifestation clinique des réactions phototoxiques à la doxycycline est caractérisée par les symptômes typiques d’une réaction phototoxique (sensation de coup de soleil dans les zones exposées au soleil, plaques érythémateuses légèrement palpables, petites papules, douleur modérée à intense ou démangeaisons, ainsi que cloques) . En outre, la photo-onycholyse est possible . La réaction lichénoïde et le granulome actinique n’ont été rapportés que dans 1 cas chacun .,

Il est difficile de déterminer la fréquence ou le risque de réactions phototoxiques au cours d’un traitement par la doxycycline, car cela dépend de la situation géographique du pays dans lequel le patient séjourne, du comportement du patient en ce qui concerne l’exposition au soleil, ainsi que de la préparation de protection solaire utilisée, le cas échéant . De plus, le terme « réaction phototoxique” n’est pas systématiquement utilisé dans les publications et varie de la sensation de coup de soleil avec un érythème léger à la manifestation lourde avec des plaques érythémateuses à grande surface., Compte tenu de ces lacunes, les taux de réactions phototoxiques à la doxycycline varient de 6 à 42% .

comme la zone d’exposition aux infections du paludisme est principalement proche de l’Équateur avec des niveaux élevés de rayonnement solaire, une attention particulière devrait être accordée à la protection solaire tout au long d’une prophylaxie avec la doxycycline, qui est préférée par de nombreux voyageurs en raison de son prix beaucoup plus bas par rapport aux autres antipaludiques préventifs . Dans la mesure du possible, l’exposition au soleil doit être évitée en évitant le soleil ou en protégeant les textiles. Les écrans solaires doivent couvrir tout le spectre UVA1 (340-400 nm) et avoir un facteur 50+ .,

En conclusion, les voyageurs dans les pays tropicaux prenant de la doxycycline pour la prophylaxie du paludisme ont besoin de conseils médicaux approfondis pour éviter des réactions phototoxiques éventuellement graves. En outre, des études sont nécessaires pour prouver l’efficacité des produits de protection solaire dans la prévention de la phototoxicité de la doxycycline afin de permettre des conseils fondés sur des preuves.

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aucune information financière n’a été déclarée.

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