Peu fréquent effets secondaires induits par la vancomycine

Jaime Luís Lopes Rocha; William Kondo; Maria Inêz Domingues Kuchiki Baptista; Clovis Arns da Cunha et Luzilma Terezinha Flenik Martins

Division des maladies infectieuses, Hôpital Nossa Senhora das Graças, Curitiba, Paraná, Brésil

adresse à la correspondance

résumé

la vancomycine a été utilisée avec une fréquence accrue au cours des 15 dernières années et la toxicité la plus courante avec ce médicament est le « syndrome de L’Homme Rouge »., Les autres effets indésirables comprennent la neutropénie, la fièvre, la phlébite, la néphrotoxicité, l’ototoxicité, la thrombocytopénie, la néphrite interstitielle, le larmoiement, la dermatose bulleuse linéaire à IgA, la vascularite cutanée nécrosante et la nécrolyse épidermique toxique. Seuls deux cas de syndrome de Stevens-Johnson induit par la vancomycine et un cas de pancytopénie ont été rapportés dans la littérature médicale. Le traitement pour les deux situations est basé sur l’arrêt du traitement par vancomycine; en cas de syndrome de Stevens-Johnson, des antihistaminiques et/ou des stéroïdes peuvent être utilisés., Cet article rapporte un cas de pancytopénie et un cas d’érythème majeur associé à une neutropénie.

mots clés: vancomycine, Stevens-Johnson, pancytopénie, réactions, thrombocytopénie.

la vancomycine, un antibiotique glycopeptidique dérivé à L’origine de Streptomyces (Norcadia) orientalis, est largement utilisée pour les infections bactériennes à Gram positif graves, en particulier celles causées par des souches émergentes de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et de staphylocoques à coagulase négative ., En outre, la vancomycine reste une alternative majeure pour le traitement de l’endocardite bactérienne chez les patients allergiques à la pénicilline et les patients atteints d’infections gram-positives résistantes à la pénicilline.

bien que connue pour être sûre aux concentrations sériques thérapeutiques, la vancomycine a été associée à des effets indésirables. L’effet indésirable le plus courant est le « syndrome de l’homme rouge », caractérisé par un rougissement du haut du corps et un prurit dû à la libération d’histamine. Des douleurs thoraciques, une hypotension et des spasmes musculaires peuvent également survenir., D’autres effets secondaires connexes incluent l’ototoxicité, la neutropénie, les éruptions de médicaments fixes, la fièvre, la phlébite , la néphrotoxicité, la thrombocytopénie et rarement, la pancytopénie et le syndrome de Stevens-Johnson .

nous signalons deux cas d’effets secondaires peu fréquents liés à la vancomycine et examinons la littérature dans Medline de 1956 à 2000 (mots clés: vancomycine et pancytopénie, réactions peu fréquentes, Stevens-Johnson, thrombocytopénie, effets, réactions).

les Rapports de Cas

Cas 1.,Une femme de 60 ans a été admise pour le traitement d’une infection à sa prothèse de hanche gauche, qui avait été réinsérée l’année précédente. Deux mois avant son admission, elle avait un drainage spontané de la sécrétion séreuse et une aggravation de la douleur chronique. Elle a signalé un épisode d’éruption cutanée après avoir pris de la pénicilline.

la prothèse a été retirée et des cultures de sécrétions purulentes issues de la chirurgie ont donné des staphylocoques à coagulase négative résistants à la méthiciline. La vancomycine 1,0 g BID iv a été initiée et le seul médicament utilisé pendant cette période était l’acétaminophène les examens sont résumés dans le tableau 1., Au jour 15 du traitement à la vancomycine, de la fièvre a été remarquée et la radiographie pulmonaire et la culture urinaire ont été négatives. Malgré l’utilisation de vancomycine, la fièvre a persisté le jour 22. Une neutropénie et une éosinophylie relative ont été observées. La LDH était de 1215 U/L, La SGOT de 70 U/L et la VS de 119 mm/h. Au jour 25 du traitement à la vancomycine, une éruption cutanée est apparue sur la tête et le cou avec un prurit dans tout le corps, une nécrose muqueuse buccale et une fièvre persistante. La vancomycine a été substituée par la lévofloxacine 500 mg/jour PO., Dans les 24 heures, le patient a signalé une diminution du prurit et de l’érythème cutané, et la fièvre n’a plus été remarquée. Dix-sept jours après l’arrêt de la vancomycine, le patient a été libéré.

cas 2. Une patiente de 38 ans a été admise en raison d’une infection à sa prothèse de hanche droite, qui avait été réinsérée 3 ans auparavant. Quatre mois avant l’admission, elle a signalé une petite quantité d’un drainage spontané propre sur le site chirurgical. Elle a signalé qu’elle était allergique à la pénicilline.

la Vancomycine 1.,0 g BID IV a été administré dès le premier jour et elle a été soumise à un drainage de la hanche. Les Cultures ont donné des staphylocoques à coagulase négative. Les examens sont résumés dans le tableau 2. Au jour 5 du traitement à la vancomycine, de la fièvre a été remarquée et après 2 jours, elle était pire et présentait de la fièvre, un malaise et une pâleur. Cefepime 2.0 G BID IV a été ajouté. Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) diminuait et elle s’aggravait. Cefepime a été changé pour imipenem 500 mg q6h IV et sa prothèse a été retirée. Le jour 10 du traitement à la vancomycine, elle a signalé une éruption cutanée sur son corps et le lendemain, elle était somnolente., Neutropénie et thrombocitopénie ont été remarquées. La vancomycine et l’imipénem ont été changés pour la lévofloxacine 500 mg qd IV. quatre jours après l’arrêt de la vancomycine, elle allait mieux; son état s’est amélioré et elle a reçu son congé. Aucun autre médicament, à l’exception de l’acétaminophène, n’a été utilisé pendant cette période.

Discussion

les effets Indésirables des antibiotiques sont un phénomène fréquent chez les patients hospitalisés., La vancomycine est souvent prescrite pour les infections staphylococciques résistantes à la méthicilline et des réactions d’hypersensibilité aiguë à ce médicament ont été décrites, consistant en bouffées vasomotrices et prurit, parfois accompagnées d’hypotension (« syndrome de l’homme rouge »). L’apparition peut se produire en quelques minutes et se résout généralement en plusieurs heures, après la fin de la perfusion. Il est souvent confondu avec une réaction allergique ou anaphylactoïde, mais les patients tolèrent généralement les doses ultérieures si la dilution et la période de perfusion sont augmentées. ., La vancomycine est l’un des médicaments qui ont la capacité de libérer directement l’histamine des mastocytes par des processus non immunologiques. Cela a été démontré in vitro sur des tissus humains normaux et chez des sujets volontaires, chez lesquels il a été observé une corrélation entre les niveaux d’histamine et les symptômes. Le syndrome de l’homme rouge est très probablement une conséquence de cette libération d’histamine associée à la vancomycine.,

Dans certains cas, la vancomycine produit des effets indésirables à médiation immunologique tels que néphrite interstitielle, larmoiement et dermatose bulleuse linéaire à IgA , érythrodermie exfoliative, vascularite cutanée nécrosante et nécrolyse épidermique toxique .

des rapports isolés de neutropénie associée à la vancomycine sont trouvés dans la littérature médicale, ainsi que des cas d’agranulocytose, de thrombocytopénie et seulement 2 cas de syndrome de Stevens-Johnson .,Lors de son introduction en utilisation clinique, une étude rétrospective de 85 patients ayant reçu de la vancomycine a montré une incidence de neutropénie de 2%. On pensait que cela était lié aux impuretés dans la formulation du médicament et de nouvelles méthodes de préparation de cet antibiotique ont été développées afin d’éviter un tel problème. Cependant, une nouvelle étude portant sur 98 patients traités par vancomycine de 1974 à 1981 a encore montré une incidence de neutropénie de 2%. De nos jours, la neutropénie associée au traitement par la vancomycine a été rapportée à un taux de 2% à 8% ., Cela se produit généralement en l’absence d’autres symptômes ou signes de toxicité médicamenteuse et l’intervalle jusqu’à l’apparition de la neutropénie varie de 9 à 30 jours. La récupération rapide et complète du nombre de globules blancs du patient s’ensuit une fois que la vancomycine a été arrêtée.

la cause de cette réaction n’est toujours pas claire. Néanmoins, la suppression de la moelle osseuse n’est pas considérée comme le mécanisme responsable car l’examen des échantillons de biopsie de la moelle osseuse de patients présentant cet effet indésirable a montré à la fois une hypoplasie et une hyperplasie de la série de granulocytes., Un effet destructeur périphérique de la vancomycine pourrait jouer un rôle dans la réduction du nombre de neutrophiles, mais encore une fois, il existe des preuves contradictoires dans la littérature .

Il a été postulé qu’un mécanisme à médiation immunologique est responsable des réactions à la vancomycine et la découverte d’anticorps dépendants de la vancomycine contre les neutrophiles des patients appuie cette théorie. Weitzman et coll. Détection d’anticorps antineutrophiles opsonisants sériques chez 3 patients recevant de la vancomycine plus une céphalosporine; cependant, cela n’a pas été confirmé dans 2 dosages différents. Adrouny et coll., Ils ont signalé un cas d’agranulocytose causée par la vancomycine et ont proposé un mécanisme médié par l’hypersensibilité comme cause de destruction des neutrophiles, en raison de rapports d’éruptions cutanées et d’éosinophilie associées. Des cas isolés de thrombocytopénie induite par la vancomycine ont été rapportés et le mécanisme est probablement lié à la destruction immunologique, comme le suggère fortement son association avec un anticorps antiplaquettaire dépendant du médicament .,

le syndrome de Stevens-Johnson est un processus cutané cutané aigu caractérisé par une dermatite exfoliative sévère et une atteinte muqueuse du tractus gastro-intestinal et de la conjonctive. Il a une variante moins sévère appelée érythème multiforme mineur. Les deux sont caractérisés par des lésions « cibles » ou « iris » et un grand nombre d’agents étiologiques ont déjà été décrits comme le déclencheur de ces processus, tels que les infections virales, l’infection mycoplasmique, la néoplasie, la maladie vasculaire du collagène, les agents endocriniens, la radiothérapie et de nombreux médicaments., Leur pathogenèse reste encore incertaine, mais un mécanisme immunologique, probablement à médiation cellulaire, a été suggéré comme cause réelle. Le diagnostic clinique du syndrome de Stevens-Johnson est basé sur la présence de lésions « cibles » ou « iris » impliquant la peau et des lésions érosives de deux ou plusieurs surfaces muqueuses . Les résultats associés comprennent une exfoliation cutanée étendue, une néphrite, une lymphadénopathie, une hépatite et de multiples anomalies sérologiques. Le traitement consiste en l’arrêt de la vancomycine et l’administration d’antihistaminique seul ou associé à des agents stéroïdiens .,

étant donné que tous les médicaments peuvent provoquer des effets indésirables, il faut tenir compte du rapport bénéfice / risque avant de les administrer. Le nombre de globules blancs doit être surveillé chez tous les patients recevant de la vancomycine et il semble prudent d’arrêter le traitement par la vancomycine dès que cette anomalie hématologique est détectée.

Il existe peu d’options pour les patients recevant de la vancomycine chez lesquels un effet indésirable grave se produit. Sanche et coll., Ont signalé un cas réussi où la vancomycine a été remplacée par de la teicoplanine afin de terminer le traitement d’un patient présentant une neutropénie. D’autres options que l’on peut trouver dans la littérature sont l’utilisation du facteur stimulant les colonies de granulocytes et le recours à la vancomycine . Malgré le manque de rapports de la littérature, le linézolide et les streptogramines peuvent être d’autres alternatives lorsque la vancomycine est le traitement de choix et que le patient présente des effets indésirables graves., Il faut également garder à l’esprit la possibilité d’autres antibiotiques, basés sur les informations d’antibiogramme , tels que les quinolones et SMX/TMP.

3. Farber B. F., Moellering BA Jr étude Rétrospective de la toxicité de la préparation de la vancomycine, de 1974 à 1981. Antimicrob Agents Chemother 1983; 23: 138-41.

4. Zenon G. J., Cadle R. M., Hamill, R. J. Vancomycine-thrombocytopénie induite. Arch Intern Med 1991; 151: 995-6.

7. Lai K. K., Kleinjan J., Belliveau P. Vancomycine induite par la neutropénie traités avec granulocyte colony-stimulating factor lors de la perfusion intraveineuse de thérapie., Clin Infect Dis 1996; 23: 844-5.

10. Koo K. B., Bachand R. L., Chow A. W. Vancomycine induite par la neutropénie. Drogue Processeurs Intel Clin Pharm 1986; 23:844-5.