zijn er nadelige effecten van blootstelling aan lycopeen?

Veiligheidsstudies zijn uitgevoerd met synthetisch lycopeen of tomatenconcentraat. Deze onderzoeken omvatten dier-en in-vitro-onderzoeken waarin acute toxiciteit, subchronische en chronische veiligheid, reproductieve effecten, Genotoxiciteit, opname in de lever en de absorptie, distributie en metabolisme van lycopeen zijn geëvalueerd., Veel van deze studies werden uitgevoerd door Roche vitamines en gerapporteerd als interne Roche onderzoeksrapporten die zijn samengevat door McClain en Bausch (1). Op basis van de herziening van de beschikbare toxicologische studies werden geen bijwerkingen waargenomen bij innameniveaus tot 3 g/(kg · d) voor lycopeen uit de voeding of geformuleerd. Geformuleerd lycopeen is synthetisch, bevat antioxidanten om lycopeenoxidatie te voorkomen, en is een veel voorkomende vorm waarin lycopeen supplementen op de markt worden gebracht., Vanwege het ontbreken van gegevens over bijwerkingen voor lycopeen bij dieren of gezonde mensen, heeft het Instituut voor Geneeskunde (IOM)3 geen aanvaardbaar bovenste innameniveau voor lycopeen vastgesteld (2). Synthetisch lycopeen, tomaat-lycopeen-extracten en gekristalliseerd lycopeen-extract worden algemeen erkend als veilig (GRAS) voor gebruik als ingrediënt wanneer toegevoegd aan een verscheidenheid aan voedingsmiddelen.

Acute, subchronische en chronische toxiciteitsstudies

muizen kregen een enkele dosis van 3 g/kg kristallijn (bijv. ongeformuleerd) lycopeen via verschillende toedieningswegen., Er waren geen bijwerkingen wanneer muizen lycopeen oraal of intraperitoneaal kregen toegediend. Er was echter een voorbijgaande afname van de lichaamstonus wanneer lycopeen werd toegediend via subcutane injectie (3). Wanneer ratten 1 g/(kg · d) kristallijn lycopeen kregen, waren er geen nadelige klinische symptomen of histopathologie (4). Bovendien vertoonde tot 3 g / (kg · d) geformuleerd lycopeen Geen effecten op het lichaamsgewicht, hematologie, bloedchemie, oftalmologische variabelen of histologie bij ratten (1,5)., Wanneer ratten verschillende doses lycopeen toegediend kregen afgeleid door de schimmel Blakeslea trispora, waren er geen nadelige effecten op klinische of neurologische waarnemingen, motorische activiteit, consumptie, klinische chemie of hematologie (6). Ook wanneer 1 hond 100 mg/(kg · d) kristallijn lycopeen gedurende 6 maanden kreeg, werden geen abnormale histologische, hematologische of bloedchemie variabelen waargenomen (4).

reproductiestudies

Christian en collega ‘ s (7) voerden een onderzoek uit bij ratten en konijnen waarbij tijdens de dracht 0, 0,5, 1,5 of 3 g / (kg · d) geformuleerd lycopeen werd gegeven., Er was geen effect van lycopeen-inname op het lichaamsgewicht, necropsie-bevindingen, foetale ontwikkeling of skeletmorfologie van de nakomelingen. Wanneer drachtige ratten 1 g/(kg · d) kristallijn lycopeen gedurende 200 d kregen, was er bewijs van pigmentaccumulatie in de lever; er waren echter geen tekenen van histopathologie. Bovendien was er geen effect op het aantal geaborteerde zwangerschappen of de duur van de dracht en waren er geen aanwijzingen voor structurele misvormingen (4)., Consumptie van 1 g/(kg · d) geformuleerd lycopeen tijdens de dracht resulteerde niet in tekenen van maternale toxiciteit of teratogene effecten bij ratten (1).

Genotoxiciteitsstudies

een reeks studies werd uitgevoerd met Roche-vitamines waarin de mutageniciteit van kristallijn en geformuleerd lycopeen werd geëvalueerd met behulp van de Ames-test met verschillende bacteriestammen (1). Er was geen mutagene activiteit voor geformuleerd lycopeen. De afbraakproducten van kristallijn lycopeen vertonen, als gevolg van blootstelling aan licht en lucht, enige mutagene activiteit., Roche vitamines testten de mutageniciteit van geformuleerd lycopeen met behulp van muislymfoomcellen en er werd geen toename in mutantfrequentie waargenomen met lycopeen (1).

hepatische opnamestudies

een reeks studies evalueerde de hepatische opname van lycopeen (1). Wanneer ratten tot 20 mg/(kg · d) lycopeen als geformuleerd lycopeen of tomatenconcentraat kregen, werden de hoogste concentraties in de lever gevonden. Toen deze ratten later op een lycopeenvrij dieet werden geplaatst, namen de lycopeenconcentraties aanzienlijk af, wat erop wijst dat de hepatische accumulatie van lycopeen reversibel is.,

absorptie en metabolisme

Studies zijn uitgevoerd bij ratten waarbij lycopeen werd gebruikt om de absorptie en het metabolisme van lycopeen te evalueren (1,8). Slechts ∼7-10% van lycopeen werd geabsorbeerd, waarbij ongeveer de helft in de urine werd uitgescheiden en de helft door het lichaam werd vastgehouden. Een overzicht door Boileau en collega ‘ s (9) meldde dat ratten lycopeen weefselconcentraties kunnen bereiken die vergelijkbaar zijn met die waargenomen bij mensen. Daarom lijkt het erop dat ratten een geschikt model kunnen zijn om de voordelen en veiligheid van lycopeen bij mensen te begrijpen.,

bijwerkingen bij mensen

Er is een gebrek aan informatie over de bijwerkingen van lycopeen bij mensen. Lycopenemie, gekenmerkt door een oranje verkleuring van de huid, is waargenomen bij hoge inname van lycopeen-bevattende voedingsmiddelen. Eén casestudy meldde de incidentie van lycopenemie bij een 61-jarige vrouw die gedurende meerdere jaren dagelijks ∼2 L tomatensap had geconsumeerd (10). Hoewel er aanwijzingen waren voor lycopeen en vetafzettingen in de lever, was er geen meetbare leverdisfunctie., Na 3 wk van het consumeren van een dieet vrij van tomatensap, de oranje verkleuring vervaagde. Vanwege het ontbreken van gegevens over schadelijke effecten voor lycopeen bij dieren of ogenschijnlijk gezonde mensen, heeft de IOM geen aanvaardbaar bovenste innameniveau voor lycopeen vastgesteld (2).

risico-en innamebeoordeling

Op basis van de verschillende beoordeelde veiligheidsstudies werden geen bijwerkingen waargenomen bij het hoogste innamegehalte, dat wil zeggen 3 g / (kg · d) lycopeen uit de voeding of formulering. Daarom wordt uitgegaan van een no-observed-adverse-effect level (NOAEL) van 3 g/(kg · d)., Voor een mens van 70 kg zou de aangenomen NOAEL gelijk zijn aan 210 g/dag. de mediaan en het 99e percentiel van de inname van lycopeen via de voeding zijn geschat op respectievelijk 5,2 en 123 mg/dag (11), wat aanzienlijk lager is dan de aangenomen NOAEL.

GRAS

in 2002 diende de BASF Corporation een kennisgeving in bij de Amerikaanse FDA dat synthetisch lycopeen GRAS is voor gebruik als voedselingrediënt in verschillende levensmiddelen met gehalten van 0,5 tot 7%., Een deskundigenpanel voor GRAS heeft de veiligheids-en blootstellingsgegevens van lycopeen beoordeeld en geconcludeerd dat synthetisch lycopeen GRAS is onder de voorwaarden van het beoogde gebruik. In 2003 reageerde de FDA op deze mededeling door aan te geven dat zij geen vragen over de mededeling had. In 2004, LycoRed Natural Products Industries een kennisgeving aan de FDA dat 6% tomaat lycopeen extract, 1,5% tomaat extract, en gekristalliseerde tomaat lycopeen extract zijn GRAS voor gebruik als ingrediënten in een aantal voedselcategorieën. Een LycoRed expert GRAS panel concludeerde dat deze 3 producten GRAS waren voor het beoogde gebruik., In 2005 gaf de FDA aan geen vragen te hebben over deze mededeling.

conclusies

hoewel wordt gesuggereerd dat hoge weefselconcentraties van carotenoïden onder bepaalde omstandigheden een pro-oxidantactiviteit kunnen vertonen (12), zijn er bij de algemene gezonde populatie geen bijwerkingen bekend van de consumptie van lycopeen uit de voeding of formulering. De inname van lycopeen in de voeding op niveaus die typisch worden geconsumeerd in de Verenigde Staten lijkt veilig te zijn onder de algemene gezonde bevolking.,

AANGEHAALDE LITERATUUR

Afkortingen

• GRAS

  over het algemeen erkend als veilig

• IOM

  Instituut van de Geneeskunde

• NOAEL

  no-observed-adverse-effect level

Voetnoten