Vyvanse

CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Lisdexamfetamine is a prodrug of dextroamphetamine. Amphetamines are non-catecholamine sympathomimetic amines with CNS stimulant activity. The exact mode of therapeutic action in ADHD and BED is not known.,

farmacodynamiek

amfetaminen blokkeren de heropname van noradrenaline en dopamine in het presynaptische neuron en verhogen de afgifte van deze monoaminen in de extraneuronale ruimte. De moederdrug, lisdexamfetamine, bindt niet aan de plaatsen die verantwoordelijk zijn voor de heropname van noradrenaline en dopamine in vitro.

farmacokinetiek

farmacokinetische studies na orale toediening van lisdexamfetamine dimesylaat zijn uitgevoerd bij gezonde volwassen (capsule-en kauwtabletformuleringen) en pediatrische (6 tot 12 jaar) patiënten met ADHD (capsule-formulering)., After single dose administration of lisdexamfetamine dimesylate, pharmacokinetics of dextroamphetamine was found to be linear between 30 mg and 70 mg in a pediatric study, and between 50 mg and 250 mg in an adult study. Dextroamphetamine pharmacokinetic parameters following administration of lisdexamfetamine dimesylate in adults exhibited low inter-subject (<25%) and intra-subject (<8%) variability. There is no accumulation of lisdexamfetamine and dextroamphetamine at steady state in healthy adults.,

veiligheid en werkzaamheid zijn niet onderzocht boven de maximaal aanbevolen dosis van 70 mg.

absorptie

Capsule formulering

na orale toediening van een enkelvoudige dosis Vyvanse capsule (30 mg, 50 mg of 70 mg) bij patiënten in de leeftijd van 6 tot 12 jaar met ADHD onder nuchtere omstandigheden, werd de Tmax van lisdexamfetamine en dextroamfetamine respectievelijk ongeveer 1 uur en 3,5 uur na de dosis bereikt. Genormaliseerde AUC-en Cmax-waarden voor gewicht/dosis waren bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 12 jaar hetzelfde als bij volwassenen na enkelvoudige doses van 30 mg tot 70 mg Vyvanse-capsule.,

voedsel Effect op capsuleformulering

voedsel (een vetrijke maaltijd of yoghurt) noch sinaasappelsap beïnvloedt de waargenomen AUC en Cmax van dextroamfetamine bij gezonde volwassenen na orale toediening van een enkelvoudige dosis van 70 mg Vyvanse capsules. Voedsel verlengt de Tmax met ongeveer 1 uur (van 3,8 uur op de nuchtere maag tot 4,7 uur na een vetrijke maaltijd of tot 4,2 uur met yoghurt). Na een vasten van 8 uur was de AUC voor dextroamfetamine na orale toediening van lisdexamfetaminedimesylaat in oplossing en als intacte capsules equivalent.,

Kauwtabletformulering

na een eenmalige toediening van 60 mg Vyvanse kauwtablet bij gezonde proefpersonen op de nuchtere maag werd de tmax van lisdexamfetamine en dextroamfetamine respectievelijk ongeveer 1 uur en 4,4 uur na de dosis bereikt. Vergeleken met 60 mg Vyvanse-capsule was de blootstelling (Cmax en AUC) aan lisdexamfetamine ongeveer 15% lager. De blootstelling (Cmax en AUCinf) aan dextroamfetamine is vergelijkbaar tussen Vyvanse kauwtablet en Vyvanse capsule.,

effect van voedsel op tabletformulering

toediening van 60 mg Vyvanse kauwtablet met voedsel (een vetrijke maaltijd) verlaagt de blootstelling (Cmax en AUCinf) aan dextroamfetamine met ongeveer 5% tot 7% en verlengt de gemiddelde Tmax met ongeveer 1 uur (van 3,9 uur op de nuchtere maag tot 4,9 uur).

eliminatie

plasmaconcentraties van niet-omgezet lisdexamfetamine zijn laag en van voorbijgaande aard, en worden over het algemeen 8 uur na toediening niet-kwantificeerbaar., De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van lisdexamfetamine bedroeg doorgaans gemiddeld minder dan één uur in studies met lisdexamfetamine dimesylaat bij vrijwilligers. De gemiddelde plasma-eliminatiehalfwaardetijd van dextroamfetamine was ongeveer 12 uur na orale toediening van lisdexamfetamine dimesylaat.

metabolisme

Lisdexamfetamine wordt voornamelijk in het bloed omgezet in dextroamfetamine en l-lysine als gevolg van de hydrolytische activiteit van rode bloedcellen na orale toediening van lisdexamfetaminedimesylaat., Uit In-vitro-gegevens is gebleken dat rode bloedcellen een hoge metabolisatiecapaciteit van lisdexamfetamine hebben; aanzienlijke hydrolyse vond plaats, zelfs bij lage hematocrietspiegels (33% ten opzichte van normaal). Lisdexamfetamine wordt niet gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen.

excretie

na orale toediening van een dosis van 70 mg radioactief gelabeld lisdexamfetamine dimesylaat aan 6 gezonde proefpersonen werd ongeveer 96% van de orale dosis radioactiviteit teruggevonden in de urine en slechts 0,3% teruggevonden in de feces over een periode van 120 uur., Van de radioactiviteit in de urine was 42% van de dosis gerelateerd aan amfetamine, 25% aan hippurinezuur en 2% aan intact lisdexamfetamine.

specifieke populaties

blootstellingen aan dextroamfetamine in specifieke populaties zijn samengevat in Figuur 1.

figuur 1: specifieke populaties*:

*figuur 1 toont de geometrische gemiddelde ratio ‘ s en de 90% betrouwbaarheidsgrenzen voor Cmax en AUC van D-amfetamine. Vergelijking voor geslacht gebruikt mannen als referentie. Vergelijking voor leeftijd gebruikt 55-64 jaar als referentie.,

Geneesmiddelinteractiestudies

effecten van andere geneesmiddelen op de blootstelling aan dextroamfetamine zijn samengevat in Figuur 2.

Figuur 2: Effect van andere geneesmiddelen op VYVANSE:

De effecten van VYVANSE op de blootstelling aan andere geneesmiddelen zijn samengevat in Figuur 3.,

Figuur 3: Effect van VYVANSE op Andere Geneesmiddelen:

Dier Toxicologie En/Of Farmacologie

Acute toediening van hoge doses amfetamine (d-of d,l-) het is aangetoond produceren langdurige neurotoxische effecten, inclusief onomkeerbare zenuw vezels van schade, voor knaagdieren. De Betekenis van deze bevindingen voor de mens is onbekend.,d in de volgende proeven:

• Een gerandomiseerde studie bij volwassenen (18 tot 55 jaar, Studie 10)
• Twee korte-termijn studies bij volwassenen (18 tot 55 jaar, Studies 11 en 12)
• Een gerandomiseerde intrekking studie bij volwassenen (18 tot 55 jaar, Studie 13)

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)

Patiënten in de Leeftijd 6 Tot 12 Jaar Met ADHD

Een dubbel-blinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, parallel-groep studie (studie 1) werd uitgevoerd bij kinderen van 6 tot 12 jaar (N=290) die voldeden aan de DSM-IV criteria voor ADHD (ofwel het gecombineerde type of het hyperactieve-impulsieve type)., De patiënten werden gerandomiseerd en kregen de laatste doses van 30 mg, 50 mg of 70 mg Vyvanse of placebo eenmaal daags ‘ s ochtends gedurende in totaal vier weken behandeling. Alle patiënten die VYVANSE kregen, werden gestart met 30 mg gedurende de eerste week van de behandeling. Patiënten die werden ingedeeld in de 50 mg en 70 mg dosisgroepen werden getitreerd met 20 mg per week totdat ze de toegewezen dosis bereikten., De primaire werkzaamheidsuitkomst was verandering in de totale Score van baseline tot eindpunt in de onderzoekerswaarderingen op de ADHD-Ratingschaal (ADHD-RS), een vragenlijst met 18 punten met een scorebereik van 0-54 punten die de kernsymptomen van ADHD meet die zowel hyperactieve/impulsieve als onoplettende subschalen omvatten. Het eindpunt werd gedefinieerd als de laatste post-randomisatie behandelingsweek (d.w.z. Week 1 tot en met 4) waarvoor een geldige score werd verkregen. Alle Vyvanse dosisgroepen waren superieur aan placebo wat betreft het primaire effectiviteitsresultaat., De gemiddelde effecten bij alle doses waren vergelijkbaar; echter, de hoogste dosis (70 mg/dag) was numeriek superieur aan beide lagere doses (studie 1 in Tabel 7). De effecten werden gedurende de dag gehandhaafd op basis van ouderbeoordelingen (Conners’ Parent Rating Scale) ’s ochtends (ongeveer 10 uur),’ s middags (ongeveer 14 uur) en ‘ s avonds vroeg (ongeveer 18 uur).,

een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, crossover design, analoog klaslokaalonderzoek (Studie 2) werd uitgevoerd bij kinderen in de leeftijd van 6 tot 12 jaar (N=52) die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor ADHD (ofwel het gecombineerde type ofwel het hyperactief-impulsieve type). Na een 3 weken durende open-label dosisoptimalisatie met Adderall XR® werden patiënten willekeurig toegewezen om hun geoptimaliseerde dosis Adderall XR (10 mg, 20 mg of 30 mg), VYVANSE (30 mg, 50 mg of 70 mg), of placebo eenmaal daags in de ochtend gedurende 1 week van elke behandeling voort te zetten. Werkzaamheidsbeoordelingen werden uitgevoerd op 1, 2, 3, 4.,5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis met behulp van de Swanson, Kotkin, Agler, M. Flynn, en Pelham Deportment scores (SKAMP-DS), een 4-item subschaal van de SKAMP met scores variërend van 0 tot 24 punten die deportment problemen die leiden tot verstoring van de klas te meten. Een significant verschil in gedrag van de patiënt, gebaseerd op het gemiddelde van de beoordelingen van de onderzoeker op de SKAMP-DS over de 8 beoordelingen, werd waargenomen tussen patiënten die VYVANSE kregen vergeleken met patiënten die placebo kregen (Studie 2 in Tabel 7)., Het effect van het geneesmiddel bereikte statistische significantie van uur 2 tot 12 na toediening, maar was na 1 uur niet significant.

een tweede dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, analoge klaslokaalstudie met crossover-ontwerp (studie 3) werd uitgevoerd bij kinderen in de leeftijd van 6 tot 12 jaar (N=129) die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor ADHD (hetzij het gecombineerde type, hetzij het hyperactief-impulsieve type). Na een 4 weken durende open-label dosisoptimalisatie met VYVANSE (30 mg, 50 mg, 70 mg) werden patiënten willekeurig toegewezen om hun geoptimaliseerde dosis Vyvanse of placebo eenmaal daags ‘ s ochtends gedurende 1 week van elke behandeling voort te zetten., Een significant verschil in gedrag van de patiënt, gebaseerd op het gemiddelde van de onderzoeker ratings op de SKAMP-Deportment scores over alle 7 beoordelingen uitgevoerd op 1.5, 2.5, 5.0, 7.5, 10.0, 12.0, en 13,0 uur na de dosis werden waargenomen tussen patiënten die VYVANSE kregen vergeleken met patiënten die placebo kregen (studie 3 in Tabel 7, figuur 4).

patiënten in de leeftijd van 13 tot 17 jaar met ADHD

een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen (studie 4) werd uitgevoerd bij adolescenten in de leeftijd van 13 tot 17 jaar (N=314) die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor ADHD., In dit onderzoek werden de patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1:1 tot een dagelijkse ochtenddosis VYVANSE (30 mg/dag, 50 mg/dag of 70 mg/dag) of placebo gedurende in totaal vier weken behandeling. Alle patiënten die VYVANSE kregen, werden gestart met 30 mg gedurende de eerste week van de behandeling. Patiënten die werden ingedeeld in de 50 mg en 70 mg dosisgroepen werden getitreerd met 20 mg per week totdat ze de toegewezen dosis bereikten. Het primaire effectiviteitsresultaat was verandering in de totale Score van baseline tot eindpunt in de beoordelingen van onderzoekers op de ADHD-Ratingschaal (ADHD-RS)., Het eindpunt werd gedefinieerd als de laatste post-randomisatie behandelingsweek (d.w.z. Week 1 tot en met 4) waarvoor een geldige score werd verkregen. Alle Vyvanse dosisgroepen waren superieur aan placebo wat betreft de primaire werkzaamheidsuitkomst (studie 4 in Tabel 7).

patiënten in de leeftijd van 6 tot 17 jaar: kortdurende behandeling bij ADHD

een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-en actief gecontroleerde dosisoptimalisatiestudie met parallelle groepen (studie 5) werd uitgevoerd bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 6 tot 17 jaar (n=336) die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor ADHD., In dit acht weken durende onderzoek werden patiënten gerandomiseerd naar een dagelijkse ochtenddosis VYVANSE (30, 50 of 70 mg/dag), een actieve controlegroep of placebo (1:1:1). De studie bestond uit een Screening-en wash-outperiode (tot 42 dagen), een 7 weken durende dubbelblinde evaluatieperiode (bestaande uit een 4 weken durende Dosisoptimalisatieperiode gevolgd door een 3 weken durende dosis-onderhoudsperiode) en een 1 weken wash-out en Follow-up periode. Tijdens de Dosisoptimalisatieperiode werden de proefpersonen getitreerd totdat een optimale dosis, gebaseerd op verdraagbaarheid en het oordeel van de onderzoeker, werd bereikt., VYVANSE vertoonde een significant grotere werkzaamheid dan placebo. De voor placebo gecorrigeerde gemiddelde reductie ten opzichte van baseline in de totale score voor ADHD-RS-IV was 18,6. Proefpersonen op VYVANSE vertoonden ook een grotere verbetering op de clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) ratingschaal vergeleken met proefpersonen op placebo (studie 5 in Tabel 7).,

patiënten in de leeftijd van 6 tot 17 jaar: onderhoudsbehandeling in ADHD Maintenance of Efficacy Study (studie 6) -een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd ontwenningsonderzoek werd uitgevoerd bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 6 tot 17 (n=276) die voldeden aan de diagnose ADHD (DSM-IV criteria). In totaal werden 276 patiënten opgenomen in de studie, 236 patiënten namen deel aan studie 5 en 40 patiënten namen direct deel. Proefpersonen werden behandeld met open-label VYVANSE gedurende ten minste 26 weken voorafgaand aan de beoordeling voor deelname aan de gerandomiseerde wachttijd., In aanmerking komende patiënten moesten de behandelingsrespons aantonen zoals gedefinieerd door CGI-S <3 en de totale Score op de ADHD-RS ≤22. Patiënten die aan het einde van de open-label behandelingsperiode gedurende 2 weken een behandelingsrespons behielden, kwamen in aanmerking om te worden gerandomiseerd naar lopende behandeling met dezelfde dosis VYVANSE (N=78) of om te worden overgeschakeld op placebo (N=79) tijdens de dubbelblinde fase. Patiënten werden geobserveerd voor recidief (falen van de behandeling) tijdens de 6 weken dubbelblinde fase. Bij patiënten met VYVANSE trad een significant lager percentage patiënten met falende behandeling op (15.,8%) vergeleken met placebo (67,5%) op het eindpunt van de gerandomiseerde wachttijd. De eindpuntmeting werd gedefinieerd als de laatste post-randomisatie behandelingsweek waarbij een geldige ADHD-RS totaalscore en CGI-S werden waargenomen. Falen van de behandeling werd gedefinieerd als een toename van ≥50% (verslechtering) in de totale Score voor ADHD-RS en een toename van ≥2 punten in de CGI-S-score in vergelijking met scores bij aanvang van de dubbelblinde gerandomiseerde ontwenningsfase., Patiënten die zich terugtrokken uit de gerandomiseerde wachttijd en die geen werkzaamheidsgegevens verstrekten tijdens hun laatste bezoek tijdens de behandeling, werden geclassificeerd als falende behandeling (studie 6, figuur 5).

volwassenen: kortdurende behandeling bij ADHD

een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen (studie 7) werd uitgevoerd bij volwassenen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar (N=420) die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor ADHD. In dit onderzoek werden de patiënten gerandomiseerd naar einddoses van 30 mg, 50 mg of 70 mg VYVANSE of placebo gedurende in totaal vier weken behandeling., Alle patiënten die VYVANSE kregen, werden gestart met 30 mg gedurende de eerste week van de behandeling. Patiënten die werden ingedeeld in de 50 mg en 70 mg dosisgroepen werden getitreerd met 20 mg per week totdat ze de toegewezen dosis bereikten. Het primaire effectiviteitsresultaat was verandering in de totale Score van baseline tot eindpunt in de beoordelingen van onderzoekers op de ADHD-Ratingschaal (ADHD-RS). Het eindpunt werd gedefinieerd als de laatste post-randomisatie behandelingsweek (d.w.z. Week 1 tot en met 4) waarvoor een geldige score werd verkregen. Alle Vyvanse dosisgroepen waren superieur aan placebo wat betreft de primaire werkzaamheidsuitkomst (studie 7 in Tabel 7)., De tweede studie was een multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, cross-over, gemodificeerde analoge klassikale studie (studie 8) van VYVANSE om een werkomgeving te simuleren bij 142 volwassenen van 18 tot 55 jaar die voldeden aan de DSM-IV-TR-criteria voor ADHD. Er was een 4 weken durende open-label dosisoptimalisatiefase met VYVANSE (30 mg/ dag, 50 mg/dag, of 70 mg / dag in de ochtend). De patiënten werden vervolgens gerandomiseerd naar één van de twee behandelingssequenties: 1) VYVANSE (geoptimaliseerde dosis) gevolgd door placebo, elk gedurende één week, of 2) placebo gevolgd door VYVANSE, elk gedurende één week., De werkzaamheidsbeoordelingen kwamen aan het eind van elke week voor, gebruikend de permanente Productmaat van prestaties (PERMP), een vaardigheid-aangepaste math test die aandacht in ADHD meet. PERMP total score resulteert uit de som van het aantal wiskunde problemen geprobeerd plus het aantal wiskunde problemen correct beantwoord. Behandeling met VYVANSE resulteerde, in vergelijking met placebo, in een statistisch significante verbetering van de aandacht op alle post-dosis tijdpunten, zoals gemeten aan de hand van de gemiddelde PERMP totale scores gedurende één beoordelingsdag en op elk gemeten tijdstip., De permp-beoordelingen werden voorafgaand aan de dosis (-0,5 uur) en bij 2, 4, 8, 10, 12, en 14 uur na toediening (studie 8 in Tabel 7, Figuur 6).

volwassenen: onderhoudsbehandeling bij ADHD

een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd ontwenningsonderzoek (studie 9) werd uitgevoerd bij volwassenen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar (N=123) die een gedocumenteerde diagnose van ADHD hadden of voldeden aan de DSM-IV-criteria voor ADHD., Bij aanvang van de studie moeten patiënten documentatie hebben gehad over de behandeling met VYVANSE gedurende minimaal 6 maanden en de behandelingsrespons moeten aantonen zoals gedefinieerd door Clinical Global Impression Severity (CGI-s) ≤3 en de totale Score op de ADHD-RS<22. De totale Score van ADHD-RS is een maat van kernsymptomen van ADHD. De CGI-s-score beoordeelt de indruk van de arts van de huidige ziektetoestand van de patiënt en varieert van 1 (helemaal niet ziek) tot 7 (extreem ziek)., Patiënten die de behandelingsrespons behielden in week 3 van de open-label behandelingsfase (N=116) kwamen in aanmerking om te worden gerandomiseerd naar lopende behandeling met dezelfde dosis VYVANSE (N=56) of overgezet naar placebo (n=60) tijdens de dubbelblinde fase. Patiënten werden geobserveerd voor recidief (falen van de behandeling) tijdens de 6 weken dubbelblinde fase. Het werkzaamheidseindpunt was het percentage patiënten met falen van de behandeling tijdens de dubbelblinde fase., Falen van de behandeling werd gedefinieerd als een toename van ≥50% (verslechtering) in de totale Score voor ADHD-RS en een toename van ≥2 punten in de CGI-S-score in vergelijking met scores bij aanvang van de dubbelblinde fase. Handhaving van de werkzaamheid bij patiënten die werden behandeld met VYVANSE werd aangetoond door het significant lagere percentage patiënten met falen van de behandeling (9%) in vergelijking met patiënten die placebo kregen (75%) op het eindpunt tijdens de dubbelblinde fase (studie 9, Figuur 7).,e geeft aan dat er meer ernstige symptomen

Figuur 5: Kaplan-Meier Schatting Proportie van Patiënten met de Behandeling Uitvallen voor Kinderen en Adolescente Leeftijd 6-17 (Studie 6)

Figuur 6: LS Gemiddelde (SE) PERMP Totale Score door de Behandeling en het Tijdstip voor Volwassenen in de Leeftijd 18 tot en met 55 met ADHD na 1 Week van de dubbelblinde Behandeling (Studie 8)

Hogere score op de PERMP schaal geeft minder ernstige symptomen.,

Figuur 7: Kaplan-Meier Schatting Aandeel van personen met een Terugval in Volwassenen met ADHD (Studie 9)

Binge Eating Disorder (BED)

Een fase 2 studie evalueerde de werkzaamheid van VYVANSE 30, 50 en 70 mg/dag vergeleken met placebo in het verminderen van het aantal binge dagen/week bij volwassenen met minstens matige tot ernstige BED., Dit gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, geforceerde dosistitratiestudie met parallelle groepen (studie 10) bestond uit een 11 weken durende dubbelblinde behandelingsperiode (3 weken geforceerde dosistitratie gevolgd door 8 weken dosisonderhoud). VYVANSE 30 mg / dag was niet statistisch verschillend van placebo op het primaire eindpunt. De doses van 50 en 70 mg/dag waren statistisch superieur aan placebo op het primaire eindpunt., De werkzaamheid van VYVANSE bij de behandeling van BED werd aangetoond in twee 12 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde dosisoptimalisatiestudies met parallelle groepen (studie 11 en studie 12) bij volwassenen van 18-55 jaar (studie 11: N=374, studie 12: n=350) met matig tot ernstig BED. Een diagnose van BED werd bevestigd met behulp van DSM-IV criteria voor BED. De ernst van het BED werd bepaald op basis van ten minste 3 binge dagen per week gedurende 2 weken voorafgaand aan het baseline bezoek en op basis van een Clinical Global Impression Severity (CGI-S) score van ≥4 bij het baseline bezoek., Voor beide studies werd een binge-dag gedefinieerd als een dag met ten minste 1 binge-episode, zoals bepaald uit het dagelijkse binge-dagboek van de patiënt.

beide studies van 12 weken bestonden uit een dosisoptimalisatieperiode van 4 weken en een dosis-onderhoudsperiode van 8 weken. Tijdens dosisoptimalisatie begonnen proefpersonen die aan VYVANSE waren toegewezen met de behandeling met de titratiedosis van 30 mg/dag en werden na 1 week behandeling vervolgens getitreerd naar 50 mg / dag. Aanvullende verhogingen tot 70 mg/dag werden gemaakt zoals getolereerd en klinisch geïndiceerd., Na de dosisoptimalisatieperiode zetten de proefpersonen hun geoptimaliseerde dosis voort gedurende de dosis-onderhoudsperiode.

het primaire werkzaamheidsresultaat voor de twee onderzoeken werd gedefinieerd als de verandering ten opzichte van baseline in Week 12 in het aantal binge-dagen per week. Baseline wordt gedefinieerd als het wekelijkse gemiddelde van het aantal binge-dagen per week gedurende de 14 dagen voorafgaand aan het baseline-bezoek. Proefpersonen uit beide onderzoeken met VYVANSE hadden in Week 12 een statistisch significant grotere afname ten opzichte van de uitgangswaarde van het gemiddelde aantal binge-dagen per week., Bovendien vertoonden proefpersonen op VYVANSE een grotere verbetering in vergelijking met placebo voor de belangrijkste secundaire resultaten, waarbij een hoger percentage beoordeelde proefpersonen verbeterde op de CGI-I ratingschaal, een hoger percentage proefpersonen met een stopzetting van de binge gedurende 4 weken en een grotere afname in de Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Binge Eating (Y-BOCS-BE) totale score.,

Tabel 8: samenvatting van de primaire werkzaamheidsresultaten in BED

een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd ontwenningsonderzoek (studie 13) werd uitgevoerd om het behoud van de werkzaamheid te evalueren op basis van de tijd tot recidief tussen VYVANSE en placebo bij volwassenen van 18 tot 55 jaar (N=267) met matig tot ernstig BED. In deze langeretermijnstudie werden patiënten die in de voorafgaande 12 weken open-label behandelingsfase op VYVANSE hadden gereageerd, gerandomiseerd naar voortzetting van VYVANSE of placebo gedurende maximaal 26 weken observatie van recidief., Respons in de open-label fase werd gedefinieerd als 1 of minder binge dagen per week gedurende vier opeenvolgende weken voorafgaand aan het laatste bezoek aan het einde van de 12 weken open-label fase en een CGI-S score van 2 of minder bij hetzelfde bezoek. Recidief tijdens de dubbelblinde fase werd gedefinieerd als het hebben van 2 of meer binge dagen per week gedurende twee opeenvolgende weken (14 dagen) voorafgaand aan een bezoek en het hebben van een verhoging van de CGI-S score van 2 of meer punten in vergelijking met de randomized-terugtrekking baseline., Handhaving van de werkzaamheid bij patiënten die een initiële respons hadden tijdens de open-label periode en vervolgens Vyvanse bleven gebruiken tijdens de 26 weken durende dubbelblinde gerandomiseerde ontwenningsfase werd aangetoond, waarbij VYVANSE superieur was ten opzichte van placebo, gemeten aan de hand van de tijd tot recidief.,

Figuur 8: Kaplan-Meier geschat percentage proefpersonen met recidief bij volwassenen met BED (studie 13)

onderzoek van populatiesubgroepen gebaseerd op leeftijd (er waren geen patiënten ouder dan 65 jaar), geslacht en ras toonden geen duidelijke aanwijzingen voor differentiële respons in de behandeling van Bed.