Turgor

proteoglycanen en glycoproteïnen

proteoglycanen beïnvloeden fysische eigenschappen van bindweefsels zoals turgor, veerkracht en weerstand tegen compressie, terwijl glycoproteïnen zoals fibronectine en tenascin betrokken zijn bij celmatrixadhesie en voornamelijk via dit mechanisme effecten hebben op celgedrag. Proteoglycanen beïnvloeden ook de cellulaire activiteit, maar door een verscheidenheid van mechanismen met inbegrip van zowel positieve als negatieve modulatie van de activiteit van de groeifactor., De morfologie van collageenfibrillen en hun organisatie worden diepgaand beà nvloed door de aard en de hoeveelheden proteoglycanen huidig in het bindweefsel.

proteoglycanen bestaan uit één of meer glycosaminoglycaanketens, lineaire polymeren van anionische disachariden, die covalent aan een eiwitkern zijn bevestigd. In de meest voorkomende glycosaminoglycanen (dermatansulfaat, chondroïtinesulfaat, heparansulfaat en hyaluronzuur) is een eenheid van het zich herhalende disaccharide een uroloog., Vroege chemische analyses van hypertrofische littekens toonden verhoogde concentraties van uronzuur (en dus glycosaminoglycanen) aan.Aangezien het de anionische polysaccharide glycosaminoglycaanketens zijn die voornamelijk verantwoordelijk zijn voor de waterhoudende capaciteit van bindweefsels,16 is het niet verwonderlijk dat hypertrofische littekens hyperhydrateren ten opzichte van normale dermis of rijpe littekens. De 2,4-voudige toename van het glycosaminoglycaangehalte (en vermoedelijk osmotische druk) is echter onevenredig hoog in vergelijking met de 12% toename van het watergehalte.,1 aangezien de collageenvezels normaal zwelling van bindweefsels beperken, kan worden voorgesteld dat de hoge concentratie van glycosaminoglycanen in hypertrofische littekens verantwoordelijk is voor hun verbeterde turgor.

na de eerste analyses van het totale glycosaminoglycaangehalte in hypertrofische littekens werd gemeld dat de nodulaire gebieden vrijwel verstoken waren van dermatansulfaat (het belangrijkste glycosaminoglycaan in normale dermis) en in plaats daarvan chondroïtinesulfaat bevatten, dat gewoonlijk slechts een klein bestanddeel is.,De overeenkomstige veranderingen in de proteoglycanen werden recenter gedefinieerd, toen werd gemeld dat hypertrofische littekens gemiddeld slechts 25% van de hoeveelheid van het kleine dermatansulfaat proteoglycaan decorine (het belangrijkste proteoglycaan dat in normale dermis wordt aangetroffen) en 6-voudige hogere concentraties van een groot proteoglycaan dat lijkt op versican bevatten.1 Dit laatste proteoglycaan, dat 12-30 chondroïtinesulfaatketens draagt, is normaal alleen aanwezig in de prolifererende zone van de epidermis en in samenwerking met elastine in de dermis.,18 Decorin en versican, zoals gedetecteerd door immunohistochemie,tonen een opvallend omgekeerde verdeling in de knobbeltjes, 19 zo verklaren de eerdere waarnemingen over de verdeling van de glycosaminoglycanen: dermatan en chondroïtinesulfaten.

Decorin is betrokken bij de regulatie van de vorming van collageenfibrillen en bij de organisatie van fibrillen tot vezels en vezelbundels.20,21 bij de decorin-null muis bleken collageenfibrillen variabel in diameter en onregelmatig in omtrek te zijn.,Dit laatste kenmerk werd eerder beschreven voor de collageenfibrillen in de knobbeltjes van hypertrofische litteken8 en kan worden verklaard door de virtuele afwezigheid van het decorin dat normaal definieert en begrenst het fibriloppervlak. Een tweede kleine proteoglycaan, biglycan, aanwezig in kleinere hoeveelheden dan decorin in normale dermis, wordt gevonden op verhoogde niveaus in postburn hypertrofische littekens.,1,19 in de meeste bindweefsels wordt biglycan gevonden dicht bij het celoppervlakte23 maar in hypertrofische littekens wordt het geassocieerd met het collageen in de extracellulaire matrijs,19 misschien omdat er weinig decorin is om te concurreren voor het beperkte aantal proteoglycan core eiwitbindingsplaatsen op de collageenfibrillen.

de verschillen in proteoglycaan proporties en distributies tussen normale dermis en hypertrofische littekens kunnen in principe het gevolg zijn van veranderde biosynthese of veranderde degradatie., Er is bewijs voor het vroegere mechanisme, aangezien fibroblasten die van postburn hypertrofic litteken worden gekweekt minder decorin mRNA bevatten en minder van de proteã ne synthetiseren dan normale fibroblasten.25 Het werd getoond door kruising in situ dat er vrij weinig cellen zijn die mRNA voor decorin in het helen van brandwonden tot ongeveer 12 maanden na verwonding uitdrukken.,26 verrassend genoeg waren er in fibroblasten gekweekt uit hypertrofische littekens geen verschillen in de inhoud van mRNAs voor versican of biglycan, wat suggereert dat andere factoren zoals het transformeren van groeifactor-β (zie hieronder) fibroblastgedrag beïnvloedden en verantwoordelijk waren voor de verhoogde hoeveelheden van deze twee proteoglycanen in de littekens.Naarmate de hypertrofische littekens rijpen, worden de collageenfibrillen grover en beter georganiseerd en is er een toename in immunohistochemisch detecteerbare decorine (figuur 47.3)., Bij ongeveer 12 maanden na verwonding,een tijd waarin vele littekens spontaan beginnen op te lossen, 27 is er een grote toename van het aantal cellen die decorin uitdrukken, wat suggereert dat dit proteoglycaan een actieve rol in de resolutie kan spelen.26 volwassen littekens tonen inhoud van collageen, proteoglycanen en water die niet te onderscheiden zijn van die in normale dermis.1

de resultaten van vroege chemische analyses van de gehalten aan hexose en siaalzuur15 toonden aan dat hypertrofische littekens verhoogde concentraties glycoproteïnen bevatten, waarvan ten minste een deel fibronectine is.,Deze macromolecule extracellulaire matrix heeft effecten op de celhechting en-activiteit (beoordeeld in Hynes29) die belangrijk kunnen zijn bij de ontwikkeling en organisatie van hypertrofisch litteken, maar de rol ervan lijkt niet direct onderzocht te zijn.