biologische therapieën

TNF-remmers hebben een revolutie teweeggebracht in de behandeling van AS. Hun introductie was gebaseerd op de bevinding van TNF-expressie in Si gezamenlijke biopten van AS-patiënten, de observatie dat overexpressie van TNF leidt tot sacroiliitis in diermodellen, en eerdere klinische studiegegevens die de werkzaamheid van één TNF-remmer, infliximab, bij de ziekte van Crohn aantonen., Vijf TNF-remmers hebben bewezen voordeel bij AS volgens pivotale fase III-onderzoeken( niveau a-bewijs): infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab en golimumab. Infliximab is een IgG1 chimerisch monoklonaal antilichaam, waarvan het Fab-gedeelte afkomstig is van de muis. Het wordt gegeven in een dosis van 5 mg/kg om de 6 tot 8 weken na het laden op 0, 2 en 6 weken. Etanercept is een recombinant TNF-receptor IgG1-fusie-eiwit dat zelf wordt toegediend door middel van een subcutane injectie eenmaal (50 mg) of tweemaal (25 mg) per week., Adalimumab en golimumab zijn humane monoklonale antilichamen die zelf worden toegediend door middel van subcutane injectie in afwisselende weken (40 mg) of maandelijks (50 mg). Certolizumab is een gepegyleerd Fab-fragment van een gehumaniseerd monoklonaal TNF-remmer antilichaam dat wordt toegediend als een subcutane injectie, hetzij als een tweewekelijkse dosis van 200 mg, hetzij als een maandelijkse dosis van 400 mg. Geen van deze middelen vereist gelijktijdige behandeling met MTX.

in Fase III-onderzoeken bij patiënten met asas-20 responspercentages van 55% tot 60% en ASAS-40 responspercentages van 45% tot 50%.,184-188 nog hogere responspercentages zijn waargenomen bij patiënten met nr-axSpA en een korte duur van de ziekte die adalimumab of infliximab kregen in placebogecontroleerde of actieve vergelijkende onderzoeken.164.189.190 partiële remissiepercentages van 62% in week 28 werden gezien in een onderzoek met beeldvormende positieve axSpA waarin infliximab werd vergeleken met 1000 mg naproxen bij patiënten met een ziekteduur van minder dan 2 jaar. Dit is hoger dan 22% partiële remissie in week 24 in het onderzoek met infliximab bij vastgesteld AS.,164.184 responspercentages in nr-axSpA zijn ook verbeterd in die met een verhoogd CRP of een MRI-scan die inflammatoire laesies toont.

verbetering van de symptomen is duidelijk na 2 tot 4 weken en houdt aan zolang de patiënt behandeld wordt. Vrijwel alle patiënten met een terugval binnen 6 maanden na het staken van de behandeling.Het staken van de behandeling bij patiënten met nr-axSpA die vroeg werden behandeld, resulteerde echter in een aanzienlijke minderheid (30% tot 40%) die remissie of gedeeltelijke remissie handhaafde na of langer dan 6 maanden.,In een onderzoek met imaging-positieve nr-axSpA-patiënten die symptomen hadden gedurende minder dan 2 jaar en gedurende 6 maanden werden behandeld met infliximab, had 87% tot 94% een lage ziekteactiviteit en behield 40% tot 48% een gedeeltelijke remissie 6 maanden na het staken van de behandeling met infliximab.Met TNF-remmers wordt ook een significante verbetering waargenomen in functie, spinale mobiliteit, perifere synovitis, enthesitis score en kwaliteit van leven. Ziekteverlof en arbeidsongeschiktheid worden verminderd., Slechts twee patiënten met AS moeten worden behandeld zodat één ten minste 50% verbetering van de ziekteactiviteit ervaart (95% BI, 1 tot 6). Objectieve parameters van ziekteactiviteit die verbetering vertonen omvatten acute fase reactanten, synoviale histopathologie, en MRI kenmerken van ontsteking in de wervelkolom en SI gewrichten.De respons op de behandeling bij patiënten met vastgesteld AS lijkt verhoogd te zijn bij patiënten met een hoge ziekteactiviteit en slechter bij patiënten met een lange ziekteduur, verminderde functie en geen waarneembaar bewijs van ontsteking op MRI.,Bijwerkingen bij patiënten met AS verschillen niet van die bij patiënten met RA, en infusiereacties bij patiënten die infliximab kregen, kwamen niet vaker voor dan bij patiënten met RA die gelijktijdig MTX kregen. Alle TNF-remmers zijn effectief voor psoriasis en de monoklonale anti-TNF-antilichamen, infliximab en adalimumab, hebben ook werkzaamheid aangetoond bij zowel uveïtis als colitis. Patiënten die niet reageren op één TNF-remmer kunnen reageren op een alternatieve TNF-remmer.,

sommige observationele gegevens suggereren dat TNF-remmers radiografische progressie kunnen verminderen gedurende een lange periode (8 tot 10 jaar).Het bewijs dat dit effect ondersteunt is nog steeds voorlopig, en gebaseerd op observationele gegevens die vatbaar zijn voor vooringenomenheid. Dit vereist daarom aanvullende validatie.

aanbevelingen voor het gebruik van anti-TNF therapieën in axSpA zijn ontwikkeld (tabel 75-15).154a, 173, 198 deze nieuwe therapeutische modaliteiten identificeren belangrijke klinische vragen die door verder onderzoek moeten worden beantwoord., Alle tot op heden onderzochte anti-TNF-middelen hebben symptoom-modificerende eigenschappen, maar hun langdurige ziekte-controlerende effecten in termen van het voorkomen van structurele schade moeten nog definitief worden aangetoond.

Er zijn geen andere biologische therapieën goedgekeurd voor AS of axSpA. Onderzoeken met rituximab in AS hebben enige werkzaamheid aangetoond bij patiënten die niet eerder met een TNF-remmer zijn behandeld, maar die slechte resultaten hadden bij patiënten die met een TNF-remmer faalden. Onderzoeken met abatacept (CTLA4–Ig), tocilizumab (anti-IL–6R), sarilumab (anti-IL–6R) en anakinra (anti-IL-1) hebben geen werkzaamheid aangetoond bij AS of axSpA.,

het genetische verband tussen AS en het IL-23R-gen en de bewezen functionele rol die de genetische varianten van IL-23R hebben op de functie van het immuunsysteem, suggereert dat agenten die zich richten op IL-23 en het downstream cytokine IL-17 grote beloften houden.

Secukinumab is nu goedgekeurd voor gebruik in AS door de FDA; abstracte gegevens rapporteren asas20 responspercentages in week 16 van 61,1% met secukinumab 150 mg versus 28,4% met placebo behandeling. De goedgekeurde dosering omvat zowel een regime met een oplaaddosis als een regime zonder, waarbij 150 mg om de vier weken de onderhoudsdosis is., De asas40 respons in dezelfde studie was 36,1% voor secukinumab versus 10,8% voor placebo. Vanwege de recente aard van de goedkeuring moet de plaats van secukinumab in behandelingsalgoritmen nog worden bepaald. Een Fase II-studie met ustekinumab (anti–IL-12/23p40) heeft werkzaamheid aangetoond en definitieve fase III-studiegegevens worden verwacht.