plasmarenine-activiteit (PRA) is een maat voor de activiteit van het plasma-enzym renine, dat een belangrijke rol speelt in de lichaamsregulatie van bloeddruk, dorst en urine-output.3,4 renine, geproduceerd door het juxtaglomerulaire apparaat van de nieren, zet in het plasma angiotensinogeen om in angiotensine I. Inactieve angiotensine I wordt verder omgezet in het actieve octapeptide angiotensine II, een krachtige vasopressor die verantwoordelijk is voor hypertensie van renale oorsprong., Angiotensine II zet ook de zona glomerulosa van de bijnierschors aan om aldosteron vrij te geven als onderdeel van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAS). De afscheiding van renine door de nier wordt bevorderd door een daling van glomerular bloeddruk, door verminderde natriumconcentratie bij de distale tubulus, of door stimulatie van sympathische uitstroom naar de nier, zoals in nier vasculaire ziekten voorkomt.

PRA wordt het vaakst gemeten bij de evaluatie van patiënten met hypertensie., Primair aldosteronisme (PA) is een veel voorkomende oorzaak van resistente hypertensie en wordt geassocieerd met een verhoogde incidentie van cardiovasculaire bijwerkingen.3,5-7 pra-spiegels zijn meestal verminderd in PA, een aandoening waarbij de afgifte van aldosteron door de bijnieren niet wordt gecontroleerd door het renine-angiotensinesysteem en de productie van aldosteron bovenmatig is ten opzichte van de natriumstatus van het lichaam.3,7-9 de diagnose van PA is gebaseerd op het meten van de plasma-ALDOSTERONSPIEGEL, PRA, en de berekening van een aldosteron:renine ratio (LabCorp testgetal aldosteron:renine Ratio ).,3,7 primair aldosteronisme kan het gevolg zijn van een aldosteron-producerende adrenocorticale tumor (adenoom of, zelden, carcinoom), bilaterale bijnierhyperplasie, of glucocorticoid-remediabel aldosteronisme. Primair aldosteronisme is een veel voorkomende oorzaak van hypertensie, goed voor maar liefst 5% tot 10% van de gevallen. De meeste patiënten met primair aldosteronisme lijden niet aan hypokaliëmie.3

PRA-spiegels kunnen laag zijn bij patiënten met vormen van congenitale bijnierhyperplasie (CAH) die geassocieerd zijn met excessieve mineralocorticoïdproductie (d.w.z. 11-beta-hydroxylase of 17-alfa-hydroxylase deficiëntie)., PRA-spiegels kunnen laag zijn bij patiënten met het syndroom van Cushing die duidelijk verhoogde cortisolspiegels ervaren. Verminderde pra spiegels kunnen ook worden waargenomen bij patiënten met Liddle ‘ s syndrome11, aangeboren of verworven (bijvoorbeeld door inname van zoethout) deficiëntie van 11-beta-hydroxysteroïde dehydrogenase type 2,12 en bij patiënten met bepaalde mutaties van het mineralocorticoid receptor gen.

PRA-spiegels kunnen worden verhoogd bij patiënten met primaire bijnierschorsinsufficiëntie, waaronder patiënten met de ziekte van Addison 9 met mineralocorticoïdactiviteit leidt tot zoutverspilling., Deze zout-verspillende vormen van CAH omvatten tekorten in steroid scherpe regelgevende proteã ne, zij-keten splitsingsenzym, 3-bèta-hydroxysteroid dehydrogenase, 21-hydroxylase13 of aldosteron synthase.PRA-spiegels kunnen worden verhoogd in een aantal andere aandoeningen die geassocieerd zijn met zoutverspilling, waaronder Bartter-syndroom, Gitelman-syndroom en pseudohypoaldosteronisme type I. 9 bij patiënten met reninoom kunnen duidelijk verhoogde PRA-spiegels worden gezien.15 Reninoma is een tumor van het renale juxtaglomerular celapparaat dat hypertensie en hypokalemia wegens de overproductie van renine veroorzaakt.,Reninoom is een soms voorkomende oorzaak van hypertensie bij een jongvolwassene en moet in de differentiële diagnose worden opgenomen als een potentieel levensbedreigende en geneesbare aandoening.16,17

PRA wordt gemeten in het laboratorium door het plasma bij fysiologische temperatuur te incuberen in een buffer die de enzymatische activiteit vergemakkelijkt. Het natuurlijke substraat voor het enzym renine is angiotensinogeen. Exogeen angiotensinogeen wordt niet toegevoegd aan het reactiemengsel., Dit betekent dat de gerapporteerde PRA-resultaten in feite afhankelijk zijn van zowel de renineconcentratie als de concentratie van het substraat in het plasma van de patiënt. Renine splitst angiotensinogeen om een decapeptide, angiotensine I te produceren, waarvan de concentratie wordt geanalyseerd met behulp van vloeistofchromatografie vergezeld van tandemmassaspectroscopische detectie (LC/MS/MS). PRA-spiegels worden gerapporteerd als de hoeveelheid angiotensine I die per tijdseenheid wordt gegenereerd.

PRA-meting verschilt van directe renine-immunoassays die beschikbaar zijn in sommige laboratoria.,Terwijl activiteitstests alleen actief renine meten, meten immunoassays zowel actief als geremd renine.18 ook, wordt de Pra-meting beà nvloed door endogene niveaus van het reninesubstraat (angiotensinogeen) terwijl de directe analyses van renine niet zijn. Dit is belangrijk in sommige populaties (bijvoorbeeld, vrouwen tijdens de luteale fase van de menstruatie of het nemen van exogeen oestrogeen) omdat zij de neiging om relatief hogere niveaus van reninesubstraat hebben.19,20 monsters van patiënten met verhoogde substraatspiegels en verlaagde enzymconcentraties produceren normale PRA-spiegels., De directe reninespiegels die bij deze patiënten worden gemeten, zijn lager, wat resulteert in het potentieel voor het produceren van onjuist verhoogde aldosteron-renineverhoudingen.19,20