in 1658 begon La Salle zijn noviciaat in de samenleving van Jezus. Mentale instabiliteit veroorzaakte zijn vrijlating uit zijn geloften in 1667. Hij stak over naar Nieuw-Frankrijk en 2 jaar later, valselijk bewerend vloeiend Irokees te spreken, sloot hij zich aan bij een sulpicische verkenningsexpeditie. Toen ze een Seneca aanklaagden, moest hij toegeven dat Hij hun taal niet kende en ging hij op eigen houtje weg. In 1673 werd hij lid van de coterie van Gouverneur-Generaal Frontenac, met wiens steun hij brieven van adel verkreeg., Aan het Franse hof kregen twee geestelijken, Abbés Eusèbe Renaudot en Claude Bernou, om hun eigen carrière te bevorderen op La Salle ‘ s coattails, een opdracht voor hem om het midden-westen te verkennen. In 1678 begon hij met het oprichten van een keten van handelsposten, en vervolgens in 1682, met een kleine groep van Franse en Indische gidsen, daalde hij de Mississippi af naar zijn monding. Op 9 April claimde hij de hele regio voor Lodewijk XIV. terug in Frankrijk kreeg hij een plan van Bernou om een basis te bouwen aan de monding van de Rio Grande voor de verovering van Mexico., Om het meer haalbaar te maken voor de koning … vervalste hij de geografie … door de Mississippi te situeren … meer dan 600 mijl ten westen van zijn ware koers. Hij kreeg het bevel over de expeditie en toonde incompetentie en paranoia. Dat, en zijn eerdere dubbelhartigheid, zorgde ervoor dat hij in februari 1685 landde in de Baai van Matagorda, waarvan hij beweerde dat het een uitloop van de Mississippi was. Het grootste deel van de aanvoer van de expeditie is verloren gegaan en de Indianen zijn vervreemd, waardoor de hongerdood opdoemt. In April 1686 vertrok La Salle met 20 man om hulp te zoeken in Fort St-Louis-des-Illinois., Onenigheid in zijn partij en op de basis resulteerde in desertie en moord, en uiteindelijk in de assassinatie van La Salle. Het wonder is dat zijn mannen hem niet lang eerder hadden gedood. La Salle, een romantische held voor 19e-eeuwse historici, was in feite het slachtoffer van zijn eigen onbekwaamheid. Zijn enige aanspraak op roem is zijn afstamming van de Mississippi, waarop Franse aanspraken op Louisiana zouden worden gebaseerd.