Abstract

doel: we probeerden de functionele uitkomsten op lange termijn te evalueren en de potentiële risicofactoren voor rebleeding te identificeren bij patiënten met hersenstamcaverneuze malformaties (BCMS) die bloedingen vertoonden en operatief of conservatief werden behandeld en prospectief werden gecontroleerd., Methoden: van januari 1990 tot juli 2015 namen we patiënten op met eerste hemorragische episodes secundair aan enkele BCMs. De gewijzigde Rankin-score (mRS) werd gebruikt voor de beoordeling van de neurologische status. Univariate en multivariate regressiestatistieken werden gebruikt om de risicofactoren voor rebleeding te identificeren. Resultaten: in totaal werden 99 patiënten met BCMS-bloedingen geïncludeerd (59 vrouwen, gemiddelde leeftijd 37± 13 jaar). Als initiële behandeling ondergingen 37 patiënten (37,4%) een operatie en 62 patiënten (62,6%) kregen een conservatieve behandeling. De mediane follow-up was 3,33 jaar (interkwartielbereik 1,16-7 jaar; 408.,3 patiënt / jaar). Het herbloedingspercentage per patiënt/jaar was 10% bij patiënten die conservatief werden behandeld. Verslechtering kwam significant vaker voor bij patiënten met rebleeding (p = 0,0001). Aan het einde van de follow-up was de mRS gunstig bij 49 patiënten (65,3%) zonder rebleeding, terwijl slechts 8 patiënten (33,3%) met rebleeding evolueerden naar gunstige resultaten (p = 0,006). Laesiegrootte >18 mm (hazards ratio, HR 3,34, 95% BI 1,54-7,26; p = 0,0001) en ventrale locatie of kruising van het middelpunt van de hersenstam (HR 2,5, 95% BI 1,14-5,46; p = 0.,022) werden geassocieerd met een groot risico op rebleeding in de univariate analyse, maar alleen een laesie >18 mm bleef statistisch significant (HR 2,7, 95% BI 1,2-6,21; p = 0,016) in de multivariate analyse. Conclusie: een laesiegrootte >18 mm was de belangrijkste factor in verband met recidief van bloedingen. Het algehele functionele resultaat was goed. Echter, significante morbiditeit was toe te schrijven aan rebleeding.

© 2017 S., Karger AG, Bazel

Achtergrond

hersenstam caverneus malformations (BCMS) vertegenwoordigen 8-35% van de intracraniale caverneus malformaties . BCMs garner een bepaalde interesse omdat zelfs milde of niet op te sporen veranderingen in de letsels kan resulteren in significante symptomen of tekorten en zij hebben een blijkbaar hogere breuk tarief . De locatie van de hersenstam maakt chirurgische interventie moeilijk zonder significante postoperatieve morbiditeit, en er is momenteel geen consensus over de beste behandeling ., Series die de natuurlijke geschiedenis van onbehandelde BCMS hebben onderzocht hebben gemeld grote variaties in de bloeding tarief en rebleeding . Nochtans, is er een vrij sterke consensus dat de patiënten die met significante neurologische tekorten presenteren chirurgisch zouden moeten worden behandeld als de laesie aan een chirurgische oppervlakte komt en de patiënten met diepe laesies kandidaten voor conservatieve behandeling zijn. Helaas zijn er niet goed gedefinieerde factoren voor het voorspellen van de loop van individuele patiënten of het identificeren van patiënten met een groter risico op mogelijke verwoestende hersenstam terugkerende bloedingen., Sommige reeksen hebben vrouwelijk geslacht, leeftijd, Grotere laesies, niet-lobar locaties, en aanvankelijke bloedingen als risicofactoren voor bloeding herhaling geïdentificeerd, maar deze studies hebben patiënten met laesies langs het centrale zenuwstelsel opgenomen, waardoor de resultaten moeilijk te extrapoleren naar patiënten met enige BCMs maakt . De risicofactoren voor rebleeding bij patiënten met hemorragische BCMs en de functionele uitkomsten op lange termijn blijven onduidelijk., Het belangrijkste doel van onze serie was het evalueren van de functionele resultaten op lange termijn en het identificeren van de potentiële risicofactoren voor rebleeding in een geselecteerde cohort van patiënten die zich voordeden met bloedingen en operatief of conservatief werden behandeld en prospectief gemonitord.

methoden

onderzoekspopulatie

van januari 1990 tot juli 2015 namen we patiënten met een eerste hemorragische episode secundair aan een bevestigde enkelvoudige BCM op die werden behandeld aan het Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía in Mexico-Stad, een tertiair neurologisch centrum., Zoals eerder gepubliceerd, werden alle patiëntengegevens prospectief geregistreerd in onze database, die een gestandaardiseerd protocol van 186 variabelen bevat, waaronder Demografie, vasculaire risicofactoren, klinische bevindingen, routine laboratoriumbevindingen en beeldvormingsresultaten, evenals post-ziekenhuis ontslagcomplicaties en functionele uitkomsten . Het beginpunt was de diagnose van de eerste hersenstam bloeding episode als gevolg van BCM., Een eerste episode van bloeding werd gedefinieerd als het acute of subacute begin van hoofdpijn of verminderd bewustzijn of een nieuw focaal neurologisch tekort toe te schrijven aan de anatomische laesie van de BCM zoals bevestigd door radiologisch bewijs van de aanwezigheid van een bloeding binnen of buiten de laesie . Patiënten met asymptomatische laesies, laesies met alleen een hemosiderinering of langzaam progressieve klinische kuren werden niet geacht hemorragische voorvallen te hebben.

alle patiënten ondergingen een MRI in de eerste week van de eerste symptomen., Ten minste 2 van de auteurs die waren verblind voor de behandelingen en resultaten van de patiënten beoordeelden de grootte in millimeters en de locatie van de BCM op T1 – en T2-gewogen MRI-beelden. T1 beelden werden gebruikt voor de diagnose, maat van grootte, en locatie van BCM en om nieuwe symptomen te evalueren. Gadolinium werd niet routinematig gebruikt en in alle gevallen werd een nauwe correlatie vastgesteld tussen klinische en radiologische bevindingen. Voor BCMs met gedeelde locaties (d.w.z. het mesencephalon en pons of pons en medulla) werd de overheersende locatie toegewezen., We evalueerden ook of de BCM ventraal was of op locatie die het middelpunt van de hersenstam kruiste .

standaardprotocol goedkeuringen, registraties en toestemming van de patiënt

dit protocol werd geregistreerd en goedgekeurd door onze lokale Ethische Commissie. Vanwege het retrospectieve karakter van deze studie hebben we geen schriftelijke toestemming nodig voor de analyses van de klinische dossiers. Ten tijde van de procedures werd schriftelijke toestemming verkregen voor alle interventieprocedures.,

belangrijkste variabelen

behandeling

de behandelingen werden bepaald op basis van consensus met de patiënt en de behandelende arts in termen van conservatieve en chirurgische behandeling. Conservatieve behandeling werd aanbevolen onder de volgende aandoeningen: de laesie was ontoegankelijk of er traden kleine, milde symptomen op bij een snel herstel en het risico op een operatie betrof een ernstige aantasting van de neurologische functie. Conservatief beheer kan het volgende omvatten: hospitalisatie, neurologische deficit vigilance, intensive care unit, en voedingsondersteuning in gevallen van ernstige dysfagie., De chirurgische aanpak werd aanbevolen als aan de volgende voorwaarden werd voldaan: massa-effect was aanwezig op het moment van de bloeding, bloeding recidief opgetreden, en de laesie was toegankelijk. De duur van de operatie werd overgelaten aan het oordeel van de chirurg, maar werd bij voorkeur binnen de eerste 8 weken uitgevoerd als de toestand van de patiënt dit toeliet. Indien nodig werden aanvullende interventies, zoals ventriculaire shuntplaatsing, uitgevoerd.

Follow-Up

de follow-up omvatte tweejaarlijkse klinische evaluaties voor het eerste jaar en jaarlijkse follow-ups daarna., Als neurologische verslechtering optrad voor de volgende klinische evaluatie, werd de patiënt geïnstrueerd om zorg te zoeken bij onze spoedeisende hulp en werd een nieuwe MRI uitgevoerd.

elk bezoek bestond uit een grondig lichamelijk en neurologisch onderzoek dat werd uitgevoerd om de klinische status van de patiënt vast te stellen. Als er nieuwe abnormale bevindingen werden gevonden, werd een nieuwe MRI verkregen om rebleeding of aanhoudende/nieuwe laesies in de conservatieve en chirurgische groepen uit te sluiten.,

als tijdens de follow-up een herbloeding optrad, kwam de patiënt in aanmerking voor een eerste of tweede chirurgische of conservatieve behandeling, naar goeddunken van de behandelende arts van de patiënt.

terugkerende bloedingen werden gedefinieerd aan de hand van dezelfde criteria die eerder werden beschreven voor de eerste episode van bloedingen, maar als de patiënt een resterend tekort had ten opzichte van het eerste voorval, werd ook de verergering van dit tekort opgenomen .,

resultaat

een terugkerende bloeding werd gedefinieerd als een plotselinge of verergering van een klinisch neurologisch tekort, samen met aanwijzingen voor nieuwe bloeding of magnetic resonance imaging (5.13). In alle gevallen van rebleeding werd een nauwe correlatie vastgesteld tussen klinische en radiologische bevindingen. Als tijdens de follow-up een rebleeding plaatsvond, kwam de patiënt in aanmerking voor een eerste of tweede chirurgische of conservatieve behandeling naar goeddunken van de behandelende arts van de patiënt en werd hij gecensureerd/uitgesloten voor de verdere rebleekanalyses.,

de primaire eindpunten waren rebleeding en de functionele resultaten werden geschat volgens de modified Rankin Score (mRS). Gunstige prognoses werden gedefinieerd als mevrouw 0-2, en ongunstige prognoses werden gedefinieerd als mevrouw 3-5. Bovendien werden deze resultaten persoonlijk of telefonisch beoordeeld na een vooraf vastgesteld interview door twee onderzoekers die blind waren voor de behandeling. In de chirurgisch behandelde gevallen, werd de mRS geëvalueerd na en voor de operaties en tijdens de follow-up.,

de prospectieve terugkerende jaarlijkse bloedingsfrequentie werd berekend als het aantal bloedingen gedeeld door de duur in jaren van de follow-up tijdens de periode van het risico op een rebleeding. Deze periode begon op de datum van de eerste bloeding en eindigde op de datum van de vroegste herbloeding, chirurgische resectie, of bij de laatste follow-up evaluatie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan. We hebben ook het jaarlijkse cumulatieve risico van rebleeding berekend.

statistische analyse

De frequenties van de categorische variabelen werden berekend., Voor de kwantitatieve variabelen werd het gemiddelde of de mediaan met de SD of interkwartielafstand (IQR) geschat. Er werden univariate analyses uitgevoerd met behulp van χ2-tests, Fisher-exact-tests en Student-t-tests, afhankelijk van het type gegevens dat werd vergeleken. De multivariate analyses met betrekking tot de rebleedrisico ‘ s werden uitgevoerd met behulp van Cox-regressieanalyses, die verder werden geïllustreerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode., De analyse van de rebleedvrije overleving begon op de datum van de eerste bloeding en eindigde op de datum van de eerste rebleeding of de datum van censurering, die plaatsvond bij de laatste follow-up evaluatie, overlijden of resectie. De veranderingen in de initiële en uiteindelijke mRS volgens de behandeling werden vergeleken met behulp van Wilcoxon rank sum tests. Alle tests waren tweezijdig en p < 0,05 werd als significant beschouwd. We gebruikten het statistische softwarepakket SPSS versie 20.0. Voor het jaarlijkse cumulatieve risico van rebleeding gebruikten we de actuariële methode.,

resultaten

demografische bevindingen

Follow-Up en Rebleeding

de mediane follow-up was 3,33 jaar (IQR 1,16-7 jaar; 408,3 patiënt / jaar). Vierentwintig patiënten hadden een recidief tijdens de follow-up, waarvan 13 (54%) optraden in de eerste 2 jaar. Het cumulatieve risico van rebleeding na 1, 2 en 5 jaar was respectievelijk 12,2, 13,8 en 19,8%. De demografische kenmerken van patiënten, medische voorgeschiedenis, laesiekenmerken, klinische manifestaties, behandeling en prognose met en zonder rebleeding worden weergegeven in Tabel 1. Er werden geen verschillen in leeftijd en geslacht gevonden., De medische geschiedenis was vergelijkbaar in beide groepen. De pontinelocatie was de meest voorkomende locatie bij patiënten met rebleeding, hoewel geen enkele locatie significant hoger risico op bloedingen vertoonde (p = 0,69). Ventrale locatie of kruising van het midden van de hersenstam van de BCM was aanwezig bij 14 (58,3%) patiënten met rebleeding (p = 0,04). De grootte van BCM was groter bij de patiënten met rebleeding (mediaan 18 mm; IQR 12,75-22,75 mm) dan bij de patiënten zonder rebleeding (mediaan 15 mm; IQR 10-18 mm; p = 0,035)., Er was geen klinische manifestatie significant verschillend tussen de groepen; Er was echter een trend naar frequentere stoornissen in de mentale toestand bij patiënten met rebleeding (p = 0,064). Twintig (83,3%) patiënten met recidieven ondergingen een conservatieve behandeling; ondertussen ondergingen 4 (16,7%) patiënten een operatie. De recidief van bloedingen kwam vaker voor bij de conservatief behandelde patiënten (p = 0,028) met een herbloedingspercentage van de patiënt per jaar van 10%.,

Tabel 1

demografische kenmerken, medische voorgeschiedenis, laesiekenmerken, klinische manifestaties, behandeling en prognose van patiënten met en zonder rebleeding

risicofactoren voor recidief van bloedingen

fig. 1

tijd tot herbloeding, gestratificeerd naar de grootte van de laesie.

resultaat volgens de eindbehandeling

Elf (17.,4%) patiënten in de conservatieve groep ondergingen een operatie als gevolg van rebleeding, en 3 (8%) patiënten in de chirurgische groep ondervonden nieuwe neurologische tekorten en vereisten herinterventies. Aan het einde van de follow-up kregen 51 patiënten een conservatieve behandeling en 48 patiënten ondergingen operaties. Bij patiënten die met een operatie werden behandeld, was de BCM-locatie de middenhersenen bij 14 (29,2%), de pons bij 29 (60,4%) en de medulla bij 5 (10,4%). Figuur 2 illustreert de mRS volgens de behandeling.

Fig., 2

mRS variatie afhankelijk van medische en chirurgische behandeling.

de mortaliteit in de niet-chirurgische groep was 9,8% (5 patiënten) vs.1 (2,1%) in de chirurgische groep (p = 0,2).

discussie

BCM ‘ s worden over het algemeen geassocieerd met ernstige neurologische tekorten als gevolg van herhaalde bloedingen. Zodra cavernomas bloeden, de rebleeding tarief stijgt tot 45% per persoon per jaar ., De optimale behandeling voor deze laesies blijft een kwestie van debat, en hoe cavernomas die een hoog risico op het ontwikkelen van bloeding recidieven of het produceren van ernstige neurologische tekorten te identificeren blijft onduidelijk. Het beter begrijpen van de natuurlijke geschiedenis van BMC zal de conservatieve of chirurgische behandeling indicaties van deze zeldzame laesies verbreden.

in onze reeks was de jaarlijkse recidief van bloedingen hoger bij patiënten onder conservatieve behandeling (10%), wat hoger is dan gemeld bij een reeks patiënten met asymptomatische laesies ., We erkennen dat er inherente vooroordelen in de jaarlijkse bloeding recidief tarief berekening, omdat de rebleeding tarief na een bloeding hoger zijn dan in incidenteel gedetecteerd BCM . In veel chirurgische rapporten, de jaarlijkse herbloeding tarieven zijn variabel en over het algemeen hoog, variërend van 15 tot 60%. Hauck et al. en Pandey et al. rapporteerde percentages van respectievelijk 45 en 31,5%., In sommige reeksen kan de mate van bloeding overschat zijn omdat de percentages berekend werden op basis van retrospectieve analyses van de mate van bloeding op basis van de aanname dat de caverneuze misvormingen congenitale laesies zijn . In andere series werden de herbloedingspercentages berekend volgens de observationele periode, die wordt gedefinieerd als de periode vanaf de eerste bloeding tot het tijdstip van de operatie. Daarom werden alleen patiënten geïncludeerd die operatief werden behandeld. In een recente meta-analyse van de natuurlijke geschiedenis van onbehandelde cerebrale caverneuze misvormingen, werden 575 gevallen van BMC opgenomen ., Locatie van de hersenstam werd onafhankelijk geassocieerd met het optreden van intracraniale hersenbloeding (30,8% 5-jaars risicobloeding). Deze bevindingen zijn consistent met andere series en bevestigen dat BMC een hoger percentage bloedingen heeft dan cavernomen op andere locaties. Onze studie omvat een zeer geselecteerde cohort van patiënten met symptomatische laesies of met recente bloeding, want zodra ze beginnen te bloeden, een tweede bloeding is waarschijnlijk optreden, en in deze plaatsen, kan dit zeer schadelijk zijn voor de patiënt., In tegenstelling tot andere rapporten, berekenden we het percentage bloedingen gedeeld door het aantal bloedingen door de duur in jaren van de follow-up tijdens de periode in termen van het risico van herbloeding.

we identificeerden de percentages en voorspellers van terugkerende bloedingen en functionele uitkomst. Laesies >18 mm waren een onafhankelijke risicofactor voor rebleeding. Deze bevinding komt overeen met die van andere auteurs. Porter et al. , Kupersmith et al., gevonden dat laesies van >10 en >20 mm onafhankelijke risicofactoren voor rebleeding zijn . Hoewel deze laesiegroottes niet dezelfde zijn als die welke in de huidige studie worden overwogen, suggereren deze bevindingen dat grotere mate van laesies geassocieerd zijn met grotere risico ‘ s op terugkerende bloedingen. Onze gegevens suggereren dat patiënten met laesies <18 mm worden onderworpen aan tweemaal de vrije rebleedtijd van patiënten met grotere laesies., Deze bevinding vergemakkelijkt de identificatie van patiënten met een hoger risico op toekomstige neurologische verslechtering.

een andere belangrijke bevinding van onze serie is dat de meeste recidieven plaatsvonden in de eerste 5 jaar, met een duidelijke tendens om vaker voor te komen in de eerste 2 jaar. Hauck et al. rapporteerde de eerste recidief in 43 BCM in een maximale tijd van 4 jaar, en Li et al. 129 patiënten met recidief waarvan 110 (85,3%) optraden binnen de eerste 2 jaar., Echter, onze gegevens suggereren dat niet alle BCM-waarden zullen presenteren met bloedingen en leiden tot progressieve neurologische tekorten of rebleeding tijdens een follow-up periode van 5 jaar. Omdat bij de laatste follow-up 56,9% van de patiënten die conservatief werden behandeld en 58,4% van degenen die operatief werden behandeld goede resultaten hadden, waren de verschillen tussen de initiële en uiteindelijke mRS in beide behandelingsgroepen niet significant verschillend. De resultaten waren beter in de patiënten zonder herhaling en rebleeding waren zeer schadelijk voor de patiënten., Zevenenzeventig procent van de patiënten met rebleeding ontwikkelde ernstige neurologische tekorten.

vele studies hebben de bijwerkingen van vrouwelijk geslacht en een leeftijd <40 jaar vastgesteld . Echter, onze studie niet om deze rebleeding risicofactoren te bevestigen. We vonden dat de laesiegroottes >18 mm en de ventrale locatie en het kruisen van het middelpunt van de hersenstam de belangrijkste risicofactoren waren voor recidief van bloedingen, wat belangrijk is bij het beslissen over de beste behandeling voor een individuele patiënt., Onze gegevens suggereren dat patiënten met bloedingen secundair aan BCM >18 mm en eloquente bloedingen moeten worden overwogen voor chirurgische behandeling, hoewel er nog steeds de behoefte is aan een prospectieve, gerandomiseerde studie.

veel eerder door andere auteurs beschreven gegevens zijn bevestigd in onze reeks: (1) de frequente Pontische lokalisatie van de laesie (53.,5%); (2) het lage percentage complicaties en mortaliteit onder de chirurgische behandelde patiënten; (3) het hoge percentage goede postoperatieve resultaten; (4) het algemene goede functionele resultaat voor alle patiënten zonder herhaling van bloedingen; en (5) de lage kans op een gunstige mRS na rebleeding.

de mortaliteit bij onze patiënten (6,1%) was vergelijkbaar met het eerder gemelde bereik van 0-17% .,

de belangrijkste sterke punten van ons onderzoek zijn de lange termijn follow-up bij al onze patiënten, waaronder een van de grootste series van Spaanse patiënten met de grootste follow-up die tot nu toe is uitgevoerd. Het gebruik van klinische en radiologische criteria om de aanwezigheid van bloeding te bevestigen garandeert dat alle patiënten tegelijkertijd in de natuurlijke geschiedenis van de ziekte aan de studie deelnamen, wat ons hielp een grotere groep risicopatiënten te analyseren dan eerdere gepubliceerde reeksen die asymptomatische patiënten hebben opgenomen., Daarnaast gebruikten we blinde en gestandaardiseerde functionele outcome evaluaties die bias-vrije resultaten gegarandeerd.

een beperking van onze studie is de steekproefgrootte. Niettemin hebben we een 25-jarige cohort van een tertiair referentiecentrum, dat is een steekproef van onze lokale bevolking. Voor zover wij weten, is dit de grootste cohort van Spaanse mensen met BCM en het is waarschijnlijk de grootste studie gericht op tarieven en voorspellers van terugkerende bloeding. Hoewel we alle patiënten die werden opgenomen in ons ziekenhuis, patiënten met de eerste fatale gebeurtenissen kunnen zijn gemist., Andere beperkingen omvatten de afwezigheid van randomisatie van de behandelingsgroep; we hebben echter geen directe vergelijkingen gemaakt tussen de 2 behandelingsgroepen om mogelijke bias te vermijden en voorzichtigheid wordt geadviseerd bij de interpretatie van de conclusies over de werkzaamheid van de behandelingen. BCMs zijn zeldzame laesie en verwijzing bias is gemeenschappelijk bij centra die hen behandelen., Ten slotte hebben we het genotype van onze patiënten niet geëvalueerd, wat een factor is waarvan is aangetoond dat deze de verschillende uitdrukkingsvormen van de ernst van de ziekte kan verklaren

conclusies

Laesiegroottes >18 mm, ventraal of op locatie die het middelpunt van de hersenstam kruist waren de belangrijkste factoren die geassocieerd werden met recidief van bloedingen. Het algehele functionele resultaat was goed. Echter, significante morbiditeit was toe te schrijven aan rebleeding.

financieringsbronnen

geen.,

openbaarmakingsverklaring

De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflict hebben.

  1. Moultrie F, Horne MA, Josephson CB, Hall JM, Counsell CE, Bhattacharya JJ, et al: Outcome after surgical or conservative management of cerebral cavernous malformations. Neurologie 2014; 83: 582-589.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  2. Cantu C, Murillo-Bonilla L, Arauz A, Higuera J, Padilla J, Barinagarrementeria F: Predictive factors for intracerebral hemorrhage in patients with cavernous angiomas. Neurol Res 2005;27:314-318.,
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  3. Garcia RM, Ivan ME, Lawton MT: hersenstam caverneuze malformaties: chirurgische resultaten bij 104 patiënten en een voorgesteld gradatiesysteem om neurologische resultaten te voorspellen. Neurochirurgie 2015; 76: 265-277; discussie 277-278.
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  4. Chotai s, Qi s, Xu s: voorspelling van uitkomsten voor caverneuze malformatie in de hersenstam., Clin Neurol Neurosurg 2013; 115: 2117-2123.
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  5. Li d, Hao SY, Jia GJ, Wu Z, Zhang LW, Zhang JT: bloedingsrisico ‘ s en functionele uitkomsten van onbehandelde caverneuze malformaties van hersenstam. J Neurosurg 2014; 121: 32-41.,
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  6. Al-Shahi Salman R, Hall JM, Horne MA, Moultrie F, Josephson CB, Bhattacharya JJ, et al: onbehandeld klinisch verloop van cerebrale caverneus misvormingen: een prospectieve, populatie-gebaseerde cohortstudie. Lancet Neurol 2012; 11: 217-224.,
    externe middelen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  7. Li d, Yang Y, Hao SY, Wang L, Tang J, Xiao XR, et al: bloedingsrisico, chirurgische behandeling en functionele uitkomst van hersenstam caverneus misvormingen. J Neurosurg 2013; 119: 996-1008.,
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  8. Porter PJ, Willinsky RA, Harper W, Wallace MC: cerebrale caverneuze malformaties: natuurlijke geschiedenis en prognose na klinische verslechtering met of zonder bloeding. J Neurosurg 1997; 87: 190-197.,
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  9. Kupersmith MJ, Kalish H, Epstein F, Yu G, Berenstein A, Woo H, et al: Natural history of brainstem cavernous malformations. Neurochirurgie 2001; 48: 47-53; discussie 53-54.
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  10. Kondziolka d, Lunsford LD, Kestle JR: the natural history of cerebral cavernous malformations. J Neurosurg 1995; 83: 820-824.,
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  11. Pandey P, Westbroek EM, Gooderham PA, Steinberg GK: caverneuze malformatie van hersenstam, thalamus en basale ganglia: een reeks van 176 patiënten . Neurochirurgie 2013; 72: 573-589; discussie 588-589.,
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  12. Choquet h, Nelson J, Pawlikowska l, McCulloch CE, Akers a, Baca B, et al: Association of cardiovascular risk factors with disease severity in cerebral caverneuze malformatie type 1 personen met de gemeenschappelijke Latino-mutatie. Cerebrovasc Dis 2014; 37: 57-63.,
    externe middelen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  13. Arauz a, Murillo L, Márquez JM, Tamayo a, Cantú C, Roldan FJ, et al: langetermijnrisico van recidiverende beroerte bij jongeren cryptogene beroerte patiënten met en zonder patent foramen ovale. Int J Stroke 2012; 7: 631-634.,
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  14. Al-Shahi Salman R, Berg MJ, Morrison L, Awad IA; Angioma Alliance Scientific Advisory Board: Hemorrhage from cavernous malformations of the brain: definition and reporting standards. Angioma Alliance Wetenschappelijke Adviesraad. Beroerte 2008; 39: 3222-3230.,
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  15. Bruno a, Akinwuntan AE, Lin C, Close B, Davis K, Baute V, et al: vereenvoudigde aangepaste Rankin-schaalvragenlijst: reproduceerbaarheid via de telefoon en validatie met kwaliteit van het leven. Beroerte 2011; 42: 2276-2279.,
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  16. Washington CW, McCoy KE, Zipfel GJ: Update on the natural history of caverneus malformations and factors predicting aggressive clinical presentation. Neurochirurg Focus 2010; 29: E7.
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  17. Hauck EF, Barnett SL, White JA, Samson d: symptomatische hersenstam cavernomas. Neurochirurgie 2009; 64: 61-70; discussie 70-71.,
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  18. Horne MA, Flemming KD, su IC, Stapf C, Jeon JP, Li D, et al: klinisch verloop van onbehandelde cerebrale caverneuze malformaties: een meta-analyse van gegevens van individuele patiënten. Lancet Neurol 2015; pii: S1474-4422 (15)00303-8.,
    externe bronnen

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  19. Choquet h, Pawlikowska L, Nelson J, McCulloch CE, Akers a, Baca B, et al: polymorfismen in inflammatory and immune response genes associated with cerebral caverneuze malformatie type 1 ernst. Cerebrovasc Dis 2014; 38: 433-440.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

auteur contacten

Hernán M., Patiño-Rodriguez, MD

Stroke Clinic, National Institute of Neurology and Neurochirurgy

Insurgentes Sur 3877 col. Fame

CP 14269 Mexico City (Mexico)

email [email protected]

Article / Publication Details

Copyright / Drug dosering / Disclaimer

Copyright: Alle rechten voorbehouden., Geen enkel deel van deze publicatie mag worden vertaald in andere talen, gereproduceerd of gebruikt in welke vorm of op welke wijze dan ook, elektronisch of mechanisch, met inbegrip van fotokopieën, opname, microscopie, of door een systeem voor het opslaan en ophalen van informatie, Zonder schriftelijke toestemming van de uitgever.
dosering van het geneesmiddel: de auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van het geneesmiddel zoals beschreven in deze tekst in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie., Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is.Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s)., Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.