PMC (Nederlands)

discussie

in het huidige retrospectieve onderzoek bij 90 honden met appendiculair osteosarcoom die > 1 jaar na de initiële histopathologische diagnose was de mediane overlevingstijd na het eerste jaar ongeveer 8 maanden (243 dagen; bereik: 1 tot 1.899 dagen). Negenentachtig van de 90 (99%) patiënten ondergingen een chirurgische ingreep als onderdeel van de initiële behandeling., Honden die na een ledemaatsparende operatie een chirurgische infectie ontwikkelden (n = 20) hadden een significant verbeterde prognose > 1 jaar na de diagnose van osteosarcoom, vergeleken met honden die geen infecties ontwikkelden, hetgeen nader onderzoek rechtvaardigt.

historisch gezien is de behandeling van appendiculair osteosarcoom bij honden gericht op lokale controle van de tumor met chirurgie of radiotherapie gevolgd door adjuvante chemotherapie.,2,8,12-15 amputatie van de aangetaste ledemaat wordt over het algemeen aanbevolen bij patiënten bij wie orthopedische en neurologische ziekte in andere ledematen het gebruik van deze procedure niet verhindert.12,15 alternatief, een grote verscheidenheid van ledemaatsparende chirurgische technieken zijn beschreven.12,15-20 bovendien, bestralingstherapie in de vorm van stereotactische radiochirurgie is geprobeerd met curatieve Intentie, 14 en palliatieve bestralingstherapie is gevonden effectief te zijn in het verminderen van pijn en ontsteking in tot 92% van de gevallen.,21 meerdere studies1, 2,12,22, 23 hebben gemeld dat adjuvante chemotherapie overlevingstijden kan verlengen bij honden met osteosarcoom.

de meerderheid (78/90 ) van de honden in deze studie kreeg chemotherapie. Eerdere studies1, 2, 12 ondersteunen het gebruik van chemotherapie om de overlevingstijd te verlengen tot ongeveer 1 jaar; het gebruik van chemotherapie (geïnitieerd op het moment van diagnose) had echter geen significante invloed op de overlevingstijd na 1 jaar in deze studie. Wij stellen voor dat dit kan zijn omdat de populatie van honden overleven ten minste 1 jaar is een meer uniforme populatie dan alle honden met osteosarcoom., In feite, er is een selectie bias in de richting van honden met de ziekte die ofwel meer reageert op chemotherapie of minder agressief vanaf het begin. Chemotherapie na de ontwikkeling van pulmonale metastasen bleek eerder niet effectief te zijn in het verlengen van de overlevingstijd,24 en een vergelijkbare bevinding werd opgemerkt bij de honden in deze studie.

Eén hond in dit onderzoek onderging geen chirurgische behandeling, maar kreeg wel chemotherapie., Hoewel deze hond zou worden beschouwd als een verlengde overlevingstijd (dat wil zeggen > 1 jaar na de diagnose), is dit niet typisch voor wat verwacht zou worden bij een hond met appendiculair osteosarcoom. Bovendien kregen 12 van de 90 (13%) honden in deze studie geen chemotherapie en zouden ze nog steeds een verlengde overlevingstijd hebben die > 1 jaar na de diagnose osteosarcoom had geleefd.

gemetastaseerde ziekte op het moment van overlijden is gedocumenteerd bij ongeveer 90% van de honden binnen een jaar wanneer ze alleen amputatie ondergingen.,De cohort van honden in deze studie omvatten veel die adjuvante therapieën ontvangen, die gedeeltelijk verantwoordelijk zijn voor de lagere totale metastatische snelheid (49/90 ). Bovendien was de populatie honden in deze studie verschillend van de totale populatie honden met osteosarcoom omdat deze studie werd geselecteerd voor honden die de neiging hadden langer te leven (dat wil zeggen > 1 jaar na de eerste diagnose)., Evaluatie van alleen deze groep honden geëlimineerd die patiënten die over het algemeen zou vallen in de onderste helft van een overlevingscurve (ca.), die veel honden die al metastatische ziekte zou omvatten.

gemetastaseerde ziekte op het moment van de eerste diagnose bleek een negatieve prognostische indicator te zijn voor de overlevingstijd in verschillende studies,4,10 hoewel het gebruik van chirurgie en bestraling voor de behandeling van gemetastaseerde laesies een verbeterde kwaliteit van leven bij sommige dieren mogelijk kan maken. De ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte bij de in dit rapport beschreven honden was niet significant (P = 0.,44) de mediane overlevingstijd beïnvloeden. Deze bevinding kan nuttig zijn voor artsen bij het verstrekken van klanten met belangrijke informatie over de prognose voor hun hond.

pulmonale metastatectomie verlengde de overlevingstijd van patiënten niet langer dan 1 jaar na de initiële diagnose van osteosarcoom in deze studiepopulatie., Metastatectomie kan echter het ziektevrije interval verlengen indien uitgevoerd in geschikte gevallen, zoals wanneer zich gemetastaseerde ziekte ontwikkelt > 300 dagen na diagnose van osteosarcoom (128 vs 58 dagen bij honden met de ontwikkeling van pulmonale metastasen < 300 dagen na diagnose) of wanneer < 3 gemetastaseerde knobbeltjes aanwezig zijn (95 vs 53 dagen bij honden met ≥ 3 knobbeltjes).

radiotherapie werd gebruikt voor de behandeling van botmetastasen bij 5 patiënten in deze studie., Radiotherapie wordt vaak gebruikt als een behandeling voor metastatische botziekte, vooral bij patiënten die een eerdere amputatie, en ongeveer 75% tot 92% van de honden met appendiculaire osteosarcoom zal duidelijke pijnverlichting van palliatieve radiotherapie botlaesies.In dit onderzoek verlengde palliatieve radiotherapie van gemetastaseerde botlaesies de overlevingstijd niet na > 1 jaar. Informatie over pijnverlichting verstrekt door de radiotherapie kon niet worden verkregen uit de medische dossiers.,

de ontwikkeling van lokaal recidief van een tumor wordt over het algemeen beschouwd als een negatieve gebeurtenis. Herhaling vereist behandeling van de lokale ziekte om pijn geassocieerd met de groei van de massa te voorkomen, en verdere behandeling na de eerste operatie is over het algemeen ongewenst en moeilijker. Interessant is dat in dit onderzoek de 6 honden die een lokaal recidief ontwikkelden (mediane overlevingstijd, 441 dagen; bereik, 25 tot 1.899 dagen) significant langer leefden (P = 0,029) na het eerste jaar dan de honden die geen recidief ontwikkelden (mediane overlevingstijd, 172 dagen; bereik, 1 tot 816 dagen)., Hoewel dit een onverwachte bevinding, 5 van de 6 honden had ook een chirurgische-site infectie, die de uitkomst kan hebben beïnvloed. Toekomstige studies moeten zich richten op de impact die deze meerdere variabelen kunnen hebben op de overlevingstijd.

in 2 eerdere studies is gemeld dat de ontwikkeling van een infectie op de plaats van de operatie de overlevingsduur verlengt bij honden die een ledemaatsparende operatie ondergaan.19,27 de 20 honden die in dit onderzoek een infectie op de plaats van de operatie ontwikkelden, hadden na 1 jaar significant langere overlevingstijden., De mediane overlevingstijd van deze groep na 1 jaar was 180 dagen (bereik 25 tot 1.899 dagen), wat significant (P = 0,002) langer was dan de mediane overlevingstijd voor honden zonder infectie op de plaats van de operatie (28 dagen; bereik 8 tot 282 dagen). Dit rechtvaardigt verder onderzoek.

de mediane leeftijd van de honden in deze studie op het moment van diagnose was 8,2 jaar (variërend van 2,7 tot 13,3 jaar), wat overeenkomt met eerdere meldingen, 2,3,6,22 met de meeste diagnoses gemaakt bij patiënten tussen 7 en 9 jaar oud., Bijna alle honden waren grote of gigantische rassen, en meer dan twee derde (62/90) van de patiënten waren mannelijk. Hoewel mannetjes in vergelijking met vrouwtjes licht oververtegenwoordigd lijken te zijn, zijn de gerapporteerde geslachtsverdelingen in eerdere rapporten6,28 niet zo scheef als bij de honden in deze studie werd opgemerkt.

vergeleken met eerdere rapporten,kunnen 28 overeenkomsten worden gezien bij de honden van deze studie met betrekking tot de meest voorkomende tumorlocatie., Het distale aspect van de radius (54/90) en het proximale aspect van het opperarmbeen (10) waren de meest voorkomende aangetaste plaatsen bij de honden van deze studie, en de locatie bleek geen invloed te hebben op de prognose. Bij de honden met osteosarcoom van een lang bot (88/90), de tumor werd gelokaliseerd in de metafysische regio in alle gevallen.

een paar eerdere studies7, 8 hebben een verhoogde totale (of serum) alkalische fosfatase activiteit als een negatieve prognostische factor geïdentificeerd., In het cohort van honden in dit onderzoek werd echter niet vastgesteld dat een verhoogde totale alkalische fosfatase-activiteit van invloed was op de overlevingstijd na 1 jaar, een bevinding die in een ander onderzoek werd ondersteund.Die studie29 evalueerde echter niet specifiek een subgroep van patiënten die > 1 jaar na de diagnose overleefden., We stellen voor dat voortdurende monitoring van de totale alkalische fosfatase activiteit belangrijk is in deze patiëntenpopulatie, zoals ondersteund door de resultaten van een recente meta-analyse11 evaluatie van prognostische factoren bij honden met appendiculair osteosarcoom die verhoogde serum alkalische fosfatase activiteit geïdentificeerd als een significante negatieve prognostische factor voor zowel ziekte-vrije interval en overlevingstijd.

in dit onderzoek had het type chirurgische ingreep geen invloed op de prognose voor overleving in de periode langer dan 1 jaar na de initiële diagnose van osteosarcoom., Dit was een verwachte bevinding, gezien het feit dat de overlevingstijd over het algemeen niet wordt veranderd volgens de techniek die wordt gebruikt om de lokale ziekte of primaire tumor te behandelen. Mediane overlevingstijden bij honden met osteosarcoom, in het algemeen, worden beïnvloed door de toevoeging van chemotherapie en niet of de patiënt amputatie onderging, ledemaatsparende chirurgie, of curatieve-Intentie radiotherapie.15,30

op basis van de resultaten van deze studie suggereren we dat als een hond met appendiculair osteosarcoom overleeft tot 1 jaar, de mediane overlevingstijd ongeveer 8 maanden na dat punt is., Dit kan belangrijke informatie zijn om te delen met eigenaren van honden die minstens 1 jaar na de diagnose osteosarcoom hebben overleefd. Bovendien leefden 19 van de 90 (21,1%) honden in deze studie 2 jaar na de initiële diagnose > en 5 (6%) leefden > 3 jaar na de initiële diagnose. Interessant is dat honden die > 2 jaar na de diagnose van osteosarcoom leefden, een vergelijkbare gemetastaseerde frequentie hadden (10/19) vergeleken met de totale patiëntenpopulatie van de studie (49/90 ).,

verschillende beperkingen van deze studie kunnen worden geïdentificeerd en moeten worden erkend. Omdat de belangrijkste inclusiecriteria geselecteerd waren voor patiënten die > 1 jaar na de diagnose osteosarcoom leefden, kregen de honden in deze studie geen gestandaardiseerde behandelingen; dit vermindert het vermogen om commentaar te geven op de waarde van een bepaalde behandeling., Een verscheidenheid van prognostische factoren voor appendiculair osteosarcoom zijn eerder geà dentificeerd; nochtans, evalueerde deze studie niet alle vorige bekende factoren (b.v., tumorrang) wegens het retrospectieve studieontwerp en het gebrek aan uniformiteit in gegevensinvoer. Bovendien werden alle histologische steekproeven niet herzien door één enkele patholoog, die uniformiteit in de beoordeling van de steekproeven en de diagnose van osteosarcoom verhindert., Hoewel er bij 41 van de 90 honden geen gemetastaseerde ziekte werd vastgesteld, waren er bij alle honden geen necropsie-resultaten beschikbaar, waardoor een ware voorspelling van de gemetastaseerde frequentie in deze cohort van honden werd voorkomen. Het gebrek aan volledige gegevens voor alle 90 patiënten voor alle geselecteerde variabelen verhinderde een multivariabele analyse om rekening te houden met het gecombineerde effect van meerdere factoren op de overlevingstijd van deze honden. Ondanks deze beperking identificeerde onze Analyse echter factoren die van invloed waren op de prognose van honden die leefden voor > 1 jaar na de oorspronkelijke diagnose van osteosarcoom., Idealiter prospectieve studies die vooraf vastgestelde behandelingsprotocollen te volgen en het verkrijgen van volledige gegevens over mogelijke verstorende factoren bij meerdere instellingen zal zorgen voor meer uitgebreide analyse van de populatie van honden die ten minste overleven 1 jaar na de diagnose van osteosarcoom.