sterftecijfers zijn aanzienlijk hoger bij mensen met epilepsie dan verwacht zou worden bij een gezonde populatie. Plotseling onverklaarbaar overlijden (SUDEP) bij epilepsie wordt vaak vermeld als doodsoorzaak, goed voor 7-17% van de sterfgevallen onder de algemene bevolking met epilepsie en misschien 50% onder patiënten met refractaire epilepsie. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 deze raadselachtige term beknopt vat ons gebrek aan begrip, hoewel niet kennis, over een belangrijke oorzaak voor overmatige sterfte bij epilepsie., Dit artikel bespreekt kort wat er bekend is over SUDEP.

Criteria zijn voorgesteld door verschillende onderzoekers om SUDEP 9, 10 te diagnosticeren. Een redelijke synthese zou de volgende vereisten opleveren:

  1. het slachtoffer moet epilepsie hebben gehad, gedefinieerd als terugkerende niet-uitgelokte aanvallen.

  2. overlijden moet onverwacht hebben plaatsgevonden, zonder duidelijke medische oorzaak, in een redelijke gezondheidstoestand, zonder trauma of verdrinking.

  3. overlijden moet plotseling zijn opgetreden wanneer waargenomen.,

  4. Er kunnen al dan niet aanwijzingen zijn geweest voor een aanval, maar status epilepticus mag niet zijn opgetreden. Bewijs voor een aanval kan bestaan uit een getuige aanval of klinisch bewijs zoals een gebeten tong of wang.

een autopsie die geen doodsoorzaak aan het licht brengt is vereist voor de diagnose van definitieve SUDEP, terwijl een diagnose van waarschijnlijke SUDEP wordt gegeven aan degenen die aan de eerder genoemde criteria voldoen zonder autopsie., Mogelijke SUDEP zou gevallen omvatten waarin SUDEP een redelijke diagnose lijkt, maar er is onvoldoende bewijs met betrekking tot de omstandigheden van overlijden en er is geen autopsie beschikbaar.

de gerapporteerde incidentie van SUDEP varieert van 0,35 sterfgevallen per 1000 persoonjaren in een op populatie gebaseerde cohort 1 tot 6 sterfgevallen per 1000 persoonjaren in een cohort met refractaire epilepsie 7. In een op de populatie gebaseerde studie was het risico op plotseling onverklaarbaar overlijden 24 keer hoger dan bij de algemene populatie 1., Hoewel veel aandacht is besteed aan het bepalen van de incidentie van SUDEP, is er een inherente variabiliteit in risico die verband houdt met de aard van de onderliggende populatie. De algemene bevolking omvat de ouderen en jongeren, en de medisch zieke en de anderszins gezonde; bijgevolg is het percentage sterfgevallen door SUDEP en het SUDEP sterftecijfer lager. Aan de andere kant, cohorten gekozen uit epilepsie klinieken of epilepsiechirurgie series vertegenwoordigen de andere kant van het patiëntenspectrum., Deze bestaan uit overigens gezonde, relatief jonge individuen die minder andere redenen hebben om te sterven; vandaar, SUDEP bereikt een grotere bekendheid als doodsoorzaak. De onderliggende kenmerken van epilepsie verschillen ook tussen de verschillende populaties, en zoals hieronder zal worden besproken, beïnvloedt dit ook de incidentie van SUDEP.

Het kennen van het risico van SUDEP is belangrijk geworden omdat het mogelijk invloed kan hebben op de vraag of een nieuw geneesmiddel of apparaat is goedgekeurd voor marketing in de VS door de Food and Drug Administration (FDA)., SUDEP-percentages zijn zorgvuldig bestudeerd voor of na goedkeuring 2, 3, 9, 11, met lasten voor bedrijven om aan te tonen dat er geen verhoogd sterftecijfer in verband met hun product. Hoewel er enige waarde is in het definiëren van de incidentie van SUDEP, lijken ingrijpende veralgemeningen over incidentiepercentages niet gerechtvaardigd omdat het risico afhankelijk lijkt te zijn van individuele kenmerken. Welke kenmerken worden gedeeld door patiënten met het hoogste risico op SUDEP?, Vroege studies suggereerden dat mannelijk geslacht, cerebrale laesies, ontwikkelingsachterstand, een voorgeschiedenis van aanhoudende tonisch-clonische aanvallen en subtherapeutische anticonvulsieve spiegels overheersten bij patiënten die stierven aan SUDEP 12, 13. Later werk heeft opgeleverd een aantal tegenstrijdige gegevens, maar bepaalde functies lijken te overheersen in de meeste SUDEP-serie 7, 8, 14, 15, 16, 17. Het merendeel van de gegevens ondersteunt het concept dat patiënten met ongecontroleerde aanvallen het grootste risico lopen op SUDEP en dat patiënten met goed gecontroleerde epilepsie, dat wil zeggen geen aanvallen, geen verhoogd risico lopen., Er is ook een suggestie dat de aanvalsfrequentie gerelateerd kan zijn aan het risico op SUDEP, aangezien patiënten met frequente aanvallen vaker sterven dan patiënten met weinig aanvallen. Het is echter overduidelijk dat zelfs patiënten met zeldzame aanvallen, die maar 1 per jaar ervaren, een verhoogd risico lopen om te sterven. Het type aanval beïnvloedt ook het risico. Tonisch-clonische aanvallen vormen het grootste risico op SUDEP, hoewel plotselinge dood kan optreden in afwezigheid van tonisch-clonische aanvallen (bijv. bij patiënten met complexe partiële aanvallen) 1, 7, 8, 10, 16.,

het verband tussen SUDEP en epileptische aanvallen is verder opgehelderd in een recente studie 10. SUDEP werd waargenomen bij vijftien patiënten, vermoedelijk door niet-medisch personeel dat later werd geïnterviewd. Twaalf van de vijftien hadden een tonisch-clonische aanval in samenwerking met SUDEP, en twee anderen waren in een post-ictale toestand op het moment van overlijden. In 12 gevallen zagen getuigen ademhalingsproblemen. Reanimatie werd uitgevoerd in 13 van de 15 gevallen zonder succes, onmiddellijk door familie of personeel in acht gevallen., SUDEP is ook een fenomeen dat lijkt voor te komen in de woonplaats van de patiënt; twee derde van 135 patiënten in de serie door Langan et al. 10 stierven in bed, en het grootste deel van de rest stierf elders in het huis.

gelijktijdige neurologische ziekte kan ook het SUDEP-risico beïnvloeden. Hoewel structurele laesies niet in verband werden gebracht met SUDEP in sommige recente series, lijkt mentale retardatie, die een marker van hersendisfunctie is, een significante risicofactor te zijn in een recente analyse 8., Het mechanisme dat hieraan ten grondslag ligt moet nog worden opgehelderd, maar het is in overeenstemming met de bekende hoge gestandaardiseerde sterftecijfers in achtergebleven populaties.

anticonvulsiva kunnen ook verband houden met het risico op SUDEP. Aanvankelijk werden lage medicijnconcentraties waargenomen in autopsiegevallen 13, en er werd gesuggereerd dat een slechte therapietrouw leidde tot aanvallen en daaropvolgende dood. Recente studies werpen twijfel op deze verklaring. Opeskin et al. Er werden geen aanwijzingen gevonden voor slechte therapietrouw of lagere niveaus bij patiënten die aan SUDEP stierven dan bij de controlegroep. Terwijl Nilsson et al., In verband met een minder frequente therapeutische geneesmiddelmonitoring met een hoger risico, werd SUDEP niet geassocieerd met lage serum geneesmiddelspiegels. Echter, twee recente studies 8, 15 merken een verband tussen polytherapie en SUDEP. Patiënten met meerdere geneesmiddelen bleken een hoger SUDEP-percentage te hebben. Of dit een gevolg is van een risico dat door anti-epileptica wordt overgebracht of liever de aanwezigheid van ernstigere epilepsie blijft onzeker, hoewel er enige inspanningen zijn gedaan om rekening te houden met verschillen in aanvalsfrequentie in beide reeksen., In één rapport 15 werd melding gemaakt van een verband tussen hoge carbamazepinespiegels en SUDEP; deze bevinding moet met voorzichtigheid worden bekeken en vereist replicatie.

de mechanismen van overlijden bij SUDEP blijven onbekend, waarbij zowel cardiale als pulmonale stoornissen worden verondersteld 19, 20, 21, 22. Er zijn aanwijzingen die cardiale aritmieën als terminale gebeurtenis ondersteunen. ICTAL EKG studies en autopsie studies vinden bewijs voor voorbijgaande ictal geleidingsafwijkingen en myocardiale letsel, respectievelijk., Er zijn verschillende rapporten die terminale aritmie of bradycardie documenteren bij patiënten die stierven op controle-eenheden. Centrale apneu is ook verondersteld SUDEP produceren. Er is een case report van post-ictal apneu leidt tot hartstilstand, 20 en status epilepticus bij schapen werd geassocieerd met de dood door hypoventilatie 23. Aangezien zowel cardiale als pulmonale mechanismen SUDEP kunnen verklaren, is het waarschijnlijk dat de etiologie patiënt-en epileptische afhankelijk is.hoewel alle dood tragisch is, lijkt SUDEP vooral hartverscheurend omdat het jonge, overigens gezonde individuen treft., Er zal alleen vooruitgang worden geboekt als risicofactoren worden gedefinieerd en de mechanismen van overlijden worden opgehelderd. Zodra dit gebeurt, kunnen passende preventieve maatregelen worden genomen om deze complicatie van ongecontroleerde epilepsie te minimaliseren. Tot die tijd moeten artsen ernaar streven de aanvallen volledig onder controle te houden, omdat zelfs zeldzame aanvallen het risico op overlijden vormen.